Columvi

    Ultimo aggiornamento: 28/10/2024

    Cos'è Columvi?

    Columvi è un farmaco a base del principio attivo Glofitamab, appartenente alla categoria degli Antineoplastici e nello specifico Altri anticorpi monoclonali e coniugati anticorpo farmaco. E' commercializzato in Italia dall'azienda Roche S.p.A..

    Columvi può essere prescritto con Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile.

    Confezioni

    Columvi 10 mg concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 10 ml
    Columvi 2,5 mg concentrato per soluzione per infusione 1 flaconcino 2,5 ml

    Informazioni commerciali sulla prescrizione

    Titolare: Roche Registration GmbH
    Concessionario: Roche S.p.A.
    Ricetta: OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
    Classe: H
    Principio attivo: Glofitamab
    Gruppo terapeutico: Antineoplastici
    ATC: L01FX28 - Glofitamab
    Forma farmaceutica: soluzione


    Se sei un professionista, potrai trovare le schede tecniche complete e molto altro nell'area riservata di Codifa.it

    Indicazioni

    Perché si usa Columvi? A cosa serve?
    Columvi, in monoterapia, è indicato per il trattamento di pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante o refrattario, dopo due o più linee di terapia sistemica.

    Posologia

    Come usare Columvi: Posologia
    Columvi deve essere somministrato solo sotto la supervisione di un operatore sanitario esperto nella diagnosi e nel trattamento di pazienti oncologici e che abbia accesso ad un adeguato supporto medico per la gestione di reazioni severe associate alla sindrome da rilascio di citochine (CRS).
    Al 1° e 2° Ciclo, prima dell'infusione di Columvi, deve essere disponibile almeno 1 dose di tocilizumab da usare in caso di CRS. È necessario assicurare la disponibilità di una ulteriore dose di tocilizumab entro 8 ore dall'utilizzo dalla dose precedente (vedere paragrafo 4.4).
    Pretrattamento con obinutuzumab
    Nello studio NP30179, tutti i pazienti hanno ricevuto come pretrattamento il 1° Giorno del 1° Ciclo (7 giorni prima dell'inizio del trattamento con Columvi), una singola dose di obinutuzumab da 1000 mg per ridurre le cellule B sia circolanti che linfoidi (vedere Tabella 2, Dosi ritardate o saltate, e paragrafo 5.1).
    Obinutuzumab è stato somministrato attraverso infusione endovenosa a 50 mg/h. La velocità di infusione è stata gradualmente aumentata con incrementi di 50 mg/h ogni 30 minuti fino a un massimo di 400 mg/h.
    Per tutti i dettagli su premedicazione, preparazione, somministrazione e gestione delle reazioni avverse di obinutuzumab, vedere le informazioni prescrittive di obinutuzumab.
    Premedicazione e profilassi
    Profilassi per la sindrome da rilascio di citochine
    Columvi deve essere somministrato a pazienti ben idratati. Nella Tabella 1 viene illustrata la premedicazione raccomandata per la CRS (vedere paragrafo 4.4).
    Tabella 1. Premedicazione prima dell'infusione di Columvi
    Ciclo di trattamento (Giorno)
    Pazienti che necessitano della premedicazione
    Premedicazione
    Somministrazione
     
    1° Ciclo (8° Giorno, 15° Giorno);
    2° Ciclo (1° Giorno);
    3° Ciclo (1° Giorno)
    Tutti i pazienti
    Glucocorticoide per via endovenosa1
    Completata almeno 1 ora prima dell'infusione di Columvi
    Analgesico/antipiretico per via orale2
     
    Almeno 30 minuti prima dell'infusione di Columvi
    Antistaminico3
     
     
     
    Tutte le infusioni successive
    Tutti i pazienti
    Analgesico/antipiretico per via orale2
     
    Almeno 30 minuti prima dell'infusione di Columvi
    Antistaminico3
    Pazienti che hanno manifestato CRS con la dose precedente
    Glucocorticoide per via endovenosa1, 4
    Completata almeno 1 ora prima dell'infusione di Columvi
    1 20 mg di desametasone o 100 mg di prednisone/prednisolone o 80 mg di metilprednisolone.
    2 Per esempio 1 000 mg di paracetamolo.
    3 Per esempio 50 mg di difenidramina.
    4 Da somministrare in aggiunta alla premedicazione richiesta per tutti i pazienti.
    Posologia
    La somministrazione di Columvi ha inizio con un regime posologico di incremento graduale della dose (step-up) (che ha lo scopo di ridurre il rischio di CRS), fino alla dose raccomandata di 30 mg.
    Schema posologico di incremento graduale della dose (step-up) di Columvi
    Columvi deve essere somministrato attraverso infusione endovenosa secondo lo schema posologico di incremento graduale della dose (step-up), fino alla dose raccomandata di 30 mg (come mostrato nella Tabella 2), dopo il completamento del pretrattamento con obinutuzumab il 1° Giorno del 1° Ciclo.
    Ogni ciclo ha una durata di 21 giorni.

