Trecondi

Ultimo aggiornamento: 04/03/2024

Cos'è Trecondi?

Trecondi è un farmaco a base del principio attivo Treosulfano, appartenente alla categoria degli Antineoplastici e nello specifico Alchilsulfonati. E' commercializzato in Italia dall'azienda Medac Pharma S.r.l. a Socio Unico.

Trecondi può essere prescritto con Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile.

Confezioni

Trecondi 1 g polvere per soluzione per infusione 50 mg/ml 5 flaconcini
Trecondi 5 g polvere per soluzione per infusione 50 mg/ml 5 flaconcinI

Informazioni commerciali sulla prescrizione

Titolare: Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate MBH
Concessionario: Medac Pharma S.r.l. a Socio Unico
Ricetta: OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
Classe: C
Principio attivo: Treosulfano
Gruppo terapeutico: Antineoplastici
ATC: L01AB02 - Treosulfano
Forma farmaceutica: Polvere

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Indicazioni

Perché si usa Trecondi? A cosa serve?

Treosulfan in associazione con fludarabina è indicato nell'ambito di un regime di condizionamento, prima del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo HSCT), in pazienti adulti e in pazienti pediatrici di età superiore a un mese con patologie maligne e non maligne.

Posologia

Come usare Trecondi: Posologia

La somministrazione di treosulfan deve essere eseguita sotto la supervisione di un medico esperto nel regime di condizionamento seguito da allo HSCT.

Posologia

Adulti con patologia maligna

Treosulfan è somministrato in associazione con fludarabina.

La dose e lo schema di somministrazione raccomandati sono i seguenti:

Treosulfan 10 g/m² di superficie corporea (BSA) al giorno, come infusione endovenosa di due ore somministrata in tre giorni consecutivi (giorno -4, -3, -2) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di treosulfan è 30 g/m²;
Fludarabina 30 mg/m² di BSA al giorno, come infusione endovenosa di 0,5 ore somministrata in cinque giorni consecutivi (giorno -6, -5, -4, -3, -2) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di fludarabina è 150 mg/m²;
Treosulfan deve essere somministrato prima di fludarabina i giorni -4, -3, -2 (regime FT10).

Adulti con patologia non maligna

Treosulfan è somministrato in associazione con fludarabina, con o senza tiotepa.

La dose e lo schema di somministrazione raccomandati sono i seguenti:

Treosulfan 14 g/m² di superficie corporea (BSA) al giorno, come infusione endovenosa di due ore somministrata in tre giorni consecutivi (giorno -6, -5, -4) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di treosulfan è 42 g/m²;
Fludarabina 30 mg/m² di BSA al giorno, come infusione endovenosa di 0,5 ore somministrata in cinque giorni consecutivi (giorno -7, -6, -5, -4, -3) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di fludarabina è 150 mg/m²;
Treosulfan deve essere somministrato prima di fludarabina i giorni -6, -5, -4 (regime FT14).
Tiotepa 5 mg/kg due volte al giorno, somministrato in due infusioni endovenose nell'arco di 2-4 ore il giorno -2 prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0).

Popolazioni speciali

Popolazione pediatrica di età superiore a 1 mese

Treosulfan è somministrato in associazione con fludarabina, con tiotepa (regime intensificato; regime FT10-14TT) o senza tiotepa (regime FT10-14).

La dose e lo schema di somministrazione raccomandati sono i seguenti:

Treosulfan 10-14 g/m² di superficie corporea (BSA) al giorno, come infusione endovenosa di due ore somministrata in tre giorni consecutivi (giorno -6, -5, -4) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di treosulfan è 30-42 g/m²;

La dose di treosulfan deve essere adattata alla BSA del paziente, come riportato di seguito (vedere paragrafo 5.2):

Superficie corporea (m²)	Dose di treosulfan (g/m²)
< 0,4	10,0
da ≥ 0,4 a < 0,9	12,0
≥ 0,9	14,0

Fludarabina 30 mg/m² di BSA al giorno, come infusione endovenosa di 0,5 ore somministrata in cinque giorni consecutivi (giorno -7, -6, -5, -4, -3) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di fludarabina è 150 mg/m²;
Treosulfan deve essere somministrato prima di fludarabina;
Tiotepa (regime intensificato 5 mg/kg due volte al giorno), somministrato in due infusioni endovenose nell'arco di 2-4 ore il giorno -2 prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0).

