Olmesartan Medoxomil E Amlodipina Zentiva

Trattamento dell'ipertensione arteriosa essenziale.

Olmesartan Medoxomil + Amlodipina Zentiva è indicato in pazienti adulti la cui pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata da olmesartan medoxomil o amlodipina in monoterapia (vedere paragrafi 4.2 e 5.1).

La dose raccomandata di Olmesartan Medoxomil + Amlodipina Zentiva è di una compressa al giorno.

Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 20 mg/5 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con olmesartan medoxomil 20 mg o amlodipina 5 mg da soli.

Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/5 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 20 mg/5 mg.

Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg / 10 mg può essere somministrato in quei pazienti in cui la pressione arteriosa non sia adeguatamente controllata dalla terapia con Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg / 5 mg.

Prima di passare alla associazione fissa si raccomanda di incrementare il dosaggio dei singoli componenti. Il passaggio diretto dalla monoterapia all'associazione fissa può essere preso in considerazione, quando clinicamente appropriato.

I pazienti che ricevono olmesartan medoxomil e amlodipina in compresse separate, possono passare per comodità alle compresse di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva, contenenti le stesse dosi di principi attivi.

Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva può essere assunto indipendentemente dal cibo.

Non sono generalmente necessari aggiustamenti posologici negli anziani, ma l'aumento di dosaggio va considerato con cautela (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

Se fosse necessaria la somministrazione della dose massima giornaliera di 40 mg di olmesartan medoxomil, la pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata.

Il dosaggio massimo di olmesartan medoxomil nei pazienti con compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata (clearance della creatinina compresa tra 20 e 60 ml/min) è di 20 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno, a causa della limitata esperienza clinica con dosaggi maggiori in questo gruppo di pazienti. L'uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale moderata, si raccomanda il controllo dei livelli di potassio e della creatinina.

Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica moderata, è raccomandata una dose iniziale di 10 mg di olmesartan medoxomil una volta al giorno e la dose massima non deve superare 20 mg una volta al giorno. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica che già assumono diuretici e/o altri farmaci antiipertensivi si consiglia un attento monitoraggio della pressione arteriosa e della funzionalità renale. Non vi è esperienza dell'uso di olmesartan medoxomil in pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Come con tutti i calcio-antagonisti, nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'emivita dell'amlodipina è prolungata e non sono state stabilite raccomandazioni posologiche. Pertanto, Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva deve essere somministrato con cautela in questi pazienti. La farmacocinetica di amlodipina non è stata studiata nella compromissione della funzionalità epatica grave. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica grave, il trattamento con amlodipina deve essere iniziato con la dose più bassa, seguita da un graduale aggiustamento del dosaggio. L'uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva in pazienti con compromissione della funzionalità epatica grave è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

La sicurezza e l'efficacia di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite. Non vi sono dati disponibili.

La compressa deve essere deglutita con una sufficiente quantità di liquido (per esempio un bicchiere d'acqua). La compressa non deve essere masticata e deve essere assunta ogni giorno alla stessa ora.

Ipersensibilità ai principi attivi, ai derivati diidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6)

Insufficienza epatica grave e ostruzione delle vie biliari (vedere paragrafo 5.2).

L'uso concomitante di Olmesartan Medoxomil + Amlodipina Zentiva con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti affetti da diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (VFG < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).

A causa dell'amlodipina contenuta, Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva è controindicato anche nei pazienti con:

Nei pazienti con ipovolemia e/o deplezione di sodio causate da dosi elevate di diuretici, ridotto apporto sodico con la dieta, diarrea o vomito, può verificarsi ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose. Tali condizioni devono essere corrette prima di iniziare il trattamento con Olmesartan Medoxomil + Amlodipina Zentiva, o si rende necessaria una stretta supervisione medica.

Nei pazienti il cui tono vascolare e la cui funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado severo o affetti da malattie renali, inclusa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con farmaci che intervengono su questo sistema, come gli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, è stato associato a ipotensione acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta.

Nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale, o stenosi dell'arteria afferente al singolo rene funzionante, trattati con farmaci che intervengono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, esiste un rischio accentuato di insufficienza renale e ipotensione di grado severo.

Quando Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva viene utilizzato in pazienti con compromissione della funzionalità renale, si raccomanda di controllare periodicamente i livelli sierici di potassio e creatinina. Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva non deve essere utilizzato in pazienti con compromissione grave della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) (vedere paragrafi 4.2 e 5.2). Non esiste esperienza sulla somministrazione di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva in pazienti sottoposti di recente a trapianto renale o in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (clearance della creatinina < 12 ml/min).

Esiste l'evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta). Il duplice blocco del RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è pertanto raccomandato (vedere paragrafi 4.5 e 5.1).

Se la terapia del duplice blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto la supervisione di uno specialista e con uno stretto e frequente monitoraggio della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna.

Gli ACE-inibitori e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

L'esposizione ad amlodipina e olmesartan medoxomil è aumentata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 5.2). Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione da lieve a moderata della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione moderata, la dose di olmesartan medoxomil non deve superare i 20 mg (vedere paragrafo 4.2). In pazienti con compromissione della funzionalità epatica, amlodipina deve essere inizialmente assunta al dosaggio più basso e usata con cautela, sia all'inizio del trattamento che all'aumentare del dosaggio. L'uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva è controindicato in pazienti con compromissione grave della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.3).

Come per gli altri antagonisti dell'angiotensina II e gli ACE-inibitori, durante il trattamento può verificarsi iperpotassiemia, specialmente in presenza di compromissione della funzionalità renale e/o scompenso cardiaco (vedere paragrafo 4.5). Si raccomanda uno stretto controllo del potassio sierico nei pazienti a rischio.

L'uso concomitante dei supplementi di potassio, dei diuretici risparmiatori di potassio, dei sostituti del sale contenenti potassio, o degli altri medicinali che possono indurre incremento dei livelli del potassio (eparina, ecc.) deve essere effettuato con cautela e con un frequente monitoraggio dei livelli di potassio.

Come con altri antagonisti del recettore dell'angiotensina II, la somministrazione concomitante di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva e litio non è raccomandata (vedere paragrafo 4.5).

Per la presenza del componente amlodipina in Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva, come con tutti gli altri vasodilatatori, si raccomanda particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi della valvola aortica o mitrale o da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

I pazienti con aldosteronismo primario non rispondono generalmente ai farmaci antiipertensivi che agiscono mediante l'inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva non è raccomandato in questi pazienti.

Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, negli individui suscettibili possono essere previste alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza cardiaca grave la cui funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone, il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e antagonisti recettoriali dell'angiotensina è stato associato ad oliguria e/o iperazotemia progressiva e (raramente) con insufficienza renale acuta e/o morte.

I pazienti con insufficienza cardiaca devono essere trattati con cautela. In uno studio a lungo termine, controllato con placebo, sull'amlodipina in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe NYHA III e IV), l'incidenza riportata di edema polmonare era maggiore nel gruppo amlodipina rispetto al gruppo placebo (vedere paragrafo 5.1). I bloccanti dei canali del calcio, inclusa amlodipina, devono essere usati con cautela in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, poiché possono far aumentare il rischio di futuri eventi cardiovascolari e di mortalità.

In casi gravi molto rari, in pazienti in trattamento con olmesartan da pochi mesi o anni, è stata riportata diarrea cronica con significativa perdita di peso, causata probabilmente da una reazione localizzata di ipersensibilità ritardata. Le biopsie intestinali dei pazienti hanno spesso messo in evidenza atrofia dei villi. Se un paziente manifesta questi sintomi in corso di trattamento con olmesartan, in assenza di altre eziologie evidenti, il trattamento con olmesartan deve essere immediatamente sospeso e non deve essere ripreso. Se la diarrea non migliora entro una settimana dalla sospensione del trattamento, deve essere consultato uno specialista (per esempio un gastroenterologo).