    Tabella 2. Schema posologico di incremento graduale della dose (step-up) di Columvi, in monoterapia, per pazienti con DLBCL recidivante o refrattario

    Ciclo di trattamento, Giorno
    Dose di Columvi
    Durata dell'infusione
    1° Ciclo
    (Pretrattamento e incremento graduale della dose (step-up)
    1° Giorno
    Pretrattamento con obinutuzumab1
    8° Giorno
    2,5 mg
     
    4 ore2
    15° Giorno
    10 mg
    2° Ciclo
    1° Giorno
    30 mg
    Dal 3° al 12° Ciclo
    1° Giorno
    30 mg
    2 ore3
    1 Vedere sopra “Pretrattamento con obinutuzumab”.
    2 Nei pazienti che manifestano CRS con la dose precedente di Columvi, la durata dell'infusione può essere estesa fino a 8 ore (vedere paragrafo 4.4).
    3 A discrezione del medico curante, se l'infusione precedente è stata ben tollerata. Se il paziente ha manifestato CRS con una precedente dose, la durata dell'infusione deve essere mantenuta a 4 ore.
    Monitoraggio del paziente
    • Tutti i pazienti devono essere monitorati durante l'infusione per identificare la comparsa di segni e sintomi di potenziale CRS, e per almeno 10 ore dopo il completamento dell'infusione della prima dose di Columvi (2,5 mg l'8° Giorno del 1° Ciclo) (vedere paragrafo 4.8).
    • I pazienti che con l'infusione precedente hanno manifestato CRS di grado ≥ 2, devono essere monitorati dopo il completamento dell'infusione (vedere Tabella 3 nel paragrafo 4.2).
     
    Tutti i pazienti devono essere informati su rischio, segni e sintomi di CRS, e avvisati di contattare immediatamente l'operatore sanitario qualora manifestassero segni e sintomi di CRS (vedere paragrafo 4.4).
     
    Durata del trattamento
    Il trattamento con Columvi è raccomandato per un massimo di 12 cicli o fino alla progressione della malattia o all'insorgenza di una inaccettabile tossicità. Ogni ciclo ha una durata di 21 giorni.
    Dosi ritardate o saltate
    Durante lo schema posologico di incremento graduale della dose (step-up / somministrazione settimanale):
    • dopo il pretrattamento con obinutuzumab, se la dose di Columvi da 2,5 mg viene ritardata di oltre 1 settimana, ripetere il pretrattamento con obinutuzumab
    • dopo la dose di Columvi da 2,5 mg o 10 mg, se il trattamento con Columvi non viene somministrato per 2-6 settimane, ripetere l'ultima dose tollerata di Columvi e riprendere lo schema posologico di incremento graduale della dose (step-up) programmato
    • dopo la dose di Columvi da 2,5 mg o 10 mg, se il trattamento con Columvi non viene somministrato per più di 6 settimane, bisogna ripetere il pretrattamento con obinutuzumab e lo schema posologico di incremento graduale della dose (step-up) di Columvi (vedere 1° Ciclo, nella Tabella 2).
     
    Dopo il 2° Ciclo (dose da 30 mg):
    • se il trattamento con Columvi non viene somministrato, tra un ciclo e l'altro, per più di 6 settimane, ripetere il pretrattamento con obinutuzumab e lo schema posologico di incremento graduale della dose (step-up) di Columvi (vedere 1° Ciclo, nella Tabella 2), e quindi riprendere il ciclo di trattamento programmato (dose da 30 mg).