La sicurezza e l'efficacia di treosulfan nei bambini al di sotto di 1 mese di età non sono state ancora stabilite.

Anziani

Non è necessario un aggiustamento della dose in alcun sottogruppo della popolazione anziana.

Compromissione renale ed epatica

Non è necessario un aggiustamento della dose in caso di compromissione lieve o moderata; tuttavia, treosulfan è controindicato in pazienti con compromissione severa (vedere paragrafo 4.3).

Modo di somministrazione

Treosulfan è per uso endovenoso come infusione della durata di due ore.

Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale

Nella manipolazione di treosulfan, si devono evitare l'inalazione, il contatto cutaneo o il contatto con le mucose. Il personale in gravidanza deve essere escluso dalla manipolazione di citotossici.

La somministrazione endovenosa deve essere eseguita mediante una tecnica sicura, per evitare lo stravaso (vedere paragrafo 4.4).

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Controindicazioni

Quando non dev'essere usato Trecondi

Ipersensibilità al principio attivo
Malattia infettiva attiva non controllata
Severa compromissione cardiaca, polmonare, epatica e renale concomitante
Anemia di Fanconi e altri disturbi della riparazione delle rotture del DNA
Gravidanza (vedere paragrafo 4.6)
Somministrazione di vaccini vivi

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Cosa serve sapere prima di prendere Trecondi

Mielosoppressione

Una profonda mielosoppressione con pancitopenia è l'effetto terapeutico desiderato del regime di condizionamento a base di treosulfan e si verifica in tutti i pazienti. Si raccomanda pertanto di monitorare frequentemente il quadro emocromocitometrico fino al recupero del sistema ematopoietico.

Durante le fasi di neutropenia severa (la durata mediana del periodo neutropenico è 14-17,5 giorni negli adulti e 20-22 giorni nei pazienti pediatrici) aumenta il rischio of infezione. Si deve pertanto considerare un trattamento antinfettivo profilattico o empirico (infezioni batteriche, virali, micotiche). Una terapia di supporto con fattori di crescita (G-CSF, GM-CSF), piastrine e/o eritrociti deve essere somministrata come indicato.

Tumori maligni secondari

I tumori maligni secondari sono complicanze accertate nei sopravvissuti a lungo termine dopo allo HSCT. Non è nota la quantità di treosulfan che contribuisce alla loro comparsa. Il possibile rischio di tumori maligni secondari deve essere spiegato al paziente. Sulla base dei dati nell'uomo, treosulfan è stato classificato dall'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) come cancerogeno per l'uomo.

Mucosite

La mucosite orale (anche di alto grado di severità) è un effetto indesiderato molto comune del regime di condizionamento a base di treosulfan seguito da allo HSCT (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda l'uso della profilassi per la mucosite (ad es. antimicrobici topici, protettivi con effetto barriera, ghiaccio e igiene orale adeguata).

Vaccini

L'uso concomitante di vaccini vivi attenuati non è raccomandato.

Fertilità

Treosulfan può compromettere la fertilità. Pertanto, si raccomanda agli uomini trattati con treosulfan di non concepire un figlio durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di chiedere consulenza sulla crioconservazione dello sperma prima del trattamento, a causa della possibilità di infertilità irreversibile dovuta alla terapia con treosulfan.

Soppressione ovarica e amenorrea con sintomi menopausali si verificano con frequenza comune nelle pazienti in premenopausa (vedere paragrafo 4.6).

Popolazione pediatrica

Crisi convulsive

Vi sono state segnalazioni isolate di crisi convulsive in neonati (≤ 4 mesi d'età) con immunodeficienze primarie, dopo il regime di condizionamento con treosulfan in associazione a fludarabina o ciclofosfamide. Pertanto, i neonati di età ≤ 4 mesi devono essere monitorati per rilevare eventuali segni di reazioni avverse neurologiche. Sebbene non possa essere dimostrato un nesso causale con treosulfan, l'uso della profilassi con clonazepam per i bambini di età inferiore a 1 anno può essere considerato.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Vi è stata un'associazione significativa tra età e tossicità respiratoria nei pazienti pediatrici trattati con il condizionamento a base di treosulfan.