Come con tutti gli altri antagonisti dell'angiotensina II, l'effetto antiipertensivo di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva può essere inferiore nei pazienti di etnia nera, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di bassi livelli di renina nella popolazione ipertesa di etnia nera.

Negli anziani, l'aumento del dosaggio deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 5.2).

Non si deve iniziare un trattamento con antagonisti dell'angiotensina II in gravidanza. A meno che la prosecuzione del trattamento con antagonisti dell'angiotensina II non sia considerata essenziale, nelle pazienti che abbiano pianificato una gravidanza esso deve essere sostituito da un trattamento antiipertensivo alternativo che abbia un riconosciuto profilo di sicurezza in gravidanza. Quando venga accertato uno stato di gravidanza, il trattamento con antagonisti dell'angiotensina II deve essere immediatamente sospeso e, se ritenuto appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).

Come con qualsiasi altro farmaco antiipertensivo, la riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o cerebrovasculopatia ischemica può determinare infarto del miocardio o ictus.

Le compresse rivestite con film di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, ciò è come dire essenzialmente “libero da sodio“.

L'effetto ipotensivo di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva può essere aumentato dall'impiego concomitante di altri farmaci antiipertensivi (per esempio alfa-bloccanti, diuretici).

I dati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren, è associato ad una maggiore frequenza di eventi avversi quali ipotensione, iperpotassiemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa l'insufficienza renale acuta) rispetto all'uso di un singolo agente attivo sul sistema RAAS (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.1).

L'impiego concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, di integratori di potassio, di sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci in grado di determinare un aumento dei livelli del potassio sierico (ad esempio eparina, ACE-inibitori) può causare un aumento del potassio sierico (vedere paragrafo 4.4).

Qualora vengano prescritti farmaci in grado di agire sui livelli di potassio in associazione a Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva, si raccomanda il controllo dei livelli plasmatici di potassio.

Aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e della sua tossicità sono stati riportati durante la somministrazione concomitante di litio con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e, raramente, con antagonisti dell'angiotensina II. Pertanto, l'uso concomitante di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva e litio non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4). Nel caso si ritenga necessario l'uso concomitante di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva e litio, si raccomanda un attento controllo dei livelli sierici di litio.

Quando gli antagonisti dell'angiotensina II sono somministrati in concomitanza con i FANS, può verificarsi un'attenuazione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, l'uso concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale e determinare un aumento del potassio sierico. Pertanto, sono raccomandati il monitoraggio della funzionalità renale all'inizio di tale trattamento concomitante e un'adeguata idratazione del paziente.

La somministrazione concomitante di colesevelam cloridrato, sequestrante degli acidi biliari, riduce l'esposizione sistemica, la concentrazione massima plasmatica e il t_1/2 di olmesartan. La somministrazione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima di colesevelam cloridrato riduce l'effetto dell'interazione farmacologica. Deve essere presa in considerazione la somministrazione di olmesartan medoxomil almeno 4 ore prima della dose di colesevelam cloridrato (vedere paragrafo 5.2).

Dopo il trattamento con antiacidi (alluminio magnesio idrossido), è stata osservata una modesta riduzione della biodisponibilità dell'olmesartan.

L'olmesartan medoxomil non ha effetto significativo sulla farmacocinetica o sulla farmacodinamica di warfarin o sulla farmacocinetica della digossina. La somministrazione concomitante di olmesartan medoxomil e pravastatina non determina effetti clinicamente rilevanti sulla farmacocinetica delle due sostanze in soggetti sani.

Olmesartan non possiede effetti inibitori clinicamente rilevanti sugli enzimi del citocromo P450 umano 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19,2D6, 2E1 e 3A4 in vitro, e non ha o ha minimi effetti di induzione sulle attività del citocromo P450 del ratto. Non sono da attendersi interazioni clinicamente rilevanti tra l'olmesartan e farmaci metabolizzati dai succitati enzimi del citocromo P450.

