Siler

Siler è indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, cioè l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione idonea ad avere una prestazione sessuale soddisfacente.

Affinché Siler sia efficace, è necessaria una stimolazione sessuale.

La dose raccomandata è di 50 mg assunti al bisogno circa un'ora prima di un rapporto sessuale.

In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di somministrazione massima raccomandata è di una volta al giorno. Se Siler è assunto con del cibo, l'insorgenza dell'attività può essere ritardata rispetto a quando assunto a digiuno (vedere paragrafo 5.2).

Popolazioni speciali

Non è richiesta alcuna modifica del dosaggio nei pazienti anziani (≥ 65 anni di età).

Le raccomandazioni sul dosaggio descritte in “Uso negli adulti“ si applicano ai pazienti con danno renale da lieve a moderato (clearance della creatinina = 30-80 ml/min).

Poiché la clearance di sildenafil è ridotta nei pazienti con danno renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min), è necessario prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a 100 mg in base alle necessità.

Poiché la clearance di sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione epatica (ad es. cirrosi), è necessario prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente a 50 mg e fino a 75 mg e 100 mg in base alle necessità.

Siler non è indicato per i soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Fatta eccezione per ritonavir, per il quale la co-somministrazione con sildenafil è sconsigliata (vedere paragrafo 4.4), è necessario prendere in considerazione una dose di partenza da 25 mg nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).

Al fine di ridurre al minimo il rischio di sviluppare ipotensione posturale nei pazienti che ricevono il trattamento con alfa-bloccanti, i pazienti devono essere stabilizzati con una terapia di alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Inoltre, è necessario prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil a una dose di 25 mg (vedere paragrafi 4.4 e 4.5.).

Siler film orodispersibili è per uso orale e si assume senz'acqua. Se lo si desidera, Siler può anche essere assunto con dell'acqua.

Il film orodispersibile deve essere posizionato in bocca, sulla lingua, lasciando che si dissolva prima di deglutire. Deve essere assunto immediatamente dopo essere stato estratto dalla bustina.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

In linea con i suoi effetti noti sul pathway ossido di azoto/guanosin-monofosfato ciclico (cGMP) (vedere paragrafo 5.1), sildenafil ha potenziato gli effetti dei nitrati e la sua co-somministrazione con donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma è quindi controindicata.

La co-somministrazione di inibitori della PDE5, incluso sildenafil, e stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicata in quanto potrebbe condurre a ipotensione sintomatica (vedere paragrafo 4.5).

I principi attivi per il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, non devono essere usati in uomini nei quali l'attività sessuale sia sconsigliata (ad esempio pazienti con gravi disturbi cardiovascolari come angina instabile o insufficienza cardiaca grave).

Siler è controindicato nei pazienti con perdita della vista in un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), a prescindere dal fatto che tale episodio fosse collegato o meno a una precedente esposizione a inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.4).

La sicurezza di sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso è quindi controindicato: grave compromissione epatica, ipotensione (pressione arteriosa <90/50 mmHg), recente storia di ictus o infarto miocardico e noti disturbi retinici degenerativi ereditari come la retinite pigmentosa(una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico è necessario registrare l'anamnesi ed effettuare un esame obiettivo al fine di diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le possibili cause soggiacenti.

Prima di iniziare qualsiasi tipo di trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono prendere in considerazione lo stato cardiovascolare dei loro pazienti, poiché sussiste un certo grado di rischio cardiaco associato all'attività sessuale. Sildenafil ha proprietà vasodilatatorie, che comportano una riduzione lieve e transitoria della pressione arteriosa (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescrivere sildenafil, i medici devono valutare attentamente se i loro pazienti con determinate condizioni di base possano risentire negativamente di tali effetti vasodilatatori, soprattutto in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti con aumentata sensibilità ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione dell'efflusso ventricolare sinistro (ad es. stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva) o quelli con la rara sindrome di atrofia multisistemica, che si manifesta con un controllo autonomico della pressione arteriosa gravemente compromesso.

Siler aumenta l'effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3).

Gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto miocardico, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione sono stati riportati dopo l'immissione in commercio in associazione temporale con l'uso di sildenafil.

La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e in alcuni casi subito dopo l'uso di Siler senza alcuna attività sessuale. Non è possibile determinare se gli eventi descritti fossero associati direttamente a tali fattori o a fattori diversi.

I principi attivi per il trattamento della disfunzione erettile, incluso sildenafil, devono essere usati con cautela nei pazienti con deformazione anatomica del pene (come curvatura, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o in pazienti che presentano condizioni che possono predisporli al priapismo (come anemia a cellule falciformi, mieloma multiplo o leucemia).

Nell'esperienza post-marketing con sildenafil sono state segnalate erezioni prolungate e priapismo. Laddove un'erezione persista per oltre 4 ore, il paziente deve cercare immediata assistenza medica. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, potrebbero verificarsi un danno dei tessuti e l'impotenza permanente.

La sicurezza e l'efficacia delle combinazioni di sildenafil con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare (IAP) contenenti sildenafil (REVATIO), o altri trattamenti per la disfunzione erettile, non sono state studiate. Pertanto, l'utilizzo di tali combinazioni non è raccomandato.

Sono stati riportati spontaneamente casi di disturbi della vista in combinazione con l'assunzione di sildenafil e altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica, una condizione rara, sono stati riportati spontaneamente e nell'ambito di uno studio osservazionale in combinazione con l'assunzione di sildenafil e altri inibitori della PDE5 (vedere paragrafo 4.8). I pazienti devono essere informati che, in caso si verifichi un qualsiasi disturbo visivo improvviso, essi devono interrompere l'assunzione di Siler e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3).

La co-somministrazione di sildenafil con ritonavir non è consigliata (vedere paragrafo 4.5).

Si raccomanda di prestare attenzione quando sildenafil è somministrato in pazienti che assumono alfa-bloccanti, in quanto la co-somministrazione potrebbe portare a ipotensione sintomatica in pochi individui predisposti (vedere paragrafo 4.5). È più probabile che ciò si verifichi entro 4 ore dopo l'assunzione di sildenafil. Al fine di ridurre al minimo lo sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati emodinamicamente con una terapia di alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. È necessario prendere in considerazione l'inizio del trattamento con sildenafil a una dose di 25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre, i medici devono informare i pazienti su cosa fare nel caso in cui si verifichino sintomi di ipotensione posturale.

Studi con piastrine umane indicano che sildenafil potenzia l'effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza riguardo la somministrazione di sildenafil in pazienti con disturbi emorragici o con ulcera peptica attiva. Pertanto, il sildenafil deve essere somministrato in tali pazienti solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio.

L'uso di Siler non è indicato nelle donne.

Il metabolismo di sildenafil è mediato principalmente dalle isoforme 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi potrebbero ridurre la clearance di sildenafil mentre gli induttori potrebbero aumentarla.

L'analisi farmacocinetica di popolazione dei dati provenienti dagli studi clinici ha mostrato una riduzione nella clearance di sildenafil quando quest'ultimo è co-somministrato con inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Sebbene in questi pazienti non sia stata osservata alcuna maggiore incidenza di eventi avversi, quando sildenafil è somministrato in concomitanza con inibitori del CYP3A4, è necessario prendere in considerazione una dose di partenza di 25 mg.

La co-somministrazione dell'inibitore della proteasi dell'HIV ritonavir, il quale è un inibitore estremamente potente del P450, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) con sildenafil (singola dose da 100 mg) ha comportato un aumento del 300% (di quattro volte) della C_max di sildenafil e un aumento del 1.000% (di 11 volte) dell'AUC plasmatica di sildenafil. Dopo 24 ore, i livelli plasmatici di sildenafil erano ancora approssimativamente di 200 ng/mL, rispetto a circa 5 ng/mL quando sildenafil è stato somministrato in monoterapia. Ciò è in linea con gli effetti marcati di ritonavir su un'ampia gamma di substrati del P450. Sildenafil non ha alcun effetto sulla farmacocinetica di ritonavir. Sulla base di tali risultati di farmacocinetica, la co-somministrazione di sildenafil con ritonavir non è consigliata (vedere paragrafo 4.4) e in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve superare mai i 25 mg nelle 48 ore.

La co-somministrazione dell'inibitore della proteasi dell'HIV saquinavir, un inibitore del CYP3A4, allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) con sildenafil (singola dose da 100 mg) ha comportato un aumento del 140% nella C_max di sildenafil e un aumento del 210% nell'AUC di sildenafil. Sildenafil non ha alterato la farmacocinetica di saquinavir (vedere paragrafo 4.2). Si prevede che inibitori più potenti del CYP3A4, come ketoconazolo e itraconazolo, possano avere effetti maggiori.

Quando una singola dose da 100 mg di sildenafil è stata somministrata con eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno per 5 giorni), vi è stato un aumento del 182% nell'esposizione sistemica (AUC) a sildenafil. In volontari maschi in buona salute, non è stato osservato alcun effetto dell'azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) su AUC, C_max, t_max, costante di eliminazione o emivita di sildenafil o del suo principale metabolita circolante. La cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 e un inibitore aspecifico del CYP3A4, ha indotto un aumento del 56% nelle concentrazioni plasmatiche di sildenafil quando co-somministrata con sildenafil (50 mg) in volontari sani. Il succo di pompelmo è un inibitore debole del metabolismo del CYP3A4 della parete intestinale e potrebbe indurre moderati aumenti nei livelli plasmatici di sildenafil.

Singole dosi di antiacidi (idrossido di magnesio/idrossido di alluminio) non hanno influenzato la biodisponibilità di sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti specifici studi di interazione con tutti i medicinali, l'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato effetti sulla farmacocinetica di sildenafil in seguito al trattamento concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (es. tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (es. inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell'ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, i calcio-antagonisti, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450 (es. rifampicina e barbiturici). In uno studio condotto su volontari sani maschi, la co-somministrazione dell'antagonista dell'endotelina bosentan (un induttore del CYP3A4 [moderato], del CYP2C9 e forse del CYP2C19) allo steady state (125 mg due volte al giorno) e di sildenafil allo steady state (80 mg tre volte al giorno) ha prodotto una diminuzione del 62,6% e del 55,4% dell'AUC e della C_max di sildenafil rispettivamente. Pertanto, la somministrazione concomitante di forti induttori del CYP3A4, come la rifampicina, può causare diminuzioni più ampie delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil.

Nicorandil è un ibrido tra un attivatore dei canali del potassio e un nitrato.

In qualità di nitrato può determinare gravi interazioni quando somministrato insieme a sildenafil.

Sildenafil è un inibitore debole delle isoforme 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC₅₀ > 150 μM) del citocromo P450. Date le concentrazioni plasmatiche di picco di sildenafil, pari a circa 1 µm dopo le dosi raccomandate, è improbabile che Siler alteri la clearance dei substrati di tali isoenzimi.

Non esistono dati sull'interazione di sildenafil con inibitori aspecifici delle fosfodiesterasi come teofillina o dipiridamolo.

In linea con i suoi effetti accertati sul pathway ossido di azoto/cGMP (vedere paragrafo 5.1), sildenafil ha potenziato gli effetti ipotensivi dei nitrati e la sua co-somministrazione con donatori di ossido nitrico o nitrati in qualsiasi forma è quindi controindicata (vedere paragrafo 4.3).

Riociguat: studi preclinici hanno mostrato un effetto aggiuntivo sistemico di abbassamento della pressione sanguigna quando gli inibitori della PDE5 sono stati combinati con riociguat. In studi clinici, riociguat ha aumentato gli effetti ipotensivi degli inibitori della PDE5. Non vi è stata alcuna evidenza di effetti clinici favorevoli della combinazione nella popolazione studiata. L'uso concomitante di riociguat con inibitori della PDE5, incluso sildenafil, è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

La somministrazione concomitante di sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccanti potrebbe condurre a ipotensione sintomatica in un ridotto numero di soggetti predisposti. È più probabile che ciò si verifichi entro 4 ore dopo l'assunzione di sildenafil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). In tre specifici studi di interazione tra farmaci, l'alfa-bloccante doxazosina (4 mg e 8 mg) e sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati somministrati simultaneamente in pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB) stabilizzati con una terapia a base di doxazosina.

In tali popolazioni studiate, sono state osservate riduzioni aggiuntive medie della pressione arteriosa in posizione supina pari rispettivamente a 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg e riduzioni aggiuntive medie della pressione arteriosa in posizione eretta pari rispettivamente a 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg. Quando sildenafil e doxazosina sono stati somministrati simultaneamente in pazienti stabilizzati con la terapia a base di doxasozina, vi sono state rare segnalazioni di ipotensione posturale sintomatica. Tali segnalazioni includevano capogiri e sensazione di stordimento, ma non sincope.

Non è stata osservata alcuna interazione significativa quando sildenafil (50 mg) è stato somministrato in concomitanza con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), i quali sono entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) non ha potenziato l'incremento del tempo di sanguinamento causato dall'acido acetilsalicilico (150 mg).

Sildenafil (50 mg) non ha potenziato gli effetti ipotensivi dell'alcol in volontari sani con livelli massimi di alcol nel sangue in media pari a 80 mg/dl.

Non è stata evidenziata nessuna differenza nel profilo di tollerabilità tra i pazienti che hanno assunto sildenafil e quelli trattati con placebo, per le seguenti classi di farmaci: diuretici, beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dell'angiotensina II, antipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti neuroadrenergici, calcio-antagonisti e bloccanti degli alfa-adrenocettori. Nel corso di uno studio specifico di interazione, in cui sildenafil (100 mg) è stato somministrato insieme all'amlodipina in pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva sulla pressione sistolica in posizione supina è stata di 8 mmHg. La corrispondente riduzione aggiuntiva sulla pressione diastolica in posizione supina è stata di 7 mmHg.

Queste riduzioni pressorie aggiuntive sono state sovrapponibili a quelle riscontrate quando sildenafil è stato somministrato in monoterapia nei volontari sani (vedere paragrafo 5.1).

Sildenafil (100 mg) non ha influenzato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori della proteasi dell'HIV saquinavir e ritonavir, i quali sono entrambi substrati del CYP3A4.

In volontari sani di sesso maschile, sildenafil allo stato stazionario (80 mg tre volte al giorno) ha comportato un aumento del 49,8% nell'AUC di bosentan e un aumento del 42% nella C_max di bosentan (125 mg due volte al giorno).

L'uso di Siler non è indicato nelle donne.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne incinte o in allattamento con latte materno.

Non sono stati osservati effetti avversi rilevanti negli studi sulla riproduzione in ratti e conigli in seguito alla somministrazione orale di sildenafil.

Non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi o sulla loro morfologia dopo singole dosi orali da 100 mg di sildenafil in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

Poiché nel corso degli studi clinici con sildenafil sono stati segnalati episodi di capogiro e disturbi della vista, prima di guidare e di usare macchinari i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono a Siler.

Il profilo di sicurezza di sildenafil è basato su 9570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse riportate più frequentemente negli studi clinici tra i pazienti trattati con sildenafil erano cefalea, rossore, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi della vista, cianopsia e offuscamento della vista.

Le reazioni avverse riportate durante il periodo di sorveglianza post-immissione in commercio sono state raccolte coprendo un periodo stimato di >10 anni. Poiché non tutte le reazioni avverse sono state riportate al Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e incluse nel database sulla sicurezza, le frequenze di tali reazioni non possono essere determinate con affidabilità.

Nella tabella sotto sono elencate tutte le reazioni avverse clinicamente rilevanti che si sono verificate negli studi clinici con un'incidenza maggiore rispetto al placebo, elencate secondo la classificazione per sistemi e organi e per frequenza (molto comune (≥1/10), comune (≥1/100,<1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000).

All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.

*Riportati solo durante il periodo di sorveglianza post-marketing

**Alterazioni nella visione dei colori: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia

***Disturbi della lacrimazione: occhi secchi, disturbi lacrimali e aumento della lacrimazione

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

In uno studio a singola dose su volontari, con dosi fino a 800 mg, le reazioni avverse erano simili a quelle osservate con dosi più basse, ma i tassi di incidenza e le gravità erano maggiori. Dosi di 200 mg non si sono tradotte in una maggiore efficacia ma l'incidenza delle reazioni avverse (cefalea, arrossamenti, capogiri, dispepsia, congestione nasale, visione alterata) era maggiore.

Nei casi di sovradosaggio, devono essere adottate le misure di supporto standard secondo le necessità. Si prevede che la dialisi renale non acceleri la clearance poiché sildenafil è legato in maniera forte con le proteine plasmatiche e non è eliminato nelle urine.

36 mesi.

Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidità.

Maltodestrina, glicerolo, polisorbato 20, monocaprilato di propilenglicole, polivinilacetato in dispersione al 30%, aromi di limone e pompelmo (olio essenziale di limone, citrale, linalool, olio essenziale di pompelmo, olio essenziale di arancia, nootkatone, idrossianisolo butilato E320, acido ascorbico E300, maltodestrina, gomma arabica E414), sucralosio, titanio diossido, indigotina.