I bambini di età inferiore a un anno (principalmente patologie non maligne, in particolare immunodeficienze) hanno manifestato maggiore tossicità respiratoria di grado III/IV, probabilmente dovuta a infezioni polmonari esistenti prima dell'inizio del regime di condizionamento.

Dermatite da pannolino

Dermatite da pannolino può verificarsi nei bambini piccoli a causa dell'escrezione di treosulfan nelle urine. Pertanto, i pannolini devono essere cambiati spesso fino a 6–8 ore dopo ogni infusione di treosulfan.

Stravaso

Treosulfan è considerato un irritante. La somministrazione endovenosa deve essere eseguita mediante una tecnica sicura. In caso di sospetto stravaso, adottare le misure di sicurezza generali. Nessuna misura specifica si è dimostrata raccomandabile.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Trecondi

Non è stata osservata alcuna interazione di treosulfan nella chemioterapia ad alto dosaggio.

Dettagliati studi in vitro non hanno completamente escluso potenziali interazioni tra elevate concentrazioni plasmatiche di treosulfan e substrati del CYP3A4, CYP2C19 o della glicoproteina-P (P-gp). Modelli di farmacocinetica su base fisiologica hanno previsto un'interazione da debole (rapporto delle AUC compreso fra ≥ 1,25 e < 2) a moderata (rapporto delle AUC compreso fra ≥ 2 e < 5) con il CYP3A4, un'interazione debole con il CYP2C19 e un'interazione trascurabile (rapporto delle AUC < 1,25) con la P-gp. Pertanto, i medicinali con un indice terapeutico ristretto (ad es. digossina) che sono substrati del CYP3A4 o del CYP2C19 non devono essere somministrati durante il trattamento con treosulfan.

Prendendo in considerazione le tempistiche complessive dei trattamenti e le rispettive proprietà farmacocinetiche dei medicinali utilizzati in concomitanza (ad es. l'emivita), il potenziale di interazione può essere ridotto a “nessuna interazione” (rapporto delle AUC < 1,25) se tutti i medicinali utilizzati in concomitanza vengono somministrati 2 ore prima oppure 8 ore dopo l'infusione endovenosa di 2 ore di treosulfan.

L'effetto di treosulfan sulla farmacocinetica della fludarabina non è noto.

Fertilità, gravidanza e allattamento

Donne in età fertile/Contraccezione negli uomini e nelle donne

Gli uomini e le donne in età fertile sessualmente attivi devono usare misure contraccettive efficaci durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento.

Gravidanza

I dati relativi all'uso di treosulfan in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Treosulfan è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3).

Allattamento

Non è noto se treosulfan sia escreto nel latte materno. L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con treosulfan.

Fertilità

Treosulfan può compromettere la fertilità negli uomini e nelle donne (vedere paragrafo 4.4). Gli uomini devono chiedere consulenza sulla crioconservazione dello sperma prima del trattamento, a causa della possibilità di infertilità irreversibile.

Come noto per altri agenti di condizionamento alchilanti, treosulfan può causare soppressione ovarica e amenorrea con sintomi menopausali nelle donne in premenopausa.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Treosulfan altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. È probabile che alcune reazioni avverse di treosulfan, come nausea, vomito o capogiro, influiscano su queste funzioni.

Effetti indesiderati

Quali sono gli effetti collaterali di Trecondi

Riassunto del profilo di sicurezza

Una profonda mielosoppressione/pancitopenia è l'effetto terapeutico desiderato del regime di condizionamento e si verifica in tutti i pazienti. Il quadro emocromocitometrico viene di solito ripristinato dopo HSCT.

Le reazioni avverse più comunemente osservate (adulti/pazienti pediatrici) dopo il condizionamento a base di treosulfan seguito da allo HSCT comprendono: infezioni totali (10,1%/11,6%), patologie gastrointestinali (nausea [38,0%/26,4%], stomatite [36,4%/66,1%], vomito [22,5%/42,1%], diarrea [14,4%/33,1%], dolore addominale [9,6%/17,4%]), stanchezza (14,4%/1,7%), epatotossicità

(0,3%/26,4%), neutropenia febbrile (10,1%/1,7%), appetito ridotto (8,0%/0,8%), eruzione maculo-papulosa (5,2%/7,4%), prurito (2,8%/10,7%), alopecia (1,5%/9,9%), piressia

(4,1%/13,2%), edema (6,2%/0,8%), eruzione cutanea (0,7%/5,8%) e aumenti di alanina transaminasi (ALT [4,9%/10,7%]), aspartato transaminasi (AST [4,1%/6,6%]) e bilirubina (17,1%/6,6%).