L'uso concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 potenti o moderati (inibitori della proteasi, antifungini azolici, macrolidi quali eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un aumento significativo dell'esposizione all'amlodipina. Il significato clinico di queste variazioni farmacocinetiche può essere più pronunciato negli anziani. Vi è un aumentato rischio di ipotensione. Pertanto è raccomandato un monitoraggio dei pazienti e può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio.

Al momento della somministrazione concomitante di induttori noti del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipina può variare. Pertanto, deve essere monitorata la pressione sanguigna e deve essere valutato un possibile aggiustamento della dose sia durante sia dopo la somministrazione di farmaci concomitanti, in particolare con forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, Hypericum perforatum). La somministrazione di amlodipina con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità di amlodipina potrebbe aumentare e potenziare conseguentemente l'effetto di abbassamento della pressione arteriosa.

Negli animali sono stati osservati fibrillazione ventricolare letale e collasso cardiovascolare in associazione con iperkaliemia in seguito a somministrazione di verapamil e dantrolene per via endovenosa. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare la somministrazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio come amlodipina in pazienti soggetti all'ipertermia maligna e nel trattamento dell'ipertermia maligna.

Gli effetti ipotensivi dell'amlodipina si sommano agli effetti ipotensivi di altri medicinali antiipertensivi.

In studi di interazione clinica, l'amlodipina non ha influito sulla farmacocinetica di atorvastatina, digossina o warfarin.

La co-somministrazione di dosi ripetute di 10 mg di amlodipina con simvastatina 80 mg ha determinato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto alla simvastatina da sola. Limitare la dose di simvastatina a 20 mg al giorno nei pazienti trattati con amlodipina.

Esiste il rischio di un aumento dei livelli ematici di tacrolimus quando co-somministrato con amlodipina. Per evitare tossicità da tacrolimus, la somministrazione di amlodipina in un paziente trattato con tacrolimus richiede monitoraggio dei livelli ematici di tacrolimus e aggiustamento della dose di tacrolimus se appropriato.

Inibitori di mTOR (Mechanistic Target of Rapamycin): gli inibitori di mTOR come sirolimus, temsirolimus, e everolimus sono substrati del CYP3A. L'amlodipina è un inibitore debole del CYP3A.L'amlodipina può aumentare l'esposizione agli inibitori di mTOR, con l'uso concomitante di inibitori di mTOR.

In uno studio prospettico condotto in pazienti sottoposti a trapianto renale, è stato osservato un incremento medio del 40% dei livelli minimi di ciclosporina quando somministrata in concomitanza con amlodipina. La cosomministrazione di Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva con ciclosporina può aumentare l'esposizione alla ciclosporina. Il monitoraggio dei livelli minimi di ciclosporina durante l'uso concomitante e la riduzione della dose di ciclosporina dovrebbero essere adottati quando necessario.

Non vi sono dati sull'uso di Olmesartan Medoxomil + Amlodipina Zentiva in pazienti in corso di gravidanza. Non sono stati effettuati studi di tossicità riproduttiva nell'animale con Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva.

L'impiego di antagonisti dell'angiotensina II non è raccomandato nel primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'impiego di antagonisti dell'angiotensina II è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

Dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità successiva all'esposizione ad ACE-inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non hanno portato a risultati conclusivi; tuttavia, un piccolo incremento del rischio non può essere escluso. Benché non vi siano dati epidemiologici controllati sul rischio con antagonisti dell'angiotensina II, un simile rischio può esistere per questa classe di farmaci. A meno che la prosecuzione del trattamento con antagonisti dell'angiotensina II non sia considerata essenziale, nelle pazienti che abbiano pianificato una gravidanza esso deve essere sostituito da un trattamento antiipertensivo alternativo che abbia un riconosciuto profilo di sicurezza in gravidanza. Quando venga accertato uno stato di gravidanza, il trattamento con antagonisti dell'angiotensina II deve essere immediatamente sospeso e, se ritenuto appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l'esposizione ad antagonisti dell'angiotensina II durante il secondo ed il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo dell'ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3).

