Cos'è Trecondi?
Trecondi è un farmaco a base del principio attivo Treosulfano , appartenente alla categoria degli Antineoplastici e nello specifico Alchilsulfonati. E' commercializzato in Italia dall'azienda Medac Pharma S.r.l. a Socio Unico .
Trecondi può essere prescritto con RicettaOSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
Trecondi può essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Trecondi 1 g polvere per soluzione per infusione 50 mg/ml 5 flaconcini
Trecondi 5 g polvere per soluzione per infusione 50 mg/ml 5 flaconcinI
Trecondi 5 g polvere per soluzione per infusione 50 mg/ml 5 flaconcinI
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Titolare: Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate MBH
Concessionario:Medac Pharma S.r.l. a Socio Unico
Ricetta:OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
Classe:C
Principio attivo:Treosulfano
Gruppo terapeutico:Antineoplastici
ATC:L01AB02 - Treosulfano
Forma farmaceutica: Polvere
Concessionario:
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: Polvere
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Indicazioni
Perché si usa Trecondi? A cosa serve?
Treosulfan in associazione con fludarabina è indicato nell'ambito di un regime di condizionamento, prima del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo HSCT), in pazienti adulti e in pazienti pediatrici di età superiore a un mese con patologie maligne e non maligne.
Posologia
Come usare Trecondi: Posologia
La somministrazione di treosulfan deve essere eseguita sotto la supervisione di un medico esperto nel regime di condizionamento seguito da allo HSCT.
Posologia
Adulti con patologia maligna
Treosulfan è somministrato in associazione con fludarabina.
La dose e lo schema di somministrazione raccomandati sono i seguenti:
- Treosulfan 10 g/m² di superficie corporea (BSA) al giorno, come infusione endovenosa di due ore somministrata in tre giorni consecutivi (giorno -4, -3, -2) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di treosulfan è 30 g/m²;
- Fludarabina 30 mg/m² di BSA al giorno, come infusione endovenosa di 0,5 ore somministrata in cinque giorni consecutivi (giorno -6, -5, -4, -3, -2) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di fludarabina è 150 mg/m²;
- Treosulfan deve essere somministrato prima di fludarabina i giorni -4, -3, -2 (regime FT10).
Adulti con patologia non maligna
Treosulfan è somministrato in associazione con fludarabina, con o senza tiotepa.
La dose e lo schema di somministrazione raccomandati sono i seguenti:
- Treosulfan 14 g/m² di superficie corporea (BSA) al giorno, come infusione endovenosa di due ore somministrata in tre giorni consecutivi (giorno -6, -5, -4) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di treosulfan è 42 g/m²;
- Fludarabina 30 mg/m² di BSA al giorno, come infusione endovenosa di 0,5 ore somministrata in cinque giorni consecutivi (giorno -7, -6, -5, -4, -3) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di fludarabina è 150 mg/m²;
- Treosulfan deve essere somministrato prima di fludarabina i giorni -6, -5, -4 (regime FT14).
- Tiotepa 5 mg/kg due volte al giorno, somministrato in due infusioni endovenose nell'arco di 2-4 ore il giorno -2 prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0).
Popolazioni speciali
Popolazione pediatrica di età superiore a 1 mese
Treosulfan è somministrato in associazione con fludarabina, con tiotepa (regime intensificato; regime FT10-14TT) o senza tiotepa (regime FT10-14).
La dose e lo schema di somministrazione raccomandati sono i seguenti:
- Treosulfan 10-14 g/m² di superficie corporea (BSA) al giorno, come infusione endovenosa di due ore somministrata in tre giorni consecutivi (giorno -6, -5, -4) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di treosulfan è 30-42 g/m²;
La dose di treosulfan deve essere adattata alla BSA del paziente, come riportato di seguito (vedere paragrafo 5.2):
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Superficie corporea (m²)
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Dose di treosulfan (g/m²)
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< 0,4
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10,0
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da ≥ 0,4 a < 0,9
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12,0
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≥ 0,9
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14,0
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- Fludarabina 30 mg/m² di BSA al giorno, come infusione endovenosa di 0,5 ore somministrata in cinque giorni consecutivi (giorno -7, -6, -5, -4, -3) prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0). La dose totale di fludarabina è 150 mg/m²;
- Treosulfan deve essere somministrato prima di fludarabina;
- Tiotepa (regime intensificato 5 mg/kg due volte al giorno), somministrato in due infusioni endovenose nell'arco di 2-4 ore il giorno -2 prima dell'infusione di cellule staminali (giorno 0).