Adulti

Tabella delle reazioni avverse

La frequenza delle reazioni avverse riportate nella tabella seguente è derivata da 5 sperimentazioni cliniche (comprendenti in totale 613 pazienti), in cui treosulfan in associazione a fludarabina è stato studiato come regime di condizionamento prima di allo HSCT in pazienti adulti. Treosulfan è stato somministrato in un intervallo di dosi di 10-14 g/m² di BSA in 3 giorni consecutivi.

Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Classificazione per sistemi e organi	Tutte le reazioni avverse/frequenza	Reazioni avverse di grado 3-4/frequenza
Infezioni ed infestazioni^*	Comune Infezioni (batteriche, virali, micotiche), sepsi^a	Comune Infezioni (batteriche, virali, micotiche), sepsi^a
Infezioni ed infestazioni^*	Non nota Shock settico^c	Non nota Shock settico^c
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)^*	Non nota Tumore maligno secondario correlato al trattamento	Non nota Tumore maligno secondario correlato al trattamento
Patologie del sistema emolinfopoietico^*	Molto comune Mielosoppressione, pancitopenia, neutropenia febbrile	Molto comune Mielosoppressione, pancitopenia, neutropenia febbrile
Disturbi del sistema immunitario	Comune Ipersensibilità
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Comune Appetito ridotto	Comune Appetito ridotto
	Non comune Tolleranza al glucosio alterata, incluse iperglicemia e ipoglicemia	Non comune Tolleranza al glucosio alterata, incluse iperglicemia e ipoglicemia
	Non nota Acidosi^b	Non nota Acidosi^b
Disturbi psichiatrici	Comune Insonnia	Non nota Stato confusionale
Disturbi psichiatrici	Non comune Stato confusionale
Patologie del sistema nervoso	Comune Cefalea, capogiro
	Non comune Emorragia intracranica, neuropatia sensitiva periferica	Non comune Cefalea
	Non nota Encefalopatia, disturbo extrapiramidale, sincope, parestesia	Non nota Encefalopatia, emorragia intracranica, sincope, neuropatia sensitiva periferica
Patologie dell'occhio	Non nota Occhio secco
Patologie dell'orecchio e del labirinto	Non comune Vertigine
Patologie cardiache^*	Comune Aritmie cardiache (ad es. fibrillazione atriale, aritmia sinusale)	Non comune Aritmie cardiache (ad es. fibrillazione atriale, aritmia sinusale)
	Non nota Arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, effusione pericardica	Non nota Arresto cardiaco, infarto miocardico
Patologie vascolari	Comune Ipertensione, ipotensione, rossore	Non comune Ipertensione
	Non comune Ematoma	Non nota Embolia
	Non nota Embolia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune Dispnea, epistassi	Non comune Dispnea
	Non comune Polmonite, versamento della pleura, infiammazione faringea o laringea, dolore orofaringeo, singhiozzo	Non nota Polmonite, versamento della pleura, infiammazione faringea, epistassi
	Non nota Dolore della laringe, tosse, disfonia
Patologie gastrointestinali^*	Molto comune Stomatite/mucosite, diarrea, nausea, vomito	Comune Stomatite/mucosite, diarrea, nausea, dolore addominale
	Comune Dolore orale, gastrite, dispepsia, stipsi, disfagia, dolore addominale, dolore esofageo o gastrointestinale	Non comune Vomito, dolore orale, disfagia, dolore esofageo o gastrointestinale
	Non comune Emorragia dalla bocca, distensione dell'addome, bocca secca	Non nota Emorragia gastrica o dalla bocca, colite neutropenica
	Non nota Emorragia gastrica, colite neutropenica, esofagite, infiammazione anale
Patologie epatobiliari^*	Non comune Malattia veno-occlusiva epatica	Non nota Malattia veno-occlusiva epatica, epatotossicità
	Non nota Epatotossicità, epatomegalia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Comune Eruzione maculo-papulosa, porpora, eritema, eritrodisestesia palmo-plantare, prurito, alopecia	Non comune Eruzione maculo-papulosa
	Non comune Eritema multiforme, dermatite acneiforme, eruzione cutanea, cute secca	Non nota Necrosi cutanea, porpora, eritema
	Non nota Necrosi o ulcera cutanea, dermatite, iperpigmentazione cutanea^d
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Comune Dolore a un arto, dolore dorsale, dolore osseo, artralgia	Non nota Dolore a un arto, dolore osseo
	Non comune Mialgia
Patologie renali e urinarie	Comune Lesione traumatica renale acuta, ematuria	Non comune Lesione traumatica renale acuta
	Non comune Dolore alle vie urinarie	Non nota Ematuria
	Non nota Insufficienza renale, cistite emorragica^c, disuria
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune Condizioni asteniche (stanchezza, astenia, letargia)	Comune Stanchezza
	Comune Edema, piressia^e, brividi	Non nota Dolore toracico non cardiaco, piressia^e
	Non comune Dolore toracico non cardiaco, dolore
Esami diagnostici	Molto comune Bilirubina ematica aumentata	Comune Bilirubina ematica aumentata, transaminasi (ALT/AST) aumentate, γGT aumentata
	Comune Transaminasi (ALT/AST) aumentate, γGT aumentata, proteina C-reattiva aumentata, peso diminuito, peso aumentato	Non comune Proteina C-reattiva aumentata
	Non comune Fosfatasi alcalina ematica aumentata	Non nota Fosfatasi alcalina ematica aumentata
	Non nota Latticodeidrogenasi ematica (LDH) aumentata