Se dovesse verificarsi un'esposizione ad antagonisti dell'angiotensina II, dal secondo trimestre di gravidanza in avanti, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio. I neonati le cui madri abbiano assunto antagonisti dell'angiotensina II devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l'ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

Dati su un numero limitato di gravidanze con esposizione ad amlodipina non indicano che l'amlodipina o altri calcio-antagonisti abbiano un effetto dannoso alla salute del feto. Tuttavia, potrebbe esserci un rischio di travaglio prolungato.

Di conseguenza, Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza ed è controindicato durante il secondo ed il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

L'olmesartan è escreto nel latte materno dei ratti. Tuttavia, non è noto se olmesartan si ritrovi nel latte umano. L'amlodipina viene escreta nel latte materno. La percentuale della dose materna ricevuta dal neonato è stata stimata con un intervallo interquartile del 3 - 7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto.

Durante l'allattamento, Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva non è raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l'uso durante l'allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati e prematuri.

In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono state riportate modificazioni biochimiche reversibili alla testa degli spermatozoi. Non sono disponibili dati clinici sufficienti sul potenziale effetto di amlodipina sulla fertilità. In uno studio sui ratti, sono stati riportati effetti indesiderati sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3).

Olmesartan Medoxomil + Amlodipina Zentiva altera lievemente o moderatamente la capacità di guidare e di usare macchinari. Capogiri, cefalea, nausea o affaticamento possono manifestarsi occasionalmente nei pazienti che seguono una terapia antiipertensiva e possono compromettere la capacità di reazione. Si raccomanda cautela soprattutto all'inizio del trattamento.

Le reazioni avverse segnalate più comunemente durante il trattamento con olmesartan medoxomil/amlodipina sono edema periferico (11,3%), cefalea (5,3%) e capogiri (4,5%). Le reazioni avverse da olmesartan medoxomil/amlodipina in studi clinici, studi di sicurezza post-autorizzazione e segnalazioni spontanee, così come le reazioni avverse causate dai componenti singoli Olmesartan Medoxomil + Amlodipina basate sul profilo di sicurezza noto di queste sostanze, sono riassunte nella tabella sottostante.

Per classificare la frequenza di comparsa delle reazioni avverse, è stata utilizzata la seguente terminologia: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100; < 1/10), non comune (≥ 1/1.000; < 1/100), raro (≥ 1/10.000; < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). 