La sicurezza e l'efficacia di treosulfan nei bambini al di sotto di 1 mese di età non sono state ancora stabilite.
Anziani
Non è necessario un aggiustamento della dose in alcun sottogruppo della popolazione anziana.
Compromissione renale ed epatica
Non è necessario un aggiustamento della dose in caso di compromissione lieve o moderata; tuttavia, treosulfan è controindicato in pazienti con compromissione severa (vedere paragrafo 4.3).
Modo di somministrazione
Treosulfan è per uso endovenoso come infusione della durata di due ore.
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale
Nella manipolazione di treosulfan, si devono evitare l'inalazione, il contatto cutaneo o il contatto con le mucose. Il personale in gravidanza deve essere escluso dalla manipolazione di citotossici.
La somministrazione endovenosa deve essere eseguita mediante una tecnica sicura, per evitare lo stravaso (vedere paragrafo 4.4).
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
Controindicazioni
Quando non dev'essere usato Trecondi
- Ipersensibilità al principio attivo
- Malattia infettiva attiva non controllata
- Severa compromissione cardiaca, polmonare, epatica e renale concomitante
- Anemia di Fanconi e altri disturbi della riparazione delle rotture del DNA
- Gravidanza (vedere paragrafo 4.6)
- Somministrazione di vaccini vivi
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Cosa serve sapere prima di prendere Trecondi
Mielosoppressione
Una profonda mielosoppressione con pancitopenia è l'effetto terapeutico desiderato del regime di condizionamento a base di treosulfan e si verifica in tutti i pazienti. Si raccomanda pertanto di monitorare frequentemente il quadro emocromocitometrico fino al recupero del sistema ematopoietico.
Durante le fasi di neutropenia severa (la durata mediana del periodo neutropenico è 14-17,5 giorni negli adulti e 20-22 giorni nei pazienti pediatrici) aumenta il rischio of infezione. Si deve pertanto considerare un trattamento antinfettivo profilattico o empirico (infezioni batteriche, virali, micotiche). Una terapia di supporto con fattori di crescita (G-CSF, GM-CSF), piastrine e/o eritrociti deve essere somministrata come indicato.
Tumori maligni secondari
I tumori maligni secondari sono complicanze accertate nei sopravvissuti a lungo termine dopo allo HSCT. Non è nota la quantità di treosulfan che contribuisce alla loro comparsa. Il possibile rischio di tumori maligni secondari deve essere spiegato al paziente. Sulla base dei dati nell'uomo, treosulfan è stato classificato dall'Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) come cancerogeno per l'uomo.
Mucosite
La mucosite orale (anche di alto grado di severità) è un effetto indesiderato molto comune del regime di condizionamento a base di treosulfan seguito da allo HSCT (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda l'uso della profilassi per la mucosite (ad es. antimicrobici topici, protettivi con effetto barriera, ghiaccio e igiene orale adeguata).
Vaccini
L'uso concomitante di vaccini vivi attenuati non è raccomandato.
Fertilità
Treosulfan può compromettere la fertilità. Pertanto, si raccomanda agli uomini trattati con treosulfan di non concepire un figlio durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento e di chiedere consulenza sulla crioconservazione dello sperma prima del trattamento, a causa della possibilità di infertilità irreversibile dovuta alla terapia con treosulfan.
Soppressione ovarica e amenorrea con sintomi menopausali si verificano con frequenza comune nelle pazienti in premenopausa (vedere paragrafo 4.6).