^*Vedere paragrafi dettagliati di seguito

^a Infezione clinicamente o microbiologicamente documentata con neutropenia di grado 3 o 4 (conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 1,0 x 10⁹/L) e sepsi

^b L'acidosi può essere una conseguenza del rilascio di acido metansolfonico attraverso l'attivazione/scissione di treosulfan nel plasma

^c Casi clinici (> 2) dopo condizionamento a base di treosulfan ottenuti da altre fonti

^d Pigmentazione bronzea

^e Febbre in assenza di neutropenia, dove la neutropenia è definita come ANC < 1,0 x 10⁹/L

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Infezioni totali

L'incidenza complessiva di infezioni è stata del 10,1% (62/613). Questo dato comprende l'incidenza di infezioni batteriche, virali e micotiche (50/613; 8,1%) e di sepsi totale (12/613; 2%). Il tipo di infezione più frequente è stata l'infezione polmonare (10/62 [16,1%]). I patogeni comprendevano batteri (ad es. Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), virus (ad es. citomegalovirus [CMV], virus di Epstein-Barr [EBV]) e funghi (ad es. candida). La sepsi totale comprende sepsi (9/613; 1,5%), sepsi da stafilococco (2/613; 0,3%) e sepsi da enterococco (1/613; 0,2%). Il tasso di infezione inferiore è stato osservato nei pazienti trattati con il regime posologico di 10 g/m² di treosulfan al giorno, dal giorno -4 a -2 (8,1%).

Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)

Uno dei 613 pazienti adulti (0,2%) ha sviluppato un tumore maligno secondario (cancro della mammella). Alcuni ulteriori casi di tumori maligni secondari dopo condizionamento a base di treosulfan sono stati segnalati da altri sperimentatori. Dopo la terapia a lungo termine con dosi convenzionali di treosulfan per via orale in pazienti con tumori solidi, leucemia mieloide acuta è stata osservata nell'1,4% dei 553 pazienti.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Patologie ematologiche sono state osservate in 62 dei 613 pazienti adulti (10,1%). La reazione avversa più frequente è stata neutropenia febbrile (10,1%). L'incidenza minima è stata notata con il regime posologico di 10 g/m²/die, dal giorno -4 a -2 (4,4%).

La durata mediana (percentili 25%/75%) della neutropenia è stata di 14 (12, 20) giorni con la dose di treosulfan 10 g/m² e 17,5 (14, 21) giorni con la dose di treosulfan 14 g/m².

Patologie cardiache

Patologie cardiache sono state osservate in 21 pazienti (3,4%). Le reazioni avverse più frequenti sono state aritmie cardiache, ad es. fibrillazione atriale (1,0%), tachicardia sinusale (0,8%), tachicardia sopraventricolare (0,3%) ed extrasistole ventricolare (0,3%). Si sono verificati casi isolati di arresto cardiaco, insufficienza cardiaca e infarto miocardico. La frequenza minima di patologie cardiache è stata osservata con il regime posologico di 10 g/m²/die, dal giorno -4 a -2 (2,6%).