Classificazione MedDRA per sistemi ed organi	Reazioni avverse	Frequenza
		Olmesartan/ amlodipina associazione	Olmesartan	Amlodipina
Patologie del sistema emolinfopoietico	Leucocitopenia	–	–	Molto raro
	Trombocitopenia	–	Non comune	Molto raro
Disturbi del sistema immunitario	Reazione allergica/ Ipersensibilità al farmaco	Raro	–	Molto raro
	Reazione anafilattica	–	Non comune	–
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Iperglicemia	–	–	Molto raro
	Iperkaliemia	Non comune	Raro	–
	Ipertrigliceridemia	–	Comune	–
	Iperuricemia	–	Comune	–
Disturbi psichiatrici	Confusione	–	–	Raro
	Depressione	–	–	Non comune
	Insonnia	–	–	Non comune
	Irritabilità	–	–	Non comune
	Diminuzione della libido	Non comune	–	–
	Alterazioni dell'umore (inclusa ansia)	–	–	Non comune
Patologie del sistema nervoso	Capogiri	Comune	Comune	Comune
	Disgeusia	–	–	Non comune
	Disturbi extrapiramidali	–	–	Non nota
	Cefalea	Comune	Comune	Comune (specialmente all'inizio del trattamento)
	Ipertonia	–	–	Molto raro
	Ipoestesia	Non comune	–	Non comune
	Letargia	Non comune	–	–
	Parestesia	Non comune	–	Non comune
	Neuropatia periferica	–	–	Molto raro
	Capogiri posturali	Non comune	–	–
	Disturbi del sonno	–	–	Non comune
	Sonnolenza	–	–	Comune
	Sincope	Raro	–	Non comune
	Tremore	–	–	Non comune
Patologie dell'occhio	Disturbo visivo (inclusa diplopia)	–	–	Comune
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Tinnito	–	–	Non comune
	Vertigini	Non comune	Non comune	–
Patologie cardiache	Angina pectoris	–	Non comune	Non comune (incluso aggravamento dell'angina pectoris)
	Aritmie (incluse bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale)	–	–	Non comune
	Infarto del miocardio	–	–	Molto raro
	Palpitazioni	Non comune	–	Comune
	Tachicardia	Non comune	–	–
Patologie vascolari	Vampate di calore	Raro	–	Comune
	Ipotensione	Non comune	Raro	Non comune
	Ipotensione ortostatica	Non comune	–	–
	Vasculite	–	–	Molto raro
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Bronchite	–	Comune	–
	Tosse	Non comune	Comune	Non comune
	Dispnea	Non comune	–	Comune
	Faringite	–	Comune	–
	Rinite	–	Comune	Non comune
Patologie gastrointestinali	Dolore addominale	–	Comune	Comune
	Alterazioni delle abitudini intestinali (incluse diarrea e stipsi)	–	–	Comune
	Stipsi	Non comune	–	–
	Diarrea	Non comune	Comune	–
	Bocca secca	Non comune	–	Non comune
	Dispepsia	Non comune	Comune	Comune
	Gastrite	–	–	Molto raro
	Gastroenterite	–	Comune	–
	Iperplasia gengivale	–	–	Molto raro
	Nausea	Non comune	Comune	Comune
	Pancreatite	–	–	Molto raro
	Enteropatia simil-sprue (vedere paragrafo 4.4)	–	Molto raro	–
	Dolore addominale alto	Non comune	–	–
	Vomito	Non comune	Non comune	Non comune
Patologie epatobiliari	Aumento degli enzimi epatici	–	Comune	Molto raro (per lo più in presenza di colestasi)
	Epatite	–	–	Molto raro
	Ittero	–	–	Molto raro
	Epatite autoimmune*		Non nota
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Dermatite allergica	–	Non comune	–
	Alopecia	–	–	Non comune
	Edema angioneurotico	–	Raro	Molto raro
	Eritema multiforme	–	–	Molto raro
	Esantema	–	Non comune	Non comune
	Dermatite esfoliativa	–	–	Molto raro
	Iperidrosi	–	–	Non comune
	Fotosensibilità	–	–	Molto raro
	Prurito	–	Non comune	Non comune
	Porpora	–	–	Non comune
	Edema di Quincke	–	–	Molto raro
	Eruzione cutanea	Non comune	Non comune	Non comune
	Decolorazione della cute	–	–	Non comune
	Sindrome di Stevens-Johnson	–	–	Molto raro
	Orticaria	Raro	Non comune	Non comune
	Necrolisi epidermica tossica			Non nota
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Tumefazione della caviglia	–	–	Comune
	Artralgia	–	–	Non comune
	Artrite	–	Comune	–
	Dolore dorsale	Non comune	Comune	Non comune
	Spasmo muscolare	Non comune	Raro	Comune
	Mialgia	–	Non comune	Non comune
	Dolore alle estremità	Non comune	–	–
	Dolore scheletrico	–	Comune	–
Patologie renali e urinarie	Insufficienza renale acuta	–	Raro	–
	Ematuria	–	Comune	–
	Aumento della frequenza della minzione	–	–	Non comune
	Disturbi della minzione	–	–	Non comune
	Nicturia	–	–	Non comune
	Pollachiuria	Non comune	–	–
	Insufficienza renale	–	Raro	–
	Infezioni delle vie urinarie	–	Comune	–
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Disfunzione erettile/impotenza	Non comune		Non comune
	Ginecomastia	–	–	Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia	Non comune	Non comune	Comune
	Dolore toracico	–	Comune	Non comune
	Edema del viso	Raro	Non comune	–
	Affaticamento	Comune	Comune	Comune
	Sintomi simil-influenzali	–	Comune	–
	Letargia	–	Raro	–
	Malessere	–	Non comune	Non comune
	Edema	Comune	–	Molto comune
	Dolore	–	Comune	Non comune
	Edema periferico	Comune	Comune	–
	Edema plastico	Comune	–	–
Esami diagnostici	Aumento della creatininemia	Non comune	Raro	–
	Aumento della creatinfosfochinasi	–	Comune	–
	Diminuzione della potassiemia	Non comune	–	–
	Aumento dell'urea plasmatica	–	Comune	–
	Aumento dell'acido urico plasmatico	Non comune	–	–
	Aumento della gamma- glutamil transferasi	Non comune	–	–
	Riduzione ponderale	–	–	Non comune
	Aumento ponderale	–	–	Non comune