Popolazione pediatrica
Crisi convulsive
Vi sono state segnalazioni isolate di crisi convulsive in neonati (≤ 4 mesi d'età) con immunodeficienze primarie, dopo il regime di condizionamento con treosulfan in associazione a fludarabina o ciclofosfamide. Pertanto, i neonati di età ≤ 4 mesi devono essere monitorati per rilevare eventuali segni di reazioni avverse neurologiche. Sebbene non possa essere dimostrato un nesso causale con treosulfan, l'uso della profilassi con clonazepam per i bambini di età inferiore a 1 anno può essere considerato.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Vi è stata un'associazione significativa tra età e tossicità respiratoria nei pazienti pediatrici trattati con il condizionamento a base di treosulfan.
I bambini di età inferiore a un anno (principalmente patologie non maligne, in particolare immunodeficienze) hanno manifestato maggiore tossicità respiratoria di grado III/IV, probabilmente dovuta a infezioni polmonari esistenti prima dell'inizio del regime di condizionamento.
Dermatite da pannolino
Dermatite da pannolino può verificarsi nei bambini piccoli a causa dell'escrezione di treosulfan nelle urine. Pertanto, i pannolini devono essere cambiati spesso fino a 6–8 ore dopo ogni infusione di treosulfan.
Stravaso
Treosulfan è considerato un irritante. La somministrazione endovenosa deve essere eseguita mediante una tecnica sicura. In caso di sospetto stravaso, adottare le misure di sicurezza generali. Nessuna misura specifica si è dimostrata raccomandabile.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Trecondi
Non è stata osservata alcuna interazione di treosulfan nella chemioterapia ad alto dosaggio.
Dettagliati studi in vitro non hanno completamente escluso potenziali interazioni tra elevate concentrazioni plasmatiche di treosulfan e substrati del CYP3A4, CYP2C19 o della glicoproteina-P (P-gp). Modelli di farmacocinetica su base fisiologica hanno previsto un'interazione da debole (rapporto delle AUC compreso fra ≥ 1,25 e < 2) a moderata (rapporto delle AUC compreso fra ≥ 2 e < 5) con il CYP3A4, un'interazione debole con il CYP2C19 e un'interazione trascurabile (rapporto delle AUC < 1,25) con la P-gp. Pertanto, i medicinali con un indice terapeutico ristretto (ad es. digossina) che sono substrati del CYP3A4 o del CYP2C19 non devono essere somministrati durante il trattamento con treosulfan.
Prendendo in considerazione le tempistiche complessive dei trattamenti e le rispettive proprietà farmacocinetiche dei medicinali utilizzati in concomitanza (ad es. l'emivita), il potenziale di interazione può essere ridotto a “nessuna interazione” (rapporto delle AUC < 1,25) se tutti i medicinali utilizzati in concomitanza vengono somministrati 2 ore prima oppure 8 ore dopo l'infusione endovenosa di 2 ore di treosulfan.
L'effetto di treosulfan sulla farmacocinetica della fludarabina non è noto.Fertilità, gravidanza e allattamento
Donne in età fertile/Contraccezione negli uomini e nelle donne
Gli uomini e le donne in età fertile sessualmente attivi devono usare misure contraccettive efficaci durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento.
Gravidanza
I dati relativi all'uso di treosulfan in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Treosulfan è controindicato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.3).
Allattamento
Non è noto se treosulfan sia escreto nel latte materno. L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con treosulfan.
Fertilità
Treosulfan può compromettere la fertilità negli uomini e nelle donne (vedere paragrafo 4.4). Gli uomini devono chiedere consulenza sulla crioconservazione dello sperma prima del trattamento, a causa della possibilità di infertilità irreversibile.
Come noto per altri agenti di condizionamento alchilanti, treosulfan può causare soppressione ovarica e amenorrea con sintomi menopausali nelle donne in premenopausa.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Treosulfan altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. È probabile che alcune reazioni avverse di treosulfan, come nausea, vomito o capogiro, influiscano su queste funzioni.