Patologie gastrointestinali

Patologie gastrointestinali sono state osservate in 379 pazienti (61,8%). Le reazioni avverse più frequenti segnalate sono state nausea (38,0%), stomatite (36,4%), vomito (22,5%), diarrea (14,4%) e dolore addominale (9,6%). La frequenza minima di queste reazioni avverse è stata osservata con il regime posologico di 10 g/m²/die, dal giorno -4 a -2 (rispettivamente 21,5%, 32,2%, 14,8%, 5,9% e 6,7%).

Patologie epatobiliari

L'incidenza complessiva di malattia veno-occlusiva epatica (VOD) è stata dello 0,8% (5/613). VOD si è verificata solo con il regime posologico di 14 g/m²/die di treosulfan. Nessuno di questi casi è stato fatale o potenzialmente letale.

Popolazione pediatrica

Tabella delle reazioni avverse

La frequenza delle reazioni avverse riportate nella tabella seguente è derivata da due sperimentazioni cliniche (comprendenti in totale 121 pazienti; età mediana 7 anni [intervallo 0-17 anni), in cui treosulfan in associazione a fludarabina (e per lo più con tiotepa supplementare) è stato somministrato come regime di condizionamento prima di allo HSCT in pazienti pediatrici con patologie maligne o non maligne. Treosulfan è stato somministrato in un intervallo di dosi di 10-14 g/m² di BSA in tre giorni consecutivi.

Classificazione per sistemi e organi	Tutte le reazioni avverse/frequenza	Reazioni avverse di grado 3-4/frequenza
Infezioni ed infestazioni^*	Molto comune Infezioni (batteriche, virali, micotiche)	Comune Infezioni (batteriche, virali, micotiche)
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)^*	Non nota Tumore maligno secondario correlato al trattamento^a	Non nota Tumore maligno secondario correlato al trattamento^a
Patologie del sistema emolinfopoietico^*	Molto comune Mielosoppressione, pancitopenia	Molto comune Mielosoppressione, pancitopenia
Patologie del sistema emolinfopoietico^*	Non nota Neutropenia febbrile	Non nota Neutropenia febbrile
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non nota Alcalosi, squilibrio elettrolitico, ipomagnesiemia, appetito ridotto	Non nota Alcalosi
Patologie del sistema nervoso^*	Comune Cefalea	Non nota Parestesia
Patologie del sistema nervoso^*	Non nota Crisi convulsiva, parestesia
Patologie dell'occhio	Non nota Emorragia della congiuntiva, occhio secco
Patologie vascolari	Non nota Sindrome da perdita capillare, ipertensione, ipotensione	Non nota Sindrome da perdita capillare, ipertensione, ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Comune Dolore orofaringeo, epistassi	Non nota Ipossia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche	Non nota Ipossia, tosse
Patologie gastrointestinali	Molto comune Stomatite/mucosite, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale	Molto comune Stomatite/mucosite
	Comune Disfagia, infiammazione anale, dolore orale	Comune Disfagia, diarrea, nausea, vomito
	Non nota Colite neutropenica, dispepsia, proctite, dolore gengivale, dolore esofageo, stipsi	Non nota Colite neutropenica, dolore addominale, dolore esofageo
Patologie epatobiliari	Molto comune Epatotossicità
Patologie epatobiliari	Non nota Malattia veno-occlusiva epatica, epatomegalia
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo	Molto comune Prurito, alopecia	Comune Dermatite esfoliativa, eruzione maculo-papulosa
	Comune Dermatite esfoliativa, eruzione maculo-papulosa, eruzione cutanea, eritema, orticaria, dolore cutaneo, iperpigmentazione cutanea^b	Non nota Eritema
	Non nota Ulcera cutanea, eritema multiforme, dermatite bollosa, dermatite acneiforme, eritrodisestesia palmo-plantare, dermatite da pannolino^a
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	Non nota Dolore a un arto
Patologie renali e urinarie	Non nota Lesione traumatica renale acuta, insufficienza renale, cistite non infettiva, ematuria	Non nota Lesione traumatica renale acuta, insufficienza renale, cistite non infettiva
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella	Non nota Eritema dello scroto, dolore al pene
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Molto comune Piressia^c
	Comune Brividi
	Non nota Edema della faccia, stanchezza, dolore
Esami diagnostici	Molto comune ALT aumentate	Comune ALT aumentate, bilirubina ematica aumentata
	Comune AST aumentate, bilirubina ematica aumentata, proteina C-reattiva aumentata	Non nota AST aumentate, γGT aumentata, proteina C-reattiva aumentata
	Non nota γGT aumentata

