Cos'è Darunavir Sandoz - Compresse Rivestite?
Darunavir Sandoz - Compresse Rivestite può essere prescritto con Ricetta
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Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: compresse rivestite
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Indicazioni
- Per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in pazienti adulti precedentemente trattati con terapia antiretrovirale (ART), inclusi quelli fortemente trattati in precedenza
- Per il trattamento dell'infezione da HIV-1 in pazienti pediatrici, dai 3 anni di età e con un peso di almeno 15 kg.
La scelta di iniziare un trattamento con Darunavir Sandoz co-somministrato con una bassa dose di ritonavir, deve tenere in attenta considerazione i precedenti trattamenti del singolo paziente e le mutazioni associate ai diversi farmaci. L'analisi del genotipo o del fenotipo (laddove disponibile) e la storia del tipo di terapia precedente devono fungere da guida nell'impiego di Darunavir Sandoz.
Posologia
Dose raccomandata per i pazienti pediatrici naïve al trattamento (3-17 anni) con darunavir compresse e ritonavira | |
Peso corporeo (kg) | Dose (una volta al giorno con il cibo) |
≥ 15 kg a < 30 kg | 600 mg darunavir /100 mg ritonavir una volta al giorno |
≥ 30 kg a < 40 kg | 675 mg darunavir /100 mg ritonavir una volta al giorno |
≥40 kg | 800 mg darunavir /100 mg ritonavir una volta al giorno |
Dose raccomandata di darunavir compresse e ritonavira per il trattamento dei pazienti pediatrici (3-17 anni) precedentemente trattati con antiretrovirali | ||
Peso corporeo (kg) | Dose (una volta al giorno con il cibo) | Dose (due volte al giorno con il cibo) |
≥ 15 kg–< 30 kg
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600 mg darunavir/100 mg ritonavir una volta al giorno
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375 mg darunavir /50 mg ritonavir due volte al giorno
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≥ 30 kg–< 40 kg
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675 mg darunavir/100 mg ritonavir una volta al giorno
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450 mg darunavir/60 mg ritonavir due volte al giorno
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≥ 40 kg
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800 mg darunavir/100 mg ritonavir una volta al giorno
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600 mg darunavir /100 mg ritonavir due volte al giorno
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Darunavir Sandoz/ritonavir non deve essere usato nei bambini sotto i 3 anni di età a causa di problemi di sicurezza (vedere i paragrafi 4.4 e 5.3).
La somministrazione di darunavir 800 mg una volta al giorno negli adolescenti naïve al trattamento antiretrovirale di età compresa tra 12 e i 17 anni, con peso corporeo di almeno 40 kg, porta all'esposizione di darunavir entro l'intervallo terapeutico come stabilito negli adulti che ricevono la stessa dose. Dal momento che darunavir una volta al giorno è stato anche registrato per l'uso nei pazienti adulti precedentemente trattati senza mutazioni di resistenza associata a darunavir (DRV-RAMs)* e che hanno livelli plasmatici di HIV-1 RNA < 100.000 copie/ml e conta delle cellule CD4+ ≥ 100 cell x 106/l, la stessa indicazione di darunavir una volta al giorno si applica ai bambini precedentemente trattati di età compresa tra i 3 ed i 17 anni e peso corporeo di almeno 15 kg.
Controindicazioni
- alfuzosina (antagonista dei recettori alfa1-adrenergici)
- amiodarone, bepridile, dronedarone, chinidina, ranolazina, lidocaina sistemica (antiaritmici/antianginosi)
- astemizolo, terfenadina (antistaminici)
- colchicina, quando utilizzata in pazienti con compromissione renale e/o epatica (antigotta) (vedere paragrafo 4.5)
- alcaloidi della segale cornuta (quali diidroergotamina, ergotamina, ergometrina e metilergonovina)
- cisapride (pro-cinetici gastrointestinali)
- pimozide, quetiapina, sertindolo (antipsicotici/neurolettici) (vedere paragrafo 4.5)
- triazolam, midazolam somministrato oralmente (sedativi/ipnotici) (per le precauzioni sull'uso di midazolam somministrato per via parenterale vedere paragrafo 4.5)
- sildenafil quando utilizzato per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa, avanafil (inibitori della PDE-5)
- simvastatina e lovastatina (gli inibitori del HMG-CoA riduttasi) (vedere paragrafo 4.5)
- ticagrelor (inibitore dell'aggregazione piastrinica) (vedere paragrafo 4.5).
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Darunavir contiene una porzione sulfonamidica. Darunavir Sandoz deve essere somministrato con cautela nei pazienti affetti da allergia nota alle sulfonamidi.
Osteonecrosi
Sebbene l'eziologia sia da considerarsi multifattoriale (concomitante uso di corticosteroidi, consumo di alcol, immunodepressione grave, indice di massa corporea elevato), casi di osteonecrosi sono stati riportati particolarmente in pazienti con malattia da HIV avanzata e/o esposizione prolungata alla terapia antiretrovirale di associazione (CART). I pazienti devono essere avvisati di mettersi in contatto con il medico in caso in cui abbiano dolori o rigidità articolari o difficoltà di movimento delle articolazioni.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Uno studio clinico in cui è stato utilizzato un cocktail di medicinali metabolizzati dai citocromi CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 ha dimostrato aumento di attività nei citocromi CYP2C9 e CYP2C19 e inibizione dell'attività del CYP2D6, in presenza di Darunavir Sandoz/ritonavir, che possono essere attribuiti alla presenza della bassa dose di ritonavir. La co-somministrazione di darunavir e ritonavir e medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2D6 (quali flecainide, propafenone e metoprololo) può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali, con il conseguente incremento o prolungamento del loro effetto terapeutico e delle reazioni avverse. La co-somministrazione di darunavir e ritonavir e medicinali metabolizzati principalmente dal CYP2C9 (come warfarina) e dal CYP2C19 (come metadone) può causare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di tali medicinali, con la conseguente diminuzione o accorciamento dei loro effetti terapeutici.
INTERAZIONI E RACCOMANDAZIONI SULLA DOSE IN ASSOCIAZIONE CON ALTRI MEDICINALI
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Medicinali per area terapeutica
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Interazione
Media geometrica del cambiamento (%)
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Raccomandazioni riguardanti la co-somministrazione
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ANTIRETROVIRALI HIV | ||
Inibitore dell'attività di strand transfer dell'integrasi
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Dolutegravir
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dolutegravir AUC ↓ 32%
dolutegravir C24h 38%
dolutegravir Cmax ↓ 11%
darunavir ↔*
* Usando studi di confronto incrociati ai dati storici di farmacocinetica
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Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir e dolutegravir possono essere usati senza aggiustamento della dose
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Elvitegravir
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elvitegravir AUC ↔
elvitegravir Cmin ↔
elvitegravir Cmax ↔
darunavir AUC ↔
darunavir Cmin 17%
darunavir Cmax ↔
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Quando Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir (600/100 mg due volte al giorno) è usato in associazione a elvitegravir, la dose di elvitegravir deve essere di 150 mg una volta al giorno.
Non sono state stabilite la farmacocinetica e le raccomandazioni di dosaggio per le altre dosi di darunavir con elvitegravir/cobicistat. Pertanto, la co-somministrazione di Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir per le dosi diverse da 600/100 mg due volte al giorno e elvitegravir non è raccomandata. La co- somministrazione di Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir e elvitegravir in presenza di cobicistat non è raccomandata.
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Raltegravir
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Alcuni studi clinici suggeriscono che raltegravir può causare una modesta riduzione delle concentrazioni plasmatiche di darunavir.
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Allo stato attuale l'effetto di raltegravir sulle concentrazioni plasmatiche di darunavir non appare clinicamente rilevante. Darunavir Sandoz co-somministrato con una bassa dose di ritonavir e raltegravir può essere usato senza aggiustamento della dose.
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Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) | ||
Didanosina
400 mg una volta al giorno.