Effetti indesiderati
Quali sono gli effetti collaterali di Trecondi
Riassunto del profilo di sicurezza
Una profonda mielosoppressione/pancitopenia è l'effetto terapeutico desiderato del regime di condizionamento e si verifica in tutti i pazienti. Il quadro emocromocitometrico viene di solito ripristinato dopo HSCT.
Le reazioni avverse più comunemente osservate (adulti/pazienti pediatrici) dopo il condizionamento a base di treosulfan seguito da allo HSCT comprendono: infezioni totali (10,1%/11,6%), patologie gastrointestinali (nausea [38,0%/26,4%], stomatite [36,4%/66,1%], vomito [22,5%/42,1%], diarrea [14,4%/33,1%], dolore addominale [9,6%/17,4%]), stanchezza (14,4%/1,7%), epatotossicità
(0,3%/26,4%), neutropenia febbrile (10,1%/1,7%), appetito ridotto (8,0%/0,8%), eruzione maculo-papulosa (5,2%/7,4%), prurito (2,8%/10,7%), alopecia (1,5%/9,9%), piressia
(4,1%/13,2%), edema (6,2%/0,8%), eruzione cutanea (0,7%/5,8%) e aumenti di alanina transaminasi (ALT [4,9%/10,7%]), aspartato transaminasi (AST [4,1%/6,6%]) e bilirubina (17,1%/6,6%).
Adulti
Tabella delle reazioni avverse
La frequenza delle reazioni avverse riportate nella tabella seguente è derivata da 5 sperimentazioni cliniche (comprendenti in totale 613 pazienti), in cui treosulfan in associazione a fludarabina è stato studiato come regime di condizionamento prima di allo HSCT in pazienti adulti. Treosulfan è stato somministrato in un intervallo di dosi di 10-14 g/m² di BSA in 3 giorni consecutivi.
Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.
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Classificazione per sistemi e organi
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Tutte le reazioni avverse/frequenza
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Reazioni avverse di grado 3-4/frequenza
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Infezioni ed infestazioni*
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Comune
Infezioni (batteriche, virali, micotiche), sepsia
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Comune
Infezioni (batteriche, virali, micotiche), sepsia
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Non nota
Shock setticoc
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Non nota
Shock setticoc
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Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e
polipi compresi)*
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Non nota
Tumore maligno secondario correlato al trattamento
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Non nota
Tumore maligno secondario correlato al trattamento
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Patologie del sistema emolinfopoietico*
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Molto comune
Mielosoppressione, pancitopenia, neutropenia febbrile
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Molto comune
Mielosoppressione, pancitopenia, neutropenia febbrile
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Disturbi del sistema immunitario
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Comune
Ipersensibilità
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione
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Comune
Appetito ridotto
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Comune
Appetito ridotto
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Non comune
Tolleranza al glucosio alterata, incluse iperglicemia e ipoglicemia
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Non comune
Tolleranza al glucosio alterata, incluse iperglicemia e ipoglicemia
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Non nota
Acidosib
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Non nota
Acidosib
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Disturbi psichiatrici
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Comune
Insonnia
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Non nota
Stato confusionale
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Non comune
Stato confusionale
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Patologie del sistema nervoso
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Comune
Cefalea, capogiro
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Non comune
Emorragia intracranica, neuropatia sensitiva periferica
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Non comune
Cefalea
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Non nota
Encefalopatia, disturbo extrapiramidale, sincope, parestesia
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Non nota
Encefalopatia, emorragia intracranica, sincope, neuropatia sensitiva periferica
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Patologie dell'occhio
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Non nota
Occhio secco
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Patologie dell'orecchio e del labirinto
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Non comune
Vertigine
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Patologie cardiache*
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Comune
Aritmie cardiache (ad es. fibrillazione atriale, aritmia sinusale)
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Non comune
Aritmie cardiache (ad es. fibrillazione atriale, aritmia sinusale)
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Non nota
Arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, effusione pericardica
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Non nota
Arresto cardiaco, infarto miocardico
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Patologie vascolari
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Comune
Ipertensione, ipotensione, rossore
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Non comune
Ipertensione
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Non comune
Ematoma
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Non nota
Embolia
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Non nota
Embolia
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
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Comune
Dispnea, epistassi
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Non comune
Dispnea
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Non comune
Polmonite, versamento della pleura, infiammazione faringea o laringea, dolore orofaringeo, singhiozzo
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Non nota
Polmonite, versamento della pleura, infiammazione faringea, epistassi
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Non nota
Dolore della laringe, tosse, disfonia
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Patologie gastrointestinali*
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Molto comune
Stomatite/mucosite, diarrea, nausea, vomito
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Comune
Stomatite/mucosite, diarrea, nausea, dolore addominale
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Comune
Dolore orale, gastrite, dispepsia, stipsi, disfagia, dolore addominale, dolore esofageo o gastrointestinale
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Non comune
Vomito, dolore orale, disfagia, dolore esofageo o gastrointestinale
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Non comune
Emorragia dalla bocca, distensione dell'addome, bocca secca
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Non nota
Emorragia gastrica o dalla bocca, colite neutropenica
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Non nota
Emorragia gastrica, colite neutropenica, esofagite, infiammazione anale
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Patologie epatobiliari*
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Non comune
Malattia veno-occlusiva epatica
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Non nota
Malattia veno-occlusiva epatica, epatotossicità
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Non nota
Epatotossicità, epatomegalia
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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Comune
Eruzione maculo-papulosa, porpora, eritema, eritrodisestesia palmo-plantare, prurito, alopecia
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Non comune
Eruzione maculo-papulosa
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Non comune
Eritema multiforme, dermatite acneiforme, eruzione cutanea, cute secca
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Non nota
Necrosi cutanea, porpora, eritema
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Non nota
Necrosi o ulcera cutanea, dermatite, iperpigmentazione cutanead
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
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Comune
Dolore a un arto, dolore dorsale, dolore osseo, artralgia
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Non nota
Dolore a un arto, dolore osseo
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Non comune
Mialgia
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Patologie renali e urinarie
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Comune
Lesione traumatica renale acuta, ematuria
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Non comune
Lesione traumatica renale acuta
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Non comune
Dolore alle vie urinarie
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Non nota
Ematuria
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Non nota
Insufficienza renale, cistite emorragicac, disuria
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
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Molto comune
Condizioni asteniche (stanchezza, astenia, letargia)
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Comune
Stanchezza
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Comune
Edema, piressiae, brividi
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Non nota
Dolore toracico non cardiaco, piressiae
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Non comune
Dolore toracico non cardiaco, dolore
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Esami diagnostici
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Molto comune
Bilirubina ematica aumentata
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Comune
Bilirubina ematica aumentata, transaminasi (ALT/AST) aumentate, γGT aumentata
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Comune
Transaminasi (ALT/AST) aumentate, γGT aumentata, proteina C-reattiva aumentata, peso diminuito, peso aumentato
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Non comune
Proteina C-reattiva aumentata
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Non comune
Fosfatasi alcalina ematica aumentata
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Non nota
Fosfatasi alcalina ematica aumentata
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Non nota
Latticodeidrogenasi ematica (LDH) aumentata
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* Vedere paragrafi dettagliati di seguito
a Infezione clinicamente o microbiologicamente documentata con neutropenia di grado 3 o 4 (conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 1,0 x 109/L) e sepsi
b L'acidosi può essere una conseguenza del rilascio di acido metansolfonico attraverso l'attivazione/scissione di treosulfan nel plasma
c Casi clinici (> 2) dopo condizionamento a base di treosulfan ottenuti da altre fonti
d Pigmentazione bronzea
e Febbre in assenza di neutropenia, dove la neutropenia è definita come ANC < 1,0 x 109/L
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Infezioni totali
L'incidenza complessiva di infezioni è stata del 10,1% (62/613). Questo dato comprende l'incidenza di infezioni batteriche, virali e micotiche (50/613; 8,1%) e di sepsi totale (