^* Vedere paragrafi dettagliati di seguito

^a Casi clinici (> 1) dopo condizionamento a base di treosulfan ottenuti da altre fonti

^d Pigmentazione bronzea

^c Febbre in assenza di neutropenia, dove la neutropenia è definita come ANC < 1,0 x 10⁹/L

Descrizione di reazioni avverse selezionate Infezioni

L'incidenza complessiva di infezioni in 121 pazienti pediatrici è stata dell'11,6% (14/121) e quindi paragonabile a quella osservata negli adulti. La frequenza è stata più elevata nella fascia di età pediatrica 12-17 anni (6/39 [15,4%]) rispetto ai bambini più piccoli (7/59 [11,9%]).

Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)

Un caso di tumore maligno secondario (sindrome mielodisplastica) è stato segnalato in un bambino circa 12 mesi dopo il condizionamento a base di treosulfan per l'anemia falciforme.

Sei casi di tumore maligno secondario sono stati segnalati da altri sperimentatori dopo il condizionamento a base di treosulfan. Cinque pazienti pediatrici erano stati sottoposti ad allo HSCT per immunodeficienze primarie, ossia malattie che comportano di per sé un maggiore rischio di neoplasie. Essi hanno sviluppato sindrome mielodisplastica, leucemia linfoblastica acuta e sarcoma di Ewing. Un paziente con linfoistiocitosi emofagocitica ha sviluppato leucemia mieloide cronica giovanile.

Patologie del sistema emolinfopoietico

La durata mediana (percentili 25%/75%) della neutropenia è stata di 22 (17, 26) giorni nei pazienti pediatrici con patologie maligne e di 20 (15, 25) giorni nei pazienti con patologie non maligne.

Patologie del sistema nervoso

Crisi convulsiva nel contesto di un'infezione dell'encefalo è stata segnalata in uno dei 121 pazienti pediatrici. Una segnalazione derivata da uno studio avviato da sperimentatore, eseguito nei bambini con immunodeficienze primarie, riporta cinque casi di crisi convulsive verificatisi dopo altri regimi di condizionamento a base di treosulfan (vedere paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Sovradosaggio

Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Trecondi

Il principale effetto tossico di treosulfan è costituito da profonda mieloablazione e pancitopenia. Inoltre, possono verificarsi acidosi, tossicità cutanea, nausea, vomito e gastrite. In assenza di trapianto di cellule staminali ematopoietiche, la dose raccomandata di treosulfan costituisce un sovradosaggio. Non è noto alcun antidoto specifico al sovradosaggio treosulfan. Lo stato ematologico deve essere attentamente monitorato e devono essere istituite energiche misure di supporto, come indicato dal punto di vista medico.

Scadenza

Flaconcino integro

5 anni

Soluzione per infusione ricostituita

Dopo la ricostituzione con soluzione di cloruro di sodio 4,5 mg/mL (0,45%), la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 3 giorni a una temperatura di 25 °C.

Da un punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di ricostituzione non precluda il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere usato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione in uso sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Non conservare in frigorifero (2 °C-8 °C) perché ciò può causare precipitazione.

Conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.

Farmaci Equivalenti

I farmaci equivalenti di Trecondi a base di Treosulfano sono: Treosulfan Tillomed

Foglietto Illustrativo

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Fonti Ufficiali

Ministero della salute

EMA

AIFA

Gazzetta Ufficiale

Trecondi

Cos'è Trecondi?

Confezioni

Informazioni commerciali sulla prescrizione

Indicazioni

Posologia

Controindicazioni

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Fertilità, gravidanza e allattamento

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Effetti indesiderati

Sovradosaggio

Scadenza

Conservazione

Farmaci Equivalenti

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