    Modifiche della dose

    Non si raccomandano riduzioni della dose di Columvi.
    Gestione della sindrome da rilascio di citochine
    La CRS deve essere identificata sulla base del quadro clinico (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). I pazienti devono essere sottoposti a una valutazione per altre cause di febbre, ipossia e ipotensione, quali infezioni o sepsi. In caso di sospetta CRS, questa deve essere gestita secondo le raccomandazioni per la gestione della CRS del ConsensusGrading dell'American Society of Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), come da Tabella 3.
    Tabella 3. Grading della CRS dell'ASTCT e linee guida di gestione della CRS
    Grado1
    Gestione della CRS
    Per la successiva
    infusione programmata di Columvi
    Grado 1
    Febbre ≥ 38 °C
    Se la CRS si manifesta durante l'infusione:
    - interrompere l'infusione e trattare i sintomi
    - quando si risolvono i sintomi, riprendere l'infusione a una velocità inferiore
    - se i sintomi si ripresentano, interrompere l'infusione corrente
    Se la CRS si sviluppa dopo l'infusione:
    - trattare i sintomi
    Se la CRS dura più di 48 ore dopo la gestione sintomatica:
    - prendere in considerazione l'uso di corticosteroidi3
    - prendere in considerazione l'uso di tocilizumab4
    - Prima della successiva infusione, accertarsi che i sintomi si siano risolti da almeno 72 ore
    - Prendere in considerazione una velocità di infusione inferiore2
    Grado 2
    Febbre ≥ 38 °C e/o ipotensione che non necessita di vasopressori e/o ipossia che necessita di ossigeno a basso flusso somministrato attraverso cannula nasale o sistema blow-by
    Se la CRS si manifesta durante l'infusione:
    - sospendere l'infusione corrente e trattare i sintomi
    - somministrare corticosteroidi3
    - prendere in considerazione l'uso tocilizumab4
    Se la CRS si manifesta dopo l'infusione:
    - trattare i sintomi
    - somministrare corticosteroidi3
    - prendere in considerazione l'uso tocilizumab4
    - Prima della successiva infusione, accertarsi che i sintomi si siano risolti da almeno 72 ore,
    - Prendere in considerazione una velocità di infusione inferiore2
    - Monitorare i pazienti dopo l'infusione5, 6
    Per il grado 2: uso di tocilizumab
    Non superare 3 dosi di tocilizumab nell'arco di 6 settimane.
    Se in precedenza non è stato utilizzato tocilizumab o se è stata usata 1 dose di tocilizumab nelle ultime 6 settimane:
    - somministrare la prima dose di tocilizumab4
    - se non si registra un miglioramento entro 8 ore, somministrare la seconda dose di tocilizumab4
    - dopo 2 dosi di tocilizumab, prendere in considerazione una terapia anti-citochine e/o una terapia immunosoppressiva alternativa
    Se sono state usate 2 dosi di tocilizumab nelle ultime 6 settimane:
    - somministrare solo una dose di tocilizumab4
    - se non si registra un miglioramento entro 8 ore, prendere in considerazione una terapia anti-citochine e/o una terapia immunosoppressiva alternativa
    Grado1
    Gestione della CRS
    Per la successiva
    infusione programmata di Columvi
    Grado 3
    Febbre ≥ 38 °C e/o ipotensione che necessita di un vasopressore (con o senza vasopressina) e/o ipossia che necessita di ossigeno ad alto flusso somministrato mediante cannula nasale, maschera facciale, maschera non-rebreather o maschera di Venturi
    Se la CRS si manifesta durante l'infusione:
    - sospendere l'infusione corrente e trattare i sintomi
    - somministrare corticosteroidi3
    - somministrare tocilizumab4
    Se la CRS si manifesta dopo l'infusione:
    - trattare i sintomi
    - somministrare corticosteroidi3
    - somministrare tocilizumab4
    - Prima della successiva infusione, accertarsi che i sintomi si siano risolti da almeno 72 ore
    - Prendere in considerazione una velocità di infusione inferiore2
    - Monitorare i pazienti dopo l'infusione5, 6
    - Se all'infusione successiva si ripresenta CRS di grado ≥ 3, interrompere immediatamente l'infusione e interrompere
    definitivamente la terapia con Columvi
    Grado 4
    Febbre ≥ 38 °C e/o ipotensione che necessita di più vasopressori (esclusa vasopressina) e/o ipossia che necessita di ossigeno somministrato con pressione positiva (per es., ventilazione a pressione positiva continua [Continuous Positive Airway Pressure, CPAP], ventilazione a pressione positiva [Bilevel Positive Airway Pressure, BiPAP], intubazione e
    ventilazione meccanica)
    Se la CRS si sviluppa durante o dopo l'infusione:
    - interrompere definitivamente la terapia con Columvi e trattare i sintomi
    - somministrare corticosteroidi3
    - somministrare tocilizumab4
    Per il grado 3 e il grado 4: uso di tocilizumab
    Non superare 3 dosi di tocilizumab in un periodo di 6 settimane.
    Se in precedenza non è stato utilizzato tocilizumab o se è stata usata 1 dose di tocilizumab nelle ultime 6 settimane:
    - somministrare la prima dose di tocilizumab4
    - se non si registra un miglioramento entro 8 ore o in caso di rapida progressione della CRS, somministrare la seconda dose di tocilizumab4
    - dopo 2 dosi di tocilizumab, prendere in considerazione una terapia anti-citochine e/o una terapia immunosoppressiva alternativa
    Se sono state usate 2 dosi di tocilizumab nelle ultime 6 settimane:
    - somministrare solo una dose di tocilizumab4
    Grado1
    Gestione della CRS
    Per la successiva
    infusione programmata di Columvi
    - se non si registra un miglioramento entro 8 ore o in caso di rapida progressione della CRS, prendere in considerazione una terapia anti-citochine e/o immunosoppressiva alternativa
    1 Criteri del Consensus Grading dell'ASTCT (Lee 2019).
    2 La durata dell'infusione può essere prolungata fino a 8 ore, secondo quanto appropriato per quel ciclo (vedere Tabella 2).
    3 Corticosteroidi (per es., 10 mg di desametasone per via endovenosa, 100 mg di prednisolone per via endovenosa, 1-2 mg/kg di metilprednisolone per via endovenosa al giorno o equivalente).
    4 Tocilizumab 8 mg/kg per via endovenosa (non superare 800 mg), come somministrato nello studio NP30179.
    5 Nello studio NP30179, dopo la dose di Columvi da 10 mg il 15° Giorno del 1° Ciclo, si è manifestata CRS di grado ≥ 2 nel 5,2% dei pazienti, con un tempo mediano dall'inizio dell'infusione all'insorgenza, di 26,2 ore (intervallo: 6,7-144,2 ore).
    6 Nello studio NP30179, dopo la dose di Columvi da 30 mg il 1° Giorno del 2° Ciclo, si è manifestata CRS di grado ≥ 2 in un paziente (0,8%), con un tempo all'insorgenza dall'inizio dell'infusione, di 15,0 ore.
    Popolazioni speciali
    Anziani
    Non è necessario alcun adeguamento della dose in pazienti di età uguale o superiore a 65 anni (vedere paragrafo 5.2).
    Compromissione epatica
    In pazienti con compromissione epatica lieve (bilirubina totale da > limite superiore della norma [ULN] a ≤ 1,5 volte l'ULN o aspartato aminotransferasi [AST] > ULN), non è necessario alcun adeguamento della dose. Columvi non è stato studiato in pazienti con compromissione epatica moderata o severa (vedere paragrafo 5.2).
    Compromissione renale
    In pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina [CrCL] da 30 a < 90 mL/min), non è necessario alcun adeguamento della dose. Columvi non è stato studiato in pazienti con compromissione renale severa (vedere paragrafo 5.2).
    Popolazione pediatrica
    In bambini di età inferiore a 18 anni, la sicurezza e l'efficacia di Columvi non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
    Modo di somministrazione
    Columvi è solo per uso endovenoso.
    Prima della somministrazione endovenosa, Columvi deve essere diluito da un operatore sanitario in condizioni di asepsi. Deve essere somministrato attraverso infusione endovenosa mediante una linea di infusione dedicata.
    Columvi non deve essere somministrato in bolo o push endovenoso.