*Casi di epatite autoimmune con una latenza di alcuni mesi ad anni sono stati riportati nel post-marketing, sono stati reversibili alla sospensione di olmesartan.

Sono stati segnalati singoli casi di rabdomiolisi in associazione temporale con l'assunzione di bloccanti recettoriali dell'angiotensina II. Sono stati segnalati singoli casi di sindrome extrapiramidale in pazienti trattati con amlodipina.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Non c'è esperienza di sovradosaggio di olmesartan/amlodipina. I più probabili effetti di sovradosaggio da olmesartan medoxomil sono ipotensione e tachicardia; può manifestarsi bradicardia se avviene stimolazione parasimpatica (vagale). Il sovradosaggio di amlodipina può determinare eccessiva vasodilatazione periferica con ipotensione marcata e possibile tachicardia riflessa. È stata riportata ipotensione sistemica marcata e potenzialmente prolungata fino alla comparsa di shock con esito fatale.

Raramente è stato segnalato edema polmonare non cardiogeno come conseguenza di un sovradosaggio di amlodipina che può manifestarsi con un esordio ritardato (24-48 ore dopo l'ingestione) e richiedere supporto ventilatorio. Le misure rianimatorie precoci (incluso il sovraccarico di liquidi) per mantenere la perfusione e la gittata cardiaca possono essere fattori precipitanti.

Se l'assunzione è recente, va considerata la lavanda gastrica. È stato dimostrato che, nei soggetti sani, la somministrazione di carbone attivo immediatamente o entro due ore dall'ingestione di amlodipina riduce sostanzialmente l'assorbimento dell'amlodipina.

L'ipotensione clinicamente significativa, dovuta ad un sovradosaggio di olmesartan/amlodipina, richiede supporto attivo del sistema cardiovascolare, incluso attento monitoraggio della funzionalità cardiopolmonare, sollevamento delle estremità e controllo del volume circolatorio e dell'escrezione urinaria. Un vasocostrittore può essere di aiuto nel ripristinare il tono vascolare e la pressione arteriosa, purché non ci siano controindicazioni al suo uso. Il calcio gluconato per via endovenosa può essere utile per contrastare l'effetto di blocco dei canali del calcio.

Poiché l'amlodipina ha un elevato legame alle proteine plasmatiche, la dialisi non dovrebbe essere di aiuto. La dializzabilità dell'olmesartan non è nota.

2 anni.

Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Amido, pregelatinizzato (mais)

Cellulosa, microcristallina (silicificata) (cellulosa microcristallina e diossido di silicio colloidale)

Croscarmellosa sodica

Lattosio monoidrato

Silice colloidale anidra

Magnesio stearato

Alcool polivinilico

Polietilenglicole (macrogol 4000)

Titanio diossido (E171)

Talco

Ossido di ferro giallo (E172) (solo per Olmesartan Medoxomil + Amlodipina Zentiva 40 mg/ 5 mg compresse rivestite con film )

Ossido di ferro rosso (E172) (Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/ 5 mg compresse rivestite con film e 40 mg/ 10 mg compresse rivestite con film)

Ossido di ferro nero (E172) (solo per Olmesartan Medoxomil e Amlodipina Zentiva 40 mg/ 5 mg compresse rivestite con film)