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didanosina AUC ↓ 9%
didanosina Cmin ND
didanosina Cmax ↓ 16%
darunavir AUC ↔
darunavir Cmin ↔
darunavir Cmax ↔
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L'associazione di Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir e didanosina può essere utilizzata senza aggiustamenti della dose. Didanosina si deve somministrare a stomaco vuoto, perciò deve essere somministrata 1 ora prima o 2 ore dopo la somministrazione di Darunavir Sandoz/ritonavir assunti con cibo.
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Tenofovir disoproxil fumarato
300 mg una volta al giorno.
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tenofovir AUC ↑ 22%
tenofovir Cmin ↑ 37%
tenofovir Cmax ↑ 24%
#darunavir AUC ↑ 21%
#darunavir Cmin ↑ 24%
#darunavir Cmax ↑ 16%
(↑ tenofovir dall'effetto sui trasportatori MDR-1 nei tubuli renali)
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Il monitoraggio della funzione renale può essere indicato quando Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir è dato in associazione con tenofovir, particolarmente in pazienti con concomitanti disturbi sistemici o renali, o in pazienti che assumono agenti nefrotossici.
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Abacavir
Emtricitabina
Lamivudina
Stavudina
Zidovudina
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Non studiata. Basandosi sulle differenti vie di eliminazione degli altri NRTI quali zidovudina, emtricitabina, stavudina, lamivudina, che sono principalmente escrete per via renale, e abacavir il cui metabolismo non è mediato dal CYP450, non ci si aspettano interazioni tra questi medicinali e Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir.
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir può essere somministrato con questi NRTI senza aggiustamenti della dose.
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Inibitori non nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NNRTI) | ||
Efavirenz
600 mg una volta al giorno.
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efavirenz AUC ↑ 21%
efavirenz Cmin ↑ 17%
efavirenz Cmax ↑ 15%
#darunavir AUC ↓ 13%
#darunavir Cmin ↓ 31%
#darunavir Cmax ↓ 15%
(↑ efavirenz dall'inibizione del CYP3A)
(↓ darunavir dall'induzione del CYP3A)
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Il monitoraggio clinico della tossicità sul sistema nervoso centrale associata con l'aumentata esposizione ad efavirenz può essere indicato quando Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir è dato in associazione con efavirenz.
Efavirenz in associazione con Darunavir Sandoz/ritonavir 800/100 mg una volta al giorno può determinare Cmin sub- ottimali di darunavir. Se efavirenz è utilizzato in associazione con Darunavir Sandoz/ritonavir, quest'ultimo deve essere somministrato alla dose di 600/100 mg due volte al giorno (vedere paragrafo 4.4).
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Etravirina
100 mg due volte al giorno.
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etravirina AUC ↓ 37%
etravirina Cmin ↓ 49%
etravirina Cmax ↓ 32%
darunavir AUC ↑ 15%
darunavir Cmin ↔
darunavir Cmax ↔
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir ed etravirina 200 mg due volte al giorno può essere somministrato senza aggiustamenti della dose.
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Nevirapina
200 mg due volte al giorno.
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nevirapina AUC ↑ 27%
nevirapina Cmin ↑ 47%
nevirapina Cmax ↑ 18%
# darunavir: le concentrazioni erano concordi con dati storici
(↑ nevirapina dall'inibizione del CYP3A)
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir e nevirapina può essere somministrato senza aggiustamenti della dose.
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Rilpivirina
150 mg una volta al giorno
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rilpivirina AUC ↑ 130%
rilpivirina Cmin ↑ 178%
rilpivirina Cmax ↑ 79%
darunavir AUC ↔
darunavir Cmin ↓ 11%
darunavir Cmax ↔
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir e rilpivirina può essere somministrato senza aggiustamenti della dose.
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Inibitori delle proteasi dell'HIV (PI) – senza co-somministrazione aggiuntiva di basse dosi di ritonavir†
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Atazanavir
300 mg una volta al giorno.
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atazanavir AUC ↔
atazanavir Cmin ↑ 52%
atazanavir Cmax ↓ 11%
#darunavir AUC ↔
#darunavir Cmin ↔
#darunavir Cmax ↔
Atazanavir: confronto di atazanavir/ritonavir 300/100 mg una volta al giorno vs. atazanavir 300 mg una volta al giorno in associazione con darunavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno.
Darunavir: confronto di darunavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno vs. darunavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno in associazione con atazanavir 300 mg una volta al giorno.
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir ed atazanavir può essere somministrato senza aggiustamenti della dose.
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Indinavir
800 mg due volte al giorno.
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indinavir AUC ↑ 23%
indinavir Cmin ↑ 125%
indinavir Cmax ↔
#darunavir AUC ↑ 24%
#darunavir Cmin ↑ 44%
#darunavir Cmax ↑ 11%
Indinavir: confronto di indinavir/ritonavir 800/100 mg due volte al giorno vs. indinavir/darunavir/ritonavir 800/400/100 mg due volte al giorno. Darunavir: confronto di darunavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno vs. darunavir/ritonavir 400/100 mg in associazione con indinavir 800 mg due volte al giorno.
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Quando usato in associazione con Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir, in caso di intolleranza, può essere necessario un aggiustamento della dose di indinavir da 800 mg due volte al giorno a 600 mg due volte al giorno.
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Saquinavir
1.000 mg due volte al giorno.
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#darunavir AUC ↓ 26%
#darunavir Cmin ↓ 42%
#darunavir Cmax ↓ 17%
saquinavir AUC ↓ 6%
saquinavir Cmin ↓ 18%
saquinavir Cmax ↓ 6%
Saquinavir: confronto di saquinavir/ritonavir 1.000/100 mg due volte al giorno vs. saquinavir/darunavir/ritonavir 1.000/400/100 mg due volte al giorno. Darunavir: confronto di darunavir/ritonavir 400/100 mg due volte al giorno vs. darunavir/ritonavir 400/100 mg in associazione con saquinavir 1.000 mg due volte al giorno.
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Non è raccomandato associare Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir con saquinavir
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Inibitori delle proteasi dell'HIV (PI) –con co-somministrazione di basse dosi di ritonavir† | ||
Lopinavir/ritonavir
400/100 mg due volte al giorno.
Lopinavir/ritonavir 533/133,3 mg due volte al giorno.
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lopinavir AUC ↑ 9%
lopinavir Cmin ↑ 23%
lopinavir Cmax ↓ 2%
darunavir AUC ↓ 38%‡
darunavir Cmin ↓ 51%‡
darunavir Cmax ↓ 21%‡
lopinavir AUC ↔
lopinavir Cmin ↑ 13%
lopinavir Cmax ↑ 11%
darunavir AUC ↓ 41%
darunavir Cmin ↓ 55%
darunavir Cmax ↓ 21%
‡ basato su valori di dose non normalizzati
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A causa di una diminuzione del 40% nell'esposizione (AUC) di darunavir, non sono state stabilite dosi appropriate dell'associazione. Pertanto l'uso concomitante di Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir e il medicinale contenente l'associazione lopinavir/ritonavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
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CCR5 ANTAGONISTI | ||
Maraviroc
150 mg due volte al giorno.
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maraviroc AUC ↑ 305%
maraviroc Cmin ND
maraviroc Cmax ↑ 129%
le concentrazioni di darunavir, ritonavir erano concordi con dati storici
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La dose di maraviroc deve essere 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con Darunavir Sandoz associato a basse dosi di ritonavir.
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ANESTETICI | ||
Alfentanil
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Non studiato. Il metabolismo di alfentanil è mediato da CYP3A e quindi può essere inibito da Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir.
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L'uso concomitante con Darunavir Sandoz e basse dosi di ritonavir può richiedere di abbassare la dose di alfentanil e richiede il monitoraggio per i rischi di depressione respiratoria prolungata o ritardata.
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ANTIANGINA/ANTIARITMICI | ||
Disopiramide
Flecainide
Mexiletina
Propafenone
Amiodarone
Bepridil
Dronedarone
Lidocaina (sistemica) Chinidina
Ranolazina
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Non studiato. Ci si aspetta che Darunavir Sandoz aumenti le concentrazioni plasmatiche di questi antiaritmici. (Inibizione di CYP3A)
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Si raccomanda cautela e un monitoraggio della concentrazione terapeutica, se disponibile, quando questi antiaritmici sono co- somministrati con Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir.
La co-somministrazione di Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir e amiodarone, bepridile, dronedarone, lidocaina sistemica, chinidina o ranolazina è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
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Digossina
0,4 mg dose singola
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digossina AUC ↑ 61%
digossina Cmin ND
digossina Cmax ↑ 29%
(↑ digossina dovuto alla probabile inibizione della P-gp)
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Dal momento che la digossina ha una ristretta finestra terapeutica si raccomanda di prescrivere la dose iniziale più bassa possibile di digossina, nei casi in cui debba essere somministrata a pazienti in terapia con darunavir/ritonavir. La digossina deve essere titolata attentamente per ottenere l'effetto terapeutico desiderato, al momento della verifica dello stato clinico generale del soggetto.
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ANTIBIOTICI | ||
Claritromicina
500 mg due volte al giorno.
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claritromicina AUC ↑ 57%
claritromicina Cmin ↑ 174%
claritromicina Cmax ↑ 26%
#darunavir AUC ↓ 13%
#darunavir Cmin ↑ 1%
#darunavir Cmax ↓ 17%
Le concentrazioni di 14-OH- claritromicina non sono risultate rilevabili quando associato con Darunavir Sandoz/ritonavir. (↑ claritromicina dall'inibizione di CYP3A e dalla possibile inibizione di P-gp)
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È necessaria cautela quando claritromicina è associata con Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir.
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ANTICOAGULANTI | ||
Apixaban
Dabigatran etexilato Rivaroxaban
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Non studiato. La co- somministrazione di Darunavir Sandoz con questi anticoagulanti può aumentare le concentrazioni dell'anticoagulante (inibizione di CYP3A e/o P-gp).
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L'uso di Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir e questi anticoagulanti non è raccomandato.
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Warfarin
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Non studiata. Le concentrazioni di warfarin possono essere modificate quando co-somministrata con darunavir con basse dosi di ritonavir.
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L'indice di normalizzazione internazionale (INR) deve essere monitorato quando warfarin è associata con Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir.
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ANTICONVULSIVANTI | ||
Fenobarbitale
Fenitoina
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Non studiata. Ci si attende che fenobarbitale e fenitoina riducano le concentrazioni plasmatiche di darunavir. (induzione degli enzimi CYP450)
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir non deve essere usato in associazione con questi medicinali.
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Carbamazepina 200 mg due volte al giorno
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Carbamazepina AUC ↑ 45%
carbamazepina Cmin ↑ 54%
carbamazepina Cmax ↑ 43%
darunavir AUC ↔
darunavir Cmin ↓ 15%
darunavir Cmax ↔
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Non si raccomanda aggiustamento di dose per Darunavir Sandoz/ritonavir. In caso di necessità di co- somministrazione di Darunavir Sandoz/ritonavir e carbamazepina, i pazienti devono essere monitorati attentamente per potenziali eventi avversi da carbamazepina. Deve essere monitorata la concentrazione di carbamazepina ed effettuata la titolazione della dose per ottenere una risposta adeguata. In base ai dati disponibili, la dose di carbamazepina potrebbe dover essere ridotta del 25% fino al 50% in presenza di Darunavir Sandoz/ritonavir
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ANTIDEPRESSIVI | ||
Paroxetina
20 mg una volta al giorno
Sertralina
50 mg una volta al giorno
Amitriptilina
Desipramina
Imipramina
Nortriptilina
Trazodone
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paroxetina AUC ↓ 39%
paroxetina Cmin ↓ 37%
paroxetina Cmax ↓ 36%
#darunavir AUC ↔
#darunavir Cmin ↔
#darunavir Cmax ↔
sertralina AUC ↓ 49%
sertralina Cmin ↓ 49%
sertralina Cmax ↓ 44%
#darunavir AUC ↔
#darunavir Cmin ↓ 6%
#darunavir Cmax ↔
L'uso concomitante di Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir e questi antidepressivi può aumentare le concentrazioni plasmatiche dell'antidepressivo. (inibizione CYP2D6 e/o CYP3A)
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Se gli antidepressivi sono co- somministrati con Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir, l'approccio raccomandato è una titolazione della dose dell'antidepressivo sulla base di una valutazione clinica della risposta all'antidepressivo. In aggiunta, pazienti con una dose stabilizzata di questi antidepressivi che iniziano il trattamento con Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir devono essere monitorati per la risposta all'antidepressivo.
Il monitoraggio clinico è raccomandato quando Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir e questi antidepressivi e può essere necessario un aggiustamento della dose dell'antidepressivo.
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ANTIFUNGINI | ||
Voriconazolo
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Non studiata. Ritonavir potrebbe diminuire le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo. (induzione degli enzimi CYP450 da parte di ritonavir)
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Voriconazolo non deve essere co- somministrato con Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir a meno che una valutazione del rapporto rischio/beneficio non giustifichi l'uso di voriconazolo.
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Ketoconazolo
200 mg due volte al giorno.
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ketoconazolo AUC ↑ 212%
ketoconazolo Cmin ↑ 868%
ketoconazolo Cmax ↑ 111%
#darunavir AUC ↑ 42%
#darunavir Cmin ↑ 73%
#darunavir Cmax ↑ 21% (inibizione del CYP3A)
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È necessaria cautela nella somministrazione ed è raccomandato il controllo clinico. Se è necessaria una co- somministrazione, la dose giornaliera di ketoconazolo non deve superare 200 mg.
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Posaconazolo
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Non studiata. Darunavir Sandoz può aumentare le concentrazioni plasmatiche degli antifungini (inibizione di P-gp) e posaconazolo può aumentare le concentrazioni di darunavir. (inibizione del CYP3A)
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È necessaria cautela ed è raccomandato il monitoraggio clinico.
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Itraconazolo
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Non studiata. L'uso sistemico concomitante di itraconazolo e darunavir co-somministrato con basse dosi di ritonavir può aumentare la concentrazione plasmatica di darunavir. Contemporaneamente, la concentrazione plasmatica di itraconazolo può essere aumentata da darunavir co-somministrato con basse dosi di ritonavir. (inibizione del CYP3A)
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È necessaria cautela nella somministrazione ed è raccomandato il controllo clinico. Se è necessaria una co- somministrazione, la dose giornaliera di itraconazolo non deve superare 200 mg.
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clotrimazolo
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Non studiata. L'uso sistemico concomitante di clotrimazolo e darunavir co-somministrato con basse dosi di ritonavir può aumentare la concentrazione plasmatica di darunavir. Darunavir AUC24h ↑ 33% (farmacocinetica basata su una popolazione modello)
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Quando è richiesta la co- somministrazione di clotrimazolo, è necessaria cautela nella somministrazione ed è raccomandato il controllo clinico. |
ANTIGOTTA | ||
Colchicina
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Non studiata. L'uso concomitante di colchicina e darunavir co- somministrati con una dose bassa di ritonavir può aumentare l'esposizione alla colchicina.
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Se è richiesta una terapia con Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir, si raccomanda una riduzione del dosaggio della colchicina o una interruzione del trattamento con la colchicina nei pazienti con normale funzione epatica o renale.
I pazienti con compromissione renale o epatica non devono assumere colchicina con Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir (vedi paragrafo 4.4)
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ANTIMALARICI | ||
Artemetere/lumefantrina 80/480 mg, 6 dosi a 0, 8, 24, 36, 48, e 60 ore
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artemetere AUC ↓ 16%
artemetere Cmin ↔
artemetere Cmax ↓ 18%
diidroartemisinina AUC ↓ 18%
diidroartemisinina Cmin ↔
diidroartemisinina Cmax ↓ 18%
lumefantrina AUC ↑ 175%
lumefantrina Cmin ↑ 126%
lumefantrina Cmax ↑ 65%
darunavir AUC ↔
darunavir Cmin ↓ 13%
darunavir Cmax ↔
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L'associazione Darunavir Sandoz e artemetere/lumefantrina può essere usata senza aggiustamento della dose; tuttavia, a causa dell'aumento dell'esposizione di lumefantrina, l'associazione deve essere usata con cautela.
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ANTIMICOBATTERICI | ||
Rifampicina
Rifapentina
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Non studiata. Rifapentina e rifampicina sono forti induttori del CYP3A4 e hanno mostrato di causare sensibili riduzioni delle concentrazioni degli altri inibitori della proteasi, ciò può determinare il fallimento virologico e lo sviluppo di resistenza (induzione degli enzimi del CYP450).
Durante i tentativi di superare la ridotta esposizione aumentando il dosaggio degli altri inibitori della proteasi somministrati con ritonavir, sono state osservate con elevata frequenza reazioni epatiche con rifampicina.
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L'associazione di rifapentina con Darunavir Sandoz e basse dosi di ritonavir non è raccomandata.
L'associazione di rifampicina con Darunavir Sandoz e ritonavir a basso dosaggio è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
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Rifabutina
150 mg a giorni alterni.
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rifabutina AUC** ↑ 55% rifabutina Cmin** ↑ ND rifabutina Cmax** ↔
darunavir AUC ↑ 53%
darunavir Cmin ↑ 68%
darunavir Cmax ↑ 39%
** somma dei metaboliti attivi di rifabutina (molecola progenitrice + 25-O-desacetyl metabolita)
Lo studio di interazione ha evidenziato un'esposizione sistemica giornaliera per rifabutina confrontabile tra il trattamento a 300 mg (una volta al giorno) in monoterapia e 150 mg (a giorni alterni) in associazione con Darunavir Sandoz/ritonavir (600/100 mg due volte al giorno) con un aumento dell'esposizione giornaliera di circa 10 volte per il metabolita attivo 25-O-deacetil rifabutina. Inoltre, la AUC della somma dei metaboliti attivi della rifabutina (molecola progenitrice + metabolita 25-O-deacetile) era aumentata di 1,6 volte, mentre la Cmax è rimasta comparabile.
I dati sul confronto con il dosaggio di riferimento (150 mg una volta al giorno) non sono disponibili.
(Rifabutina è un induttore e substrato del CYP3A). È stato osservato un aumento dell'esposizione sistemica a darunavir quando Darunavir Sandoz co-somministrato con 100 mg di ritonavir era co-somministrato con rifabutina (150 mg a giorni alterni).
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Si raccomanda una riduzione della dose di rifabutina del 75% della dose abituale di 300 mg/die (ad es. rifabutina 150 mg (a giorni alterni) ed un più frequente monitoraggio degli eventi avversi correlati alla rifabutina, nei pazienti che ricevono l'associazione.
In caso di problemi di sicurezza, deve essere considerato un ulteriore aumento dell'intervallo di somministrazione di rifabutina e/o il monitoraggio dei livelli plasmatici di rifabutina. Devono essere tenute in considerazione le linee guida ufficiali su un appropriato trattamento della tubercolosi nei pazienti affetti da HIV.
In base al profilo di sicurezza di Darunavir Sandoz/ritonavir, questo aumento dell'esposizione a darunavir in presenza di rifabutina non comporta un aggiustamento di dose di Darunavir Sandoz/ritonavir. Sulla base del modello farmacocinetico, questa riduzione del dosaggio del 75% è applicabile anche se i pazienti ricevono rifabutina a dosi diverse da 300 mg/die.
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ANTINEOPLASTICI | ||
Dasatinib Nilotinib Vinblastina Vincristina Everolimus
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Non studiata. Ci si aspetta che Darunavir Sandoz aumenti le concentrazioni plasmatiche di questi antineoplastici. (Inibizione di CYP3A)
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Le concentrazioni di questi medicinali possono aumentare in caso di co-somministrazione con Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir, con possibile aumento degli eventi avversi abitualmente associati a questi medicinali.
La co-somministrazione di uno di questi antineoplastici con Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir deve essere fatta con cautela.
L'impiego concomitante di everolimus e Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir non è raccomandato.
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ANTICOAGULANTI
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Ticagrelor |
Non studiata. La co- somministrazione di Darunavir Sandoz potenziato con basse dosi di ritonavir può portare ad un aumento sostanziale dell'esposizione a ticagrelor.
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La co-somministrazione di Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir con ticagrelor è controindicata.
È raccomandato l'uso di altri anticoagulanti che non sono soggetti ad inibizione o induzione di CYP (ad es. prasugrel).
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ANTIPSICOTICI/NEUROLETTICI | ||
Quetiapina |
A causa dell'inibizione del CYP3A da parte di darunavir, è previsto un aumento delle concentrazioni degli antipsicotici/neurolettici.
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La somministrazione concomitante di Darunavir Sandoz/basse dosi di ritonavir e quetiapina è controindicata in quanto può aumentare la tossicità correlata alla quetiapina. L'aumento delle concentrazioni di quetiapina può portare al coma.
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Risperidone
Tioridazina
Pimozide
Sertindolo
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Non studiata. Ci si aspetta che Darunavir Sandoz aumenti le concentrazioni plasmatiche di questi antipsicotici. (inibizione di CYP2D6 e/o P-gp)
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Può essere necessaria una riduzione della dose di questi medicinali quando co- somministrati con Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir.
La somministrazione concomitante di Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir e pimozide o sertindolo è controindicata.
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β-BLOCCANTI | ||
Carvedilolo Metoprololo Timololo |
Non studiata. Ci si aspetta che Darunavir Sandoz aumenti le concentrazioni plasmatiche di questi beta-bloccanti. (Inibizione di CYP2D6)
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Si raccomanda il monitoraggio clinico quando Darunavir Sandoz è co- somministrato con questi beta- bloccanti. Si deve considerare una riduzione della dose dei beta- bloccanti.
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BLOCCANTI DEL CANALE DEL CALCIO |
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Amlodipina Diltiazem Felodipina Nicardipina Nifedipina Verapamil |
Non studiata. Ci si attende che Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir possa incrementare le concentrazioni plasmatiche dei bloccanti dei canali del calcio. (inibizione del CYP3A e/o CYP2D6)
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Si raccomanda il controllo clinic delle terapie e degli eventi avversi quando questi medicinali sono somministrati in concomitanza a Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir.
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CORTICOSTEROIDI | ||
Fluticasone Budesonide |
In uno studio clinico in cui ritonavir 100 mg capsule due volte al giorno è stato co-somministrato con 50 µg di fluticasone propionato intranasale (4 volte al giorno) per 7 giorni in volontari sani, la concentrazione plasmatica di fluticasone propionato aumentava significativamente, mentre i livelli intrinseci di cortisolo diminuivano approssimativamente del 86% (intervallo di confidenza al 90%: 82 - 89%). Ci si aspettano effetti maggiori quando il fluticasone è assunto per via inalatoria. Sono stati riportati effetti sistemici dei corticosteroidi quali sindrome di Cushing e soppressione adrenale in pazienti che avevano ricevuto ritonavir e fluticasone somministrato per via inalatoria o intranasale; questo potrebbe accadere anche con altri corticosteroidi metabolizzati attraverso il sistema citocromo P450 3A ad es. budesonide. Gli effetti di una elevata esposizione sistemica a fluticasone sui livelli plasmatici di ritonavir non sono noti.
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La somministrazione concomitante di Darunavir Sandoz, co-somministrato con basse dosi di ritonavir e questi glucocorticoidi, non è raccomandata a meno che il beneficio potenziale sia maggiore del rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi. Si raccomanda di considerare una riduzione di dose dei glucocorticoidi insieme ad un monitoraggio degli effetti locali e sistemici o un cambio ad un glucocorticoide, che non sia substrato del CYP3A4 (ad es. beclometasone). Inoltre, in caso di sospensione dei glucocorticoidi potrebbe essere necessario ridurre progressivamente la dose in un lungo arco di tempo.
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Desametasone (sistemico)
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Non studiata. Desametasone potrebbe ridurre le concentrazioni plasmatiche di darunavir(induzione del CYP3A)
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Desametasone per via sistemica deve essere usato con cautela quando associato con Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir.
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Prednisone
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Non studiata. Darunavir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di prednisone.(Inibizione del CYP3A)
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L'uso concomitante di Darunavir Sandoz potenziato con basse dose di ritonavir e prednisone può aumentare il rischio di sviluppare effetti sistemici dei corticosteroidi, quali sindrome di Cushing e soppressione surrenalica. Quando Darunavir Sandoz potenziato con basse dosi di ritonavir è co-somministrato con corticosteroidi si raccomanda monitoraggio clinico.
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ANTAGONISTI DEI RECETTORI ENDOTELIALI | ||
Bosentan
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Non studiata. L'uso concomitante di bosentan e darunavir co- somministrati con basse dosi di ritonavir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di bosentan.
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Quando somministrato in concomitanza con Darunavir Sandoz e basse dosi di ritonavir, la tollerabilità di bosentan nel paziente deve essere monitorata.
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ANTIVIRALI AD AZIONE DIRETTA CONTRO IL VIRUS DELL'EPATITE C (HCV)
Inibitori della proteasi NS3-4A
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Telaprevir
750 mg ogni 8 ore
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telaprevir AUC ↓ 35%
telaprevir Cmin ↓ 32%
telaprevir Cmax ↓ 36%
darunavir AUC12 ↓ 40%
darunavir Cmin ↓ 42%
darunavir Cmax ↓ 40%
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Non è raccomandata la co- somministrazione di Darunavir Sandoz con una bassa dose di ritonavir e telaprevir.
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Boceprevir
800 mg tre volte al giorno
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boceprevir AUC ↓ 32%
boceprevir Cmin ↓ 35%
boceprevir Cmax ↓ 25%
darunavir AUC ↓ 44%
darunavir Cmin ↓ 59%
darunavir Cmax ↓ 36%
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Non è raccomandata la co- somministrazione di Darunavir Sandoz con una bassa dose di ritonavir e boceprevir.
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Simeprevir
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simeprevir AUC ↑ 159%
simeprevir Cmin ↑ 358%
simeprevir Cmax ↑ 79%
darunavir AUC ↑ 18%
darunavir Cmin ↑ 31%
darunavir Cmax ↔
In questo studio di interazione, la dose di simeprevir era di 50 mg quando co- somministrato in associazione a darunavir/ritonavir, rispetto ai 150 mg nel gruppo di trattamento che riceveva solo simeprevir.
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Non è raccomandata la co- somministrazione di Darunavir Sandoz con una bassa dose di ritonavir e simeprevir. |
PRODOTTI ERBORISTICI | ||
Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
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Non studiata. Ci si aspetta che l'erba di San Giovanni diminuisca le concentrazioni plasmatiche di darunavir e ritonavir. (induzione del CYP450)
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir non deve essere usato in concomitanza a prodotti contenenti Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) (vedere paragrafo 4.3). Se un paziente sta già assumendo l'Erba di San Giovanni, sospendere il trattamento con quest'ultima e se possibile dosare la carica virale. L'esposizione a darunavir (ed anche a ritonavir) può aumentare sospendendo l'Erba di San Giovanni. L'effetto induttivo permane per almeno altre 2 settimane dopo la cessazione del trattamento con l'Erba di San Giovanni
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INIBITORI DELL'HMG CO-A REDUTTASI | ||
Lovastatina Simvastatina
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Non studiata. Ci si aspetta che lovastatina e simvastatina abbiano un marcato aumento della concentrazione plasmatica quando co-somministrati con darunavir co- somministrato con basse dosi di ritonavir. (inibizione CYP3A)
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L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di lovastatina o simvastatina può causare miopatia, inclusa la rabdomiolisi. È controindicato l'uso concomitante di Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir con lovastatina e simvastatina (vedere paragrafo 4.3).
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Atorvastatina
10 mg una volta al giorno.
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atorvastatina AUC ↑ 3-4 volte
atorvastatina Cmin ↑ ≈5.5-10 volte
atorvastatina Cmax ↑ ≈2 volte
#darunavir
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Quando sia necessario somministrare atorvastatina e Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir, si raccomanda di iniziare con una dose di atorvastatina di 10 mg una volta al giorno. Si può successivamente aumentare gradualmente la dose di atorvastatina in base alla risposta clinica.
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Pravastatina
40 mg dose singola
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pravastatina AUC ↑ 81¶
pravastatina Cmin ND
pravastatina Cmax ↑ 63%
¶un aumento fino a cinque volte è stato evidenziato in un limitato sottoinsieme di soggetti
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Quando è necessaria la somministrazione di pravastatina e Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir, si raccomanda di iniziare con la dose minore possibile di pravastatina e titolare poi la dose fino all'effetto terapeutico desiderato controllando contemporaneamente la sicurezza.
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Rosuvastatina
10 mg una volta al giorno
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rosuvastatina AUC ↑ 48II
rosuvastatina Cmax ↑ 144%II
IIbasati su dati pubblicati
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Quando è necessaria la somministrazione di rosuvastatina e Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir, si raccomanda di iniziare con la dose minore possibile di rosuvastatina e titolare poi la dose fino all'effetto terapeutico desiderato controllando contemporaneamente la sicurezza.
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ANTAGONISTI DEL RECETTORE H2 | ||
Ranitidina
150 mg due volte al giorno.
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#darunavir AUC ↔
#darunavir Cmin ↔
#darunavir Cmax ↔
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir può essere co- somministrato con antagonisti del recettore H2 senza aggiustamenti della dose.
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IMMUNOSOPPRESSORI | ||
Ciclosporina
Sirolimus
Tacrolimus
Everolimus
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Non studiata. L'esposizione a questi immunosoppressori sarà aumentata quando co-somministrati con Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir. (inibizione CYP3A)
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È necessario il monitoraggio terapeutico quando vengono co- somministrati agenti immunosoppressori.
L'uso concomitante di everolimus e Darunavir Sandoz potenziato con basse dosi di ritonavir non è raccomandato.
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BETA AGONISTI PER USO INALATORIO | ||
Salmeterolo
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Non studiata. L'uso concomitante di salmeterolo e darunavir co- somministrati con basse dosi di ritonavir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di salmeterolo.
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L'uso concomitante di salmeterolo e Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir non è raccomandato. L'associazione può causare un aumento del rischio di eventi avversi cardiovascolari da salmeterolo, comprendenti allungamento QT, palpitazioni e tachicardia sinusale.
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ANALGESICI NARCOTICI/TRATTAMENTO DELLA DIPENDENZA DA OPPIOIDI | ||
Metadone
Dose individuale tra 55 mg e 150 mg una volta al giorno.
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R(-) metadone AUC ↓ 16%
R(-) metadone Cmin ↓ 15%
R(-) metadone Cmax ↓ 24%
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Non è necessario un aggiustamento della dose quando si inizia la co- somministrazione con Darunavir Sandoz /ritonavir. Può essere comunque necessario l'aumento della dose di metadone quando somministrato in concomitanza per un lungo periodo di tempo dovuto all'induzione del metabolismo da parte di ritonavir. È raccomandato il monitoraggio clinico dato che la terapia di mantenimento potrebbe necessitare di un aggiustamento in alcuni pazienti.
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Buprenorfina/naloxone 8/2 mg–16/4 mg una volta al giorno.
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buprenorfina AUC ↓ 11% buprenorfina Cmin ↔
buprenorfina Cmax ↓ 8%
norbuprenorfina AUC ↑ 46%
norbuprenorfina Cmin ↑ 71%
norbuprenorfina Cmax ↑ 36%
naloxone AUC ↔
naloxone Cmin ND
naloxone Cmax ↔
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Non è stata stabilita la rilevanza clinica dell'aumento dei parametri farmacocinetici della norbuprenorfina. Potrebbero non essere necessari aggiustamenti del dosaggio per la buprenorfina quando co- somministrata con Darunavir Sandoz/ritonavir ma è raccomandato un attento monitoraggio clinico per sintomi di tossicità agli oppiacei.
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CONTRACCETTIVI ORMONALI | ||
Etinilestradiolo Noretindrone
35 µg/1 mg una volta al giorno.
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etinilestradiolo AUC ↓ 44%
etinilestradiolo Cmin ↓ 62%
etinilestradiolo Cmax ↓ 32%
noretindrone AUC ↓ 14%
noretindrone Cmin ↓ 30%
noretindrone Cmax ↔
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Si raccomandano misure contraccettive alternative o addizionali quando si somministrano contraccettivi orali a base di estrogeni insieme a Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir. I pazienti che utilizzano estrogeni come terapia ormonale sostitutiva devono essere controllati per verificare segni di deficienza di estrogeni.
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INIBITORI DELLA PDE-5 | ||
Per il trattamento della disfunzione erettile
Avanafil
Sildenafil
Tadalafil
Vardenafil
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In uno studio di interazione # è stata osservata una esposizione sistemica a sildenafil paragonabile fra quella raggiunta con l'assunzione di una singola dose da 100 mg di sildenafil da solo e quella raggiunta con una dose singola di 25 mg di sildenafil co-somministrato con Darunavir Sandoz e ritonavir a basse dosi.
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L'associazione di avanafil e Darunavir Sandoz potenziato con basse dosi di ritonavir è controindicata (vedere paragrafo 4.3).
L'uso concomitante di altri inibitori della PDE-5, per il trattamento della disfunzione
erettile, con Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir deve essere gestito con cautela. Se l'uso concomitante di Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir e sildenafil, vardenafil o tadalafil è indicato, si raccomanda di utilizzare sildenafil in singola dose non eccedente i 25 mg in 48 ore, vardenafil in dose singola non eccedente i 2.5 mg in 72 ore o tadalafil in dose singola non eccedente i 10 mg in 72 ore.
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Per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa
Sildenafil
Tadalafil
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Non studiata. L'uso concomitante di sildenafil o tadalafil per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa e darunavir co-somministrato con basse dosi di ritonavir può aumentare le concentrazioni plasmatiche di sildenafil o tadalafil.
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Non è stata stabilita una dose sicura ed efficace di sildenafil per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa co- somministrato con Darunavir Sandoz e basse dosi di ritonavir. Esiste un aumento potenziale degli eventi avversi associati a sildenafil (inclusi disturbi visivi, ipotensione, erezione prolungata e sincope). Quindi la co-somministrazione di Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir e sildenafil, quando usato per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa, è controindicata (vedi paragrafo 4.3). La co- somministrazione di tadalafil per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa con Darunavir Sandoz e basse dosi di ritonavir non è raccomandata.
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INIBITORI DELLA POMPA PROTONICA | ||
Omeprazolo
20 mg una volta al giorno.
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#darunavir AUC ↔
#darunavir Cmin ↔
#darunavir Cmax ↔
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Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir può essere co- somministrato con gli inibitori della pompa protonica senza aggiustamenti della dose.
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SEDATIVI/IPNOTICI | ||
Buspirone
Clorazepato
Diazepam
Estazolam
Flurazepam
Triazolam
Zolpidem
Midazolam
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Non studiata. I sedativi/ipnotici sono ampiamente metabolizzati da CYP3A. La co-somministrazione con Darunavir Sandoz/ritonavir può causare un notevole aumento delle concentrazioni di questi medicinali.
Sulla base dei dati degli altri inibitori del CYP3A, ci si aspetta che le concentrazioni plasmatiche di midazolam siano significativamente più alte quando midazolam è somministrato per via orale con Darunavir Sandoz co-somministrato con basse dosi di ritonavir.
Se midazolam parenterale è co- somministrato con Darunavir Sandoz potenziato con basse dosi di ritonavir questo può causare un notevole aumento delle concentrazioni di questa benzodiazepina. I dati provenienti dall'uso concomitante di midazolam parenterale con altri inibitori della proteasi suggeriscono un possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di midazolam di 3-4 volte.
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Si raccomanda il monitoraggio clinico se Darunavir Sandoz è co- somministrato con questi sedativi/ipnotici, e si deve considerare una riduzione della dose dei sedativi/ipnotici. Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi di ritonavir è controindicato con triazolam.
Darunavir Sandoz co- somministrato con basse dosi ritonavir è controindicato con midazolam orale (vedere paragrafo 4.3); mentre, deve essere prestata cautela con la co- somministrazione di Darunavir Sandoz con basse dosi di ritonavir e midazolam per via parenterale.
Se Darunavir Sandoz potenziato con basse dosi di ritonavir è co-somministrato con midazolam per via parenterale, si consiglia di farlo in una Unità di Terapia Intensiva (UTI) o in ambiente che garantisca un monitoraggio stretto e appropriate cure mediche in caso di depressione respiratoria e/o sedazione prolungata. Un aggiustamento della dose di midazolam deve essere preso in considerazione specialmente se si somministra più di una dose singola di midazolam.
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Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
Prima di prendere "Darunavir Sandoz - Compresse Rivestite" insieme ad altri farmaci come “Abriff”, “Aeromex”, “Afinitor”, “Airsales”, “Airsusgen”, “Airsus”, “Albaflo”, “Alfaflor”, “Alfatex”, “Aliflus Diskus”, “Aliflus”, “Almarytm - Compressa”, “Almarytm - Soluzione (uso Interno)”, “Alpheus”, “Alunbrig”, “Amiodar - Compressa”, “Amiodarone Cloridrato Bioindustria L.I.M.”, “Amiodarone EG”, “Amiodarone Hikma”, “Amiodarone Mylan”, “Amiodarone Ratiopharm Italia”, “Amiodarone Sandoz”, “Amiodarone Zentiva”, “Amiodar - Soluzione (uso Interno)”, “Amisitela”, “Anoro”, “Aribec”, “Aureocort”, “Avamys”, “Ayrdozelia”, “Azelastina E Fluticasone EG”, “Azurvig”, “Balcoga”, “Beben 0,025%”, “Beben 0,1%”, “Bentelan - Compressa Effervescente”, “Bentelan - Soluzione”, “Beta 21”, “Betabioptal”, “Betacream”, “Betamesol”, “Betametasone Dipropionato Sandoz”, “Betametasone DOC”, “Betametasone DOC Generici”, “Betametasone EG”, “Betametasone EG Stada”, “Betametasone L.F.M.”, “Betametasone Zentiva”, “Betesil”, “Bettamousse”, “Biktarvy”, “Biorinil”, “Biskus - Polvere Per Inalazione”, “Bosentan ABDI”, “Bosentan Accord”, “Bosentan Aurobindo”, “Bosentan Mylan”, “Bosentan Sun”, “Bosentan Teva”, “Bosulif”, “Bosutinib Dr. Reddy's”, “Bosutinib Zentiva”, “Braftovi”, “Brilique - Compressa Orodispersibile”, “Brilique - Compresse Rivestite”, “Brumeton Colloidale”, “Buccolam”, “Cafergot”, “Calbeta”, “Cardiovasc - Compresse Rivestite”, “Certican - Compressa”, “Certican - Compressa Orodispersibile”, “Cholib - Compresse Rivestite”, “Colchicina Lirca - Compressa”, “Colchicina Lirca - Compressa Divisibile”, “Cordarone - Compressa”, “Cordarone - Soluzione (uso Interno)”, “Coripren - Compresse Rivestite”, “Dabigatran Etexilato Doc - Capsula”, “Dabigatran Pensa - Capsula”, “Dasatinib EG”, “Dasatinib Krka”, “Dasatinib Mylan”, “Dasatinib Sandoz”, “Dasatinib Zentiva”, “Dermatar”, “Descovy - Compresse Rivestite”, “Diidergot”, “Diprosalic”, “Diprosone”, “Dirahist”, “Domperidone ABC”, “Domperidone DOC Generici”, “Domperidone EG”, “Domperidone Mylan Generics”, “Domperidone Sandoz”, “Domperidone Teva”, “Dotecine”, “Dovobet - Gel”, “Dovobet - Unguento”, “Dronedarone Aristo”, “Dronedarone Aurobindo”, “Dymista”, “Ecoval”, “Egerian”, “Elebrato Ellipta”, “Eletriptan Aurobindo”, “Eletriptan DOC Generici”, “Eletriptan EG”, “Eletriptan Mylan”, “Eletriptan Teva”, “Eletriptan Viatris”, “Eliquis - Compresse Rivestite”, “Enalapril E Lercanidipina Doc”, “Enalapril E Lercanidipina EG”, “Enalapril E Lercanidipina EG Stada”, “Enalapril E Lercanidipina KRKA”, “Enalapril E Lercanidipina Mylan Pharma”, “Enalapril E Lercanidipina Teva - Compresse Rivestite”, “Enalapril E Lercanidipina Zentiva”, “Enalapril E Lercanidipina Zentiva Italia”, “Enstilar”, “Eplerenone Accord”, “Eplerenone Doc Generici”, “Eplerenone Krka”, “Eplerenone Mylan”, “Etason”, “Everolimus Ethypharm”, “Everolimus Medac”, “Everolimus Sandoz GmbH”, “Ezetimibe E Simvastatina Accord”, “Ezetimibe E Simvastatina Almus”, “Ezetimibe E Simvastatina Alter”, “Ezetimibe E Simvastatina Aurobindo”, “Ezetimibe E Simvastatina Doc Generici”, “Ezetimibe E Simvastatina EG”, “Ezetimibe E Simvastatina Krka”, “Ezetimibe E Simvastatina Mylan”, “Ezetimibe E Simvastatina Sandoz”, “Ezetimibe E Simvastatina Sun”, “Ezetimibe E Simvastatina Tecnigen”, “Ezetimibe E Simvastatina Teva B.V.”, “Ezetimibe E Simvastatina Zentiva”, “Fidagenbeta”, “Flecainide Aurobindo”, “Flecainide Doc”, “Flecainide EG”, “Flecainide Teva”, “Fleiderina”, “Flixoderm”, “Flixonase”, “Flixotide”, “Flogoderm”, “Flugenix”, “Flunutrac”, “Fluspiral Spray”, “Fluticasone Doc”, “Fluticrem”, “Flutiformo”, “Frequil”, “Fucicort”, “Fucimixbeta”, “Fusapielbeta”, “Fusicutanbeta”, “Gentalyn Beta”, “Gentamicina E Betametasone ABC”, “Gentamicina + Betametasone Actavis”, “Gentamicina + Betametasone Almus”, “Gentamicina + Betametasone Alter”, “Gentamicina + Betametasone DOC Generici”, “Gentamicina + Betametasone EG”, “Gentamicina E Betametasone Esapharma”, “Gentamicina + Betametasone Hexal”, “Gentamicina + Betametasone IDI”, “Gentamicina + Betametasone Mylan Generics”, “Gentamicina + Betametasone P-Care”, “Gentamicina + Betametasone Pensa”, “Gentamicina + Betametasone Teva”, “Gentamicina + Betametasone Zentiva”, “Genvoya”, “Goltor”, “Granpidam”, “Halcion”, “Ibet”, “Inegy”, “Inspra”, “Ipnovel”, “Javlor”, “Kadcyla”, “Kataval”, “Kenacort”, “Krustat”, “Latuda”, “Laventair”, “Lercadip - Compresse Rivestite”, “Lercanidipina Accord”, “Lercanidipina Aurobindo”, “Lercanidipina DOC Generici”, “Lercanidipina EG”, “Lercanidipina Mylan”, “Lercanidipina Ratiopharm Italia”, “Lercanidipina Sandoz”, “Lercanidipina Tecnigen”, “Lercanidipina Zentiva”, “Lipenil”, “Liponorm”, “Lisitens”, “Lixiana”, “Lovastatina Doc”, “Lovastatina EG”, “Lovastatina Mylan Pharma”, “Lovastatina Teva”, “Lovinacor”, “Lypnas”, “Maviret - Compresse Rivestite”, “Maviret - Granulato”, “Medipo”, “Methergin”, “Midazolam Accord Healthcare”, “Midazolam B. Braun - Soluzione (uso Interno)”, “Midazolam Bioindustria L.I.M.”, “Midazolam Hameln Pharmaceuticals”, “Midazolam Ibi”, “Midazolam Kalceks”, “Mirebax”, “Motilium”, “Moventig”, “Multaq”, “Nervaxon”, “Nidipress”, “Odefsey”, “Omistat”, “Orap”, “Orserdu”, “Ozased”, “Pavetod”, “Peridon”, “Pevisone”, “Pradaxa - Capsula”, “Pradaxa - Granulato”, “Prelud”, “Prescofil”, “Propafenone Accord”, “Propafenone DOC Generici”, “Propafenone EG”, “Propafenone Pensa”, “Propafenone Ratiopharm”, “Psotriol”, “Quentiax - Compressa A Rilascio Prolungato, Compresse Rivestite”, “Quentiax - Compresse Rivestite”, “Quetamed”, “Quetiapina Accord - Compressa A Rilascio Modificato”, “Quetiapina Accord - Compressa A Rilascio Prolungato”, “Quetiapina Accord - Compresse Rivestite”, “Quetiapina AHCL”, “Quetiapina Alter”, “Quetiapina Aurobindo”, “Quetiapina DOC Generici”, “Quetiapina DOC”, “Quetiapina EG”, “Quetiapina EG Stada”, “Quetiapina Mylan Generics”, “Quetiapina Mylan”, “Quetiapina Pensa”, “Quetiapina Sandoz BV”, “Quetiapina Sandoz GmbH”, “Quetiapina Sandoz”, “Quetiapina Teva Italia”, “Quetiapina Teva”, “Quetiapina Zentiva”, “Rabestrom”, “Ranexa - Compressa A Rilascio Modificato”, “Ranolazina Doc Generici”, “Ranolazina EG”, “Ranolazina Krka”, “Ranolazina Teva”, “Ranozek”, “Raxar”, “Relpax”, “Relvar Ellipta - Polvere Per Inalazione”, “Revatio - Compresse Rivestite”, “Revatio - Polvere”, “Revatio - Soluzione (uso Interno)”, “Revinty Ellipta - Polvere Per Inalazione”, “Rextat”, “Rifadin”, “Rifater”, “Rifinah”, “Rifocin”, “Riges”, “Ritmodan”, “Ritmodan Retard”, “Rivaroxaban Abdi”, “Rivaroxaban Doc”, “Rivaroxaban EG - Compresse Rivestite”, “Rivaroxaban Sandoz”, “Rivaroxaban Teva - Compresse Rivestite”, “Rivaroxaban Viatris”, “Rolenium”, “Rytmonorm”, “Safubref”, “Safumix”, “Salmetedur Diskus”, “Salmetedur”, “Salmeterolo E Fluticasone DOC Generics”, “Salmeterolo E Fluticasone DOCgen”, “Salmeterolo E Fluticasone EG”, “Salmeterolo E Fluticasone Eg Stada”, “Salmeterolo E Fluticasone Mylan”, “Salmeterolo E Fluticasone SF - Aerosol”, “Salmeterolo E Fluticasone Teva Italia”, “Salmeterolo E Fluticasone Teva”, “Salmeterolo E Fluticasone Zentiva Italia”, “Salmeterolo Fluticasone Sandoz”, “Salmeterololo E Fluticasone Sandoz Gmbh”, “Seglor”, “Seretide Diskus”, “Seretide”, “Serevent Diskus”, “Serevent”, “Seroquel - Compressa A Rilascio Modificato”, “Seroquel - Compresse Rivestite”, “Setorilin”, “Sildenafil ABC”, “Sildenafil Accord”, “Sildenafil Actavis - Compresse Rivestite”, “Sildenafil Almus”, “Sildenafil Alter”, “Sildenafil Aristo Pharma”, “Sildenafil Aurobindo Italia”, “Sildenafil Aurobindo”, “Sildenafil DOC Generics”, “Sildenafil Doc”, “Sildenafil EG”, “Sildenafil Maxmind - Compresse Rivestite”, “Sildenafil Mylan”, “Sildenafil Pensa Pharma”, “Sildenafil Sandoz”, “Sildenafil SUN - Compresse Rivestite”, “Sildenafil Tecnigen - Compresse Rivestite”, “Sildenafil Teva Italia”, “Sildenafil Teva”, “Sildenafil Viatris”, “Sildenafil Zentiva”, “Siler”, “Simbatrix”, “Simvastatina Abc”, “Simvastatina Accord”, “Simvastatina Almus”, “Simvastatina Alter”, “Simvastatina Aurobindo”, “Simvastatina Doc”, “Simvastatina EG”, “Simvastatina Hexal”, “Simvastatina KRKA”, “Simvastatina Mylan Generics”, “Simvastatina Pensa”, “Simvastatina Sandoz”, “Simvastatina Sun”, “Simvastatina Tecnigen”, “Simvastatina Teva Italia”, “Simvastatina Zentiva - Compresse Rivestite”, “Sincol”, “Sinvacor”, “Sinvalip”, “Sinvat”, “Sivastin”, “Soderm”, “Songar”, “Sprycel - Compresse Rivestite”, “Stadmycin”, “Staticol”, “Staxar”, “Sterozinil”, “Symtuza”, “Taioftal”, “Talentum”, “Tasigna”, “Tavacor”, “Tracleer - Compresse Rivestite”, “Trelegy Ellipta”, “Triacort”, “Triazolam DOC Generici”, “Triazolam EG”, “Triazolam Mylan Generics”, “Triazolam Pensa”, “Triazolam Ratiopharm Italia”, “Triazolam Zentiva”, “Triesence”, “Tyverb”, “Vastgen”, “Vastin”, “Velbe”, “Vemlidy”, “Viagra - Compressa Orodispersibile”, “Viagra - Compresse Rivestite”, “Vincristina Pfizer Italia”, “Vincristina Teva Italia”, “Virdex”, “Vizarsin - Compressa Orodispersibile”, “Vizarsin - Compresse Rivestite”, “Votrient”, “Votubia”, “Vydura”, “Vytorin”, “Wynzora”, “Xalkori”, “Xamiol”, “Xarelto - Compresse Rivestite”, “Xarelto - Granuli”, “Xetamed”, “Xipocol”, “Zakfil”, “Zanedip - Compresse Rivestite”, “Zepatier”, “Zestan”, “Zevistat”, “Ziclor”, “Zocor”, “Zoripot”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...
Fertilità, gravidanza e allattamento
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Effetti indesiderati
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
Categoria di frequenza
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Reazione avversa
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Infezioni ed infestazioni
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Non comune
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Herpes simplex
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Patologie del sistema emolinfopoietico
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Non comune
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Trombocitopenia, neutropenia, anemia, leucopenia
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Raro
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Aumento degli eosinofili
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Disturbi del sistema immunitario
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Non comune
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Sindrome infiammatoria da immunoricostituzione, (farmaco-) ipersensibilità
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Patologie endocrine
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Non comune
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Ipotiroidismo, aumento dei livelli plasmatici dell'ormone stimolatore della tiroide
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione
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Comune
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Diabete mellito, ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, iperlipidemia
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Non comune
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Gotta, anoressia, inappetenza, perdita di peso, aumento di peso, iperglicemia, insulino-resistenza, diminuzione di lipoproteine ad alta densità, aumento dell'appetito, polidipsia, aumento della lattato deidrogenasi plasmatica
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Disturbi psichiatrici
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Comune
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Insonnia
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Non comune
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Depressione, disorientamento, ansia, disturbi del sonno, sogni anormali, incubi, diminuzione della libido
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Raro
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Stato confusionale, disturbi dell'umore, irrequietezza
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Patologie del sistema nervoso
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Comune
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Cefalea, neuropatia periferica, capogiri
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Non comune
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Letargia, parestesia, ipoestesia, disgeusia, disturbi dell'attenzione, compromissione della memoria, sonnolenza
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Raro
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Sincope, convulsioni, ageusia, disturbi del ritmo delle fasi del sonno
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Patologie dell'occhio
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Non comune
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Iperemia congiuntivale, secchezza oculare
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Raro
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Disturbi visivi
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Patologie dell'orecchio e del labirinto
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Non comune
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Vertigini
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Patologie cardiache
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Non comune
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Infarto del miocardio, angina pectoris, prolungamento del QT all'elettrocardiogramma, tachicardia
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Raro
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Infarto acuto del miocardio, bradicardia sinusale, palpitazioni
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Patologie vascolari
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Non comune
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Ipertensione, vampate
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
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Non comune
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Dispnea, tosse, epistassi, irritazione della gola
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Raro
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Rinorrea
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Patologie gastrointestinali
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Molto Comune
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Diarrea
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Comune
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Vomito, nausea, dolore addominale, aumento dell'amilasi ematica, dispepsia, distensione addominale, flatulenza
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Non comune
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Pancreatite, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, stomatite aftosa, conato di vomito, bocca secca, malessere addominale, stipsi, aumento della lipasi, eruttazione, disestesia orale, cheilite
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Raro
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Stomatite, ematemesi, labbra secche, lingua patinata
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Patologie epatobiliari
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Comune
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Aumento di alanina aminotransferasi
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Non comune
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Epatite, epatite citolitica, steatosi epatica, epatomegalia, aumento delle transaminasi, aumento di aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina plasmatica, aumento della fosfatasi alcalina plasmatica, aumento della gamma-glutammil transferasi
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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Comune
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Eruzione cutanea (comprendente esantema maculare, maculo-papulare, papulare, eritematoso ed esantema pruriginoso), prurito
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Non comune
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Angioedema, eruzione cutanea generalizzata, dermatite allergica, orticaria, eczema, eritema, iperidrosi, sudorazione notturna, alopecia, acne, secchezza cutanea, pigmentazione delle unghie
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Raro
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DRESS, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite, dermatite seborroica, lesioni cutanee, xeroderma
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Non nota
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Necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
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Non comune
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Mialgia, osteonecrosi, spasmi muscolari, debolezza muscolare, artralgia, dolore alle estremità, osteoporosi, aumento della creatinfosfochinasi plasmatica
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Raro
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Irrigidimento muscoloscheletrico, artrite, rigidità delle articolazioni
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Patologie renali ed urinarie
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Non comune
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Insufficienza renale acuta, insufficienza renale, nefrolitiasi, aumento della creatinina plasmatica, proteinuria, bilirubinuria, disuria, nicturia, pollachiuria
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Raro
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Diminuzione della clearance renale della creatinina
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Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
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Non comune
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Disfunzione erettile, ginecomastia
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
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Comune
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Astenia, affaticamento
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Non comune
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Piressia, dolore toracico, edema periferico, malessere, sensazione di caldo, irritabilità, dolore
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Raro
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Brividi, sensazioni anomale, xerosi
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Rash
Durante il programma di sviluppo clinico di raltegravir nei pazienti con precedente esperienza al trattamento, il rash, indipendentemente dalla causalità, era più comunemente osservato con i regimi contenenti darunavir/raltegravir rispetto a quelli contenenti darunavir senza raltegravir o raltegravir senza darunavir. La percentuale di rash considerata correlata al farmaco dagli sperimentatori era analoga. I tassi di rash aggiustati per l'esposizione (tutte le causalità) erano rispettivamente 10,9; 4,2 e 3,8 per 100 pazienti-anno (PYR); per il rash correlato al farmaco erano rispettivamente 2,4; 1,1 e 2,3 per 100 PYR. Questi rash osservati negli studi clinici erano di gravità da lieve a moderata e non hanno portato ad una interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.4).
- 80 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni, di peso corporeo pari ad almeno 20 kg, infetti da HIV-1 e precedentemente trattati con terapie antiretrovirali che hanno ricevuto darunavir compresse con basse dosi di ritonavir due volte al giorno in associazione con altri farmaci antiretrovirali.
- 21 pazienti pediatrici di età compresa tra i 3 e i 6 anni, di peso corporeo da 10 kg a < 20 kg (16 partecipanti da 15 kg a < 20 kg), infetti da HIV-1 e precedentemente trattati con antiretrovirali, che hanno ricevuto darunavir sospensione orale con una bassa dose di ritonavir due volte al giorno in associazione ad altri agenti antiretrovirali.
- 12 pazienti pediatrici di età compresa tra i 12 ed i 17 anni, di peso corporeo di almeno 40 kg, infetti da HIV-1 e naïve al trattamento con antiretrovirali che hanno ricevuto darunavir compresse con una bassa dose di ritonavir una volta al giorno in associazione ad altri agenti antiretrovirali (vedere paragrafo 5.1).
Altre popolazioni particolari