    Per istruzioni sulla diluizione di Columvi prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. 

    Controindicazioni

    Quando non dev'essere usato Columvi
    Ipersensibilità al principio attivo, a obinutuzumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
    Per controindicazioni specifiche di obinutuzumab, consultare le relative informazioni prescrittive.

    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

    Cosa serve sapere prima di prendere Columvi
    Tracciabilità
    Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
    Malattia CD20-negativa
    Sono disponibili dati limitati su pazienti con DLBCL CD20-negativo trattati con Columvi ed è possibile che i pazienti con DLBCL CD20-negativo possano avere un minore beneficio rispetto ai pazienti con DLBCL CD20-positivo. In pazienti con DLBCL CD20-negativo devono essere considerati i potenziali rischi e benefici associati al trattamento con Columvi.
    Sindrome da rilascio di citochine
    Nei pazienti trattati con Columvi è stata segnalata CRS, comprese reazioni potenzialmente letali (vedere paragrafo 4.8).
    Le manifestazioni più comuni della CRS sono state piressia, tachicardia, ipotensione, brividi e ipossia. Le reazioni correlate a infusione potrebbero essere clinicamente indistinguibili dalle manifestazioni della CRS.
    La maggior parte degli eventi di CRS si è manifestata dopo la prima dose di Columvi. In concomitanza a CRS, dopo l'uso di Columvi sono state segnalate prove di funzionalità epatica aumentate (AST e alanina aminotransferasi [ALT] > 3 volte l'ULN e/o bilirubina totale > 2 volte l'ULN) (vedere paragrafo 4.8).
    Nello studio NP30179 i pazienti sono stati pretrattati con obinutuzumab 7 giorni prima dell'inizio della terapia con Columvi, e i pazienti devono essere premedicati con un antipiretico, un antistaminico e un glucocorticoide (vedere paragrafo 4.2).
    Prima dell'infusione di Columvi, al 1° e 2° Ciclo deve essere disponibile almeno 1 dose di tocilizumab da usare in caso di CRS. È necessario garantire l'accesso a una dose aggiuntiva di tocilizumab entro 8 ore dall'utilizzo dalla dose precedente.
    I pazienti devono essere monitorati durante tutte le infusioni di Columvi e per almeno 10 ore dopo il completamento della prima infusione. Per le informazioni complete sul monitoraggio, vedere paragrafo 4.2. Ai pazienti deve essere indicato di rivolgersi immediatamente a un medico, qualora in qualsiasi momento si manifestassero segni o sintomi di CRS (vedere Scheda per il paziente di seguito).
    I pazienti devono essere sottoposti a una valutazione per la ricerca di altre cause di febbre, ipossia e ipotensione, quali infezioni o sepsi. La CRS deve essere gestita sulla base della presentazione clinica del paziente e secondo le linee guida di gestione della CRS riportate nella Tabella 3 (paragrafo 4.2).
    Scheda per il paziente
    Il prescrittore deve informare il paziente del rischio di CRS e dei relativi segni e sintomi. Ai pazienti deve essere indicato di rivolgersi immediatamente a un medico se manifestano segni e sintomi di CRS, e deve essere consegnata una Scheda per il paziente, specificando che è necessario portarla sempre con sé. Questa scheda descrive i sintomi di CRS che, se si manifestano, devono indurre il paziente a rivolgersi immediatamente a un medico.

    Interazione con i substrati del CYP450

    Il rilascio iniziale di citochine associato all'inizio del trattamento con Columvi potrebbe sopprimere gli enzimi CYP450 e portare a fluttuazioni delle concentrazioni dei medicinali somministrati in concomitanza. All'inizio della terapia con Columvi, i pazienti trattati con substrati del CYP450 con un indice terapeutico ristretto dovranno essere monitorati poiché le fluttuazioni della concentrazione dei medicinali concomitanti possono portare a tossicità, perdita di effetto o eventi avversi (vedere paragrafo 4.5).
    Infezioni gravi
    Nei pazienti trattati con Columvi si sono manifestate infezioni gravi (quali sepsi e polmonite) (vedere paragrafo 4.8).
    Columvi non deve essere somministrato a pazienti con infezione attiva. È necessario prestare cautela quando si prende in considerazione l'uso di Columvi in pazienti con anamnesi di infezione cronica o ricorrente, con condizioni di base che potrebbero predisporli allo sviluppo di infezioni, o sottoposti a precedente e significativo trattamento immunosoppressivo. I pazienti devono essere monitorati prima e durante il trattamento con Columvi per identificare la comparsa di possibili infezioni batteriche, fungine e virali nuove o riattivate, e devono essere trattati adeguatamente.
    In presenza di un'infezione attiva, la terapia con Columvi deve essere temporaneamente sospesa fino a quando l'infezione non si sia risolta. Ai pazienti deve essere indicato di rivolgersi a un medico se si manifestano segni o sintomi indicativi di un'infezione.
    Durante il trattamento con Columvi è stata segnalata neutropenia febbrile. I pazienti con neutropenia febbrile devono essere sottoposti a una valutazione per ricercare eventuali infezioni e devono essere trattati tempestivamente.
    Tumour flare
    Nei pazienti trattati con Columvi è stato segnalato tumour flare (vedere paragrafo 4.8). Le manifestazioni includevano dolore localizzato e tumefazione.
    In linea con il meccanismo d'azione di Columvi, dopo la somministrazione di Columvi, il tumour flare è, verosimilmente, dovuto all'afflusso di cellule T nelle sedi tumorali e può simulare la progressione della malattia. Il tumour flare non implica un fallimento del trattamento, né rappresenta la progressione del tumore.
    Per il tumour flare non sono stati identificati fattori di rischio specifici. Tuttavia, nei pazienti con grossa massa tumorale (bulky) localizzata nelle immediate vicinanze delle vie aeree e/o di un organo vitale, sussiste un maggior rischio di compromissione e morbilità a causa dell'effetto di massa secondario a tumour flare. Nei pazienti trattati con Columvi e gestiti secondo indicazione clinica, si raccomanda il monitoraggio e la valutazione del tumour flare nelle sedi anatomiche critiche. Per trattare il tumour flare devono essere presi in considerazione corticosteroidi e analgesici. 
    Sindrome da lisi tumorale
    Nei pazienti trattati con Columvi è stata segnalata sindrome da lisi tumorale (Tumour lysis syndrome, TLS) (vedere paragrafo 4.8). I pazienti con elevato carico tumorale, tumori a rapida proliferazione, disfunzione renale o disidratazione, sono maggiormente esposti al rischio di sindrome da lisi tumorale.
    I pazienti a rischio devono essere strettamente monitorati attraverso adeguati esami clinici e di laboratorio per la valutazione dello stato elettrolitico, l'idratazione e la funzionalità renale. Prima del pretrattamento con obinutuzumab, e prima dell'infusione di Columvi, è necessario prendere in considerazione opportune misure di profilassi con anti-iperuricemici (per es., allopurinolo o rasburicase) e un'idratazione adeguata.
    La gestione della TLS può includere idratazione aggressiva, correzione di anormalità elettrolitiche, terapia anti-iperuricemica e terapie di supporto.
    Immunizzazione
    La sicurezza della immunizzazione con vaccini vivi durante o dopo la terapia con Columvi non è stata studiata. Durante la terapia con Columvi, l'immunizzazione con vaccini vivi non è raccomandata. 

    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

    Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Columvi
    Non sono stati condotti studi d'interazione. Non si prevedono interazioni con Columvi per mezzo degli enzimi del citocromo P450, altri enzimi metabolizzanti o trasportatori.
    Il rilascio iniziale di citochine associato all'avvio del trattamento con Columvi, potrebbe sopprimere gli enzimi del CYP450. In pazienti trattati in concomitanza con substrati del CYP450 con un ristretto indice terapeutico (per es., warfarin, ciclosporina), il massimo rischio di interazione farmaco-farmaco si osserva durante il periodo di una settimana dopo ciascuna delle prime 2 dosi di Columvi (ossia l'8° e il 15° Giorno del 1° Ciclo). I pazienti trattati con substrati del CYP450 con un ristretto indice terapeutico, all'inizio della terapia con Columvi, devono essere monitorati.


    Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
    Prima di prendere "Columvi" insieme ad altri farmaci come “BCG-Medac”, “Fluenz Tetra”, “M-M-Rvaxpro”, “Oncotice”, “Priorix Tetra”, “Priorix”, “Proquad”, “Qdenga”, “Rotarix”, “Rotateq”, “Stamaril”, “Varilrix”, “Varivax”, “Vaxchora”, “Zostavax”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...

    Fertilità, gravidanza e allattamento

    Donne in età fertile/contraccezione
    Pazienti di sesso femminile in età fertile, durante il trattamento con Columvi, e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di Columvi, devono usare metodi contraccettivi altamente efficaci.
    Gravidanza
    Non esistono dati relativi all'uso di Columvi in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva sugli animali (vedere paragrafo 5.3).
    Glofitamab è un'immunoglobulina G (IgG). Notoriamente, le IgG attraversano la placenta. Sulla base del meccanismo d'azione, è probabile che, quando viene somministrato a una donna in gravidanza, glofitamab causi, nel feto, deplezione delle cellule B.
    Columvi non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usino misure contraccettive. Pazienti di sesso femminile trattate con Columvi devono essere informate del potenziale danno al feto. Alle pazienti deve essere indicato che, in caso di gravidanza, devono rivolgersi al medico curante.
    Allattamento
    Non è noto se glofitamab sia escreto nel latte materno. Non sono stati condotti studi per valutare l'impatto di glofitamab sulla produzione del latte o sulla sua presenza nel latte materno. Come noto, le IgG umane sono presenti nel latte materno. Il potenziale assorbimento di glofitamab e le potenziali reazioni avverse nel bambino allattato con latte materno sono sconosciuti. Durante il trattamento con Columvi e per 2 mesi dopo l'ultima dose di Columvi, alle donne deve essere indicato di interrompere l'allattamento.
    Fertilità
    Non sono disponibili dati sulla fertilità umana. Non sono state effettuate valutazioni di fertilità sugli animali per esaminare l'effetto di glofitamab sulla fertilità (vedere paragrafo 5.3).

    Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

    Columvi altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Ai pazienti che manifestano sintomi di eventi avversi neurologici e/o CRS (piressia, tachicardia, ipotensione, brividi, ipossia), deve essere indicato di non guidare né usare macchinari fino alla risoluzione dei sintomi (vedere paragrafi 4.4 e 4.8).

    Effetti indesiderati

    Quali sono gli effetti collaterali di Columvi
    Riassunto del profilo di sicurezza
    Le reazioni avverse più comuni (≥ 20%) sono state sindrome da rilascio di citochine, neutropenia, anemia, trombocitopenia ed eruzione cutanea.
    Le reazioni avverse gravi più comuni segnalate nel ≥ 2% dei pazienti sono state sindrome da rilascio di citochine (22,1%), sepsi (4,1%), COVID-19 (3,4%), tumour flare (3,4%), polmonite da COVID-19 (2,8%), neutropenia febbrile (2,1%), neutropenia (2,1%) e versamento della pleura (2,1%).
    Il 5,5% dei pazienti ha interrotto definitivamente la terapia con Columvi a causa di una reazione avversa. Le reazioni avverse più comuni che hanno comportato l'interruzione definitiva della terapia con Columvi sono state COVID-19 (1,4%) e neutropenia (1,4%).
    Tabella delle reazioni avverse
    Nella Tabella 4 sono riportate le reazioni avverse che, nello studio NP30179, si sono manifestate in pazienti con DLBCL recidivante o refrattario, trattati con Columvi in monoterapia (n = 145). I pazienti sono stati sottoposti a una mediana di 5 cicli di trattamento con Columvi (intervallo: 1-13 cicli).
    Le reazioni avverse sono riportate in funzione della classificazione per sistemi e organi secondo il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) e delle categorie di frequenza. Sono state usate le seguenti categorie di frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000). All'interno di ogni classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

    Tabella 4. Reazioni avverse segnalate in pazienti con DLBCL recidivante o refrattario, trattati con Columvi in monoterapia

    Classificazione per sistemi e organi
    Reazione avversa
    Tutti i gradi
    Grado 3-4
     
     
     
     
    Infezioni ed infestazioni
    Infezioni virali1
    Molto comune
    Comune*
    Infezioni batteriche2
    Comune
    Comune
    Infezioni delle vie respiratorie superiori3
    Comune
    Molto raro**
    Sepsi4
    Comune
    Comune*
    Infezioni delle vie respiratorie inferiori5
    Comune
    Molto raro**
    Infezione polmonare
    Comune
    Non comune
    Infezione delle vie urinarie6
    Comune
    Non comune
    Infezioni fungine7
    Comune
    Molto raro**
    Tumori benigni, maligni e non specificati (incl. cisti e polipi)
    Tumour flare
    Molto comune
    Comune
     
    Patologie del sistema emolinfopoietico
    Neutropenia
    Molto comune
    Molto comune
    Anemia
    Molto comune
    Comune
    Trombocitopenia
    Molto comune
    Comune
    Linfopenia
    Comune
    Comune
    Neutropenia febbrile8
    Comune
    Comune
    Disturbi del sistema immunitario
    Sindrome da rilascio di citochine9
    Molto comune
    Comune
     
    Disturbi del metabolismo e della nutrizione
    Ipofosfatemia
    Molto comune
    Comune
    Ipomagnesiemia
    Molto comune
    Molto raro**
    Ipocalcemia
    Molto comune
    Molto raro**
    Ipokaliemia
    Molto comune
    Non comune
    Iponatremia
    Comune
    Comune
    Sindrome da lisi tumorale
    Comune
    Comune
    Disturbi psichiatrici
    Stato confusionale
    Comune
    Molto raro**
     
     
     
    Patologie del sistema nervoso
    Cefalea
    Molto comune
    Molto raro**
    Sonnolenza
    Comune
    Non comune
    Tremore
    Comune
    Molto raro**
    Mielite10
    Non comune
    Non comune
     
    Patologie gastrointestinali
    Stipsi
    Molto comune
    Molto raro**
    Diarrea
    Molto comune
    Molto raro**
    Nausea
    Molto comune
    Molto raro**
    Emorragia gastrointestinale11
    Comune
    Comune
    Vomito
    Comune
    Molto raro**
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
    Eruzione cutanea12
    Molto comune
    Comune
    Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
    Piressia
    Molto comune
    Molto raro**
     
     
     
     
    Esami diagnostici
    Alanina aminotransferasi aumentata
    Comune
    Comune
    Aspartato aminotransferasi aumentata
    Comune
    Comune
    Fosfatasi alcalina ematica aumentata
    Comune
    Comune
    Gamma-glutamiltransferasi aumentata
    Comune
    Comune
    Bilirubina ematica aumentata
    Comune
    Non comune
    Enzima epatico aumentato
    Comune
    Comune
    * Sono state segnalate reazioni di grado 5. Vedere infezioni gravi in Descrizione di reazioni avverse selezionate.
    ** Non sono stati segnalati eventi di Grado 3-4.
    1 Include COVID-19, polmonite da COVID-19, herpes zoster, influenza e herpes zoster oftalmico.
    2 Include infezione di dispositivo vascolare, infezione batterica, infezione da Campylobacter, infezione batterica delle vie biliari, infezione batterica delle vie urinarie, infezione da Clostridium difficile, infezione da Escherichia e peritonite.
    3 Include infezione delle vie respiratorie superiori, sinusite, nasofaringite, sinusite cronica e rinite.
    4 Include sepsi e shock settico.
    5 Include infezione delle vie respiratorie inferiori e bronchite.
    6 Include infezione delle vie urinarie e infezione delle vie urinarie da Escherichia.
    7 Include candidiasi esofagea e candidiasi orale.
    8 Include neutropenia febbrile e infezione neutropenica.
    9 Sulla base del Consensus Grading dell'ASTCT (Lee 2019).
    10 La mielite si è manifestata in concomitanza a CRS.
    11Include emorragia gastrointestinale, emorragia dell'intestino crasso ed emorragia gastrica.
    12 Include eruzione cutanea, eruzione cutanea pruriginosa, eruzione cutanea maculo-papulare, dermatite, dermatite acneiforme, dermatite esfoliativa, eritema, eritema palmare, prurito ed eruzione cutanea eritematosa.
    Descrizione di reazioni avverse selezionate 
    Sindrome da rilascio di citochine
    Nello studio NP30179 si è manifestata CRS di qualsiasi grado (secondo i criteri ASTCT) nel 67,6% dei pazienti; sono state segnalate CRS di grado 1 nel 50,3% dei pazienti, CRS di grado 2 nel 13,1% dei pazienti, CRS di grado 3 nel 2,8% dei pazienti e CRS di grado 4 nell'1,4% dei pazienti. La CRS si è manifestata più di una volta nel 32,4% (47/145) dei pazienti; 36/47 pazienti hanno manifestato solo molteplici eventi di CRS di grado 1. Non sono stati osservati casi fatali di CRS. La CRS si è risolta in tutti i pazienti, eccetto uno. Un paziente ha interrotto il trattamento a causa di CRS. 
    Nei pazienti con CRS, le manifestazioni più comuni della CRS includevano piressia (99,0%), tachicardia (25,5%), ipotensione (23,5%), brividi (14,3%) e ipossia (12,2%). Gli eventi di grado 3 o superiori associati a CRS includevano ipotensione (3,1%), ipossia (3,1%), piressia (2,0%) e tachicardia (2,0%).
    Dopo la prima dose di Columvi da 2,5 mg, l'8° Giorno del 1° Ciclo si è manifestata CRS di qualsiasi grado nel 54,5% dei pazienti, con un tempo mediano all'insorgenza (dall'inizio dell'infusione) di 12,6 ore (intervallo: 5,2-50,8 ore) e una durata mediana di 31,8 ore (intervallo: 0,5-316,7 ore); nel 33,3% dei pazienti dopo la dose da 10 mg il 15° Giorno del 1° Ciclo, con un tempo mediano all'insorgenza di 26,8 ore (intervallo: 6,7-125,0 ore) e una durata mediana di 16,5 ore (intervallo: 0,3-109,2 ore); nel 26,8% dei pazienti dopo la dose da 30 mg al 2° Ciclo, con un tempo mediano all'insorgenza di 28,2 ore (intervallo: 15,0-44,2 ore) e una durata mediana di 18,9 ore (intervallo: 1,0-180,5 ore). È stata segnalata CRS nello 0,9% dei pazienti al 3° Ciclo e nel 2% dei pazienti dopo il 3° Ciclo.
    Dopo la prima dose di Columvi (2,5 mg) si è manifestata CRS di grado ≥ 2 nel 12,4% dei pazienti, con un tempo mediano all'insorgenza di 9,7 ore (intervallo: 5,2-19,1 ore) e una durata mediana di 50,4 ore (intervallo: 6,5-316,7 ore). Dopo la dose di Columvi da 10 mg il 15° Giorno del 1° Ciclo, l'incidenza di CRS di grado ≥ 2 si è ridotta al 5,2% dei pazienti, con un tempo mediano all'insorgenza di 26,2 ore (intervallo: 6,7-144,2 ore) e una durata mediana di 30,9 ore (intervallo: 3,7-227,2 ore). Dopo la dose di Columvi da 30 mg il 1° Giorno del 2° Ciclo si è manifestata CRS di grado ≥ 2 in un paziente (0,8%), con un tempo all'insorgenza di 15,0 ore e una durata di 44,8 ore. Dopo il 2° Ciclo non è stato segnalato alcun caso di CRS di grado ≥ 2.
    Su 145 pazienti, 7 (4,8%) hanno registrato prove di funzionalità epatica aumentate (AST e ALT > 3 volte l'ULN e/o bilirubina totale > 2 volte l'ULN) segnalate in concomitanza con CRS (n = 6) o con la progressione della malattia (n = 1).
    Tra i 25 pazienti che hanno manifestato CRS di grado ≥ 2 dopo Columvi, 22 (88,0%) hanno ricevuto tocilizumab, 15 (60,0%) hanno ricevuto corticosteroidi e 14 (56,0%) hanno ricevuto sia tocilizumab che corticosteroidi. A 10 pazienti (40,0%) è stato somministrato ossigeno. Tutti i 6 pazienti (24,0%) con CRS di grado 3 o 4 hanno ricevuto un unico vasopressore.
    A seguito della somministrazione di Columvi, l'ospedalizzazione dovuta all'insorgenza di CRS è avvenuta nel 22,1% dei pazienti e la durata mediana del ricovero riportata è stata di 4 giorni (intervallo: 2-15 giorni).
    Infezioni gravi
    Nello studio NP30179, sono state segnalate infezioni gravi nel 15,9% dei pazienti. Le infezioni gravi più frequenti segnalate nel ≥ 2% dei pazienti sono state sepsi (4,1%), COVID-19 (3,4%) e polmonite da COVID-19 (2,8%). Sono stati segnalati decessi correlati a infezione nel 4,8% dei pazienti (dovuti a sepsi, polmonite da COVID-19 e COVID-19). Quattro pazienti (2,8%) hanno manifestato infezioni gravi in concomitanza con neutropenia di grado 3 o 4.
    Neutropenia
    Sono state segnalate neutropenia (compresa conta dei neutrofili diminuita) nel 40,0% dei pazienti e neutropenia severa (di grado 3 o 4) nel 29,0% dei pazienti. Il tempo mediano all'insorgenza del primo evento di neutropenia è stato di 29 giorni (intervallo: 1-203 giorni). Nell'11,7% dei pazienti si è manifestata neutropenia prolungata (di durata superiore a 30 giorni). La maggior parte dei pazienti con neutropenia (79,3%) è stata trattata con un fattore stimolante la crescita delle colonie granulocitarie
    (G-CSF). Nel 3,4% dei pazienti è stata segnalata neutropenia febbrile.
    Tumour flare
    Nell'11,7% dei pazienti è stato segnalato tumour flare, compresi tumour flare di grado 2 nel 4,8% dei pazienti e tumour flare di grado 3 nel 2,8% dei pazienti. È stato osservato tumour flare che ha interessato i linfonodi della testa e del collo con presenza di dolore e con il coinvolgimento dei linfonodi del torace con sintomi di respiro corto dovuti allo sviluppo di versamento della pleura. La maggior parte degli eventi di tumour flare (16/17) si è verificata durante il 1° Ciclo, mentre non è stato segnalato alcun evento di tumour flare dopo il 2° Ciclo. Il tempo mediano all'insorgenza di tumour flare di qualsiasi grado è stato di 2 giorni (intervallo: 1-16 giorni), mentre la durata mediana è stata di 3,5 giorni (intervallo: 1-35 giorni).
    Tra gli 11 pazienti che hanno manifestato tumour flare di grado ≥ 2, 2 (18,2%) hanno ricevuto analgesici, 6 (54,5%) hanno ricevuto corticosteroidi e analgesici, tra cui derivati della morfina, 1 (9,1%) ha ricevuto corticosteroidi e antiemetici, e 2 (18,2%) non hanno necessitato di trattamento. Tutti gli eventi di tumour flare si sono risolti, tranne in un paziente con un evento di grado ≥ 2. Nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di tumour flare.
    Sindrome da lisi tumorale
    In 2 pazienti (1,4%) è stata segnalata TLS, in entrambi, i casi di grado 3 di severità. Il tempo mediano all'insorgenza è stato di 2 giorni, mentre la durata mediana è stata di 4 giorni (intervallo: 3-5 giorni).
    Segnalazione delle reazioni avverse sospette
    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni- reazioni-avverse. 

    Sovradosaggio

    Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Columvi
    Nelle sperimentazioni cliniche non sono stati segnalati episodi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio, i pazienti devono essere strettamente monitorati per identificare la comparsa di segni o sintomi di reazioni avverse, istituendo un adeguato trattamento sintomatico.

    Scadenza

    Flaconcino chiuso
    30 mesi
    Soluzione diluita per infusione endovenosa
    La stabilità fisico-chimica dopo la diluizione è stata dimostrata per un massimo di 72 ore a 2-8 °C e di 24 ore a 30 °C, seguite da un tempo massimo di infusione di 8 ore.
    Da un punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere usata immediatamente. Se non viene usata immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione dopo la diluizione, prima dell'uso, sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2-8 °C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.

    Conservazione

    Conservare in frigorifero (2-8 °C). Non congelare.
    Conservare il flaconcino nell'imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.
    Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

    Foglietto Illustrativo

    Fonti Ufficiali


    Servizi Avanzati


       © 2022 EDRA S.p.A. - P.iva 08056040960
      DPO - dpo@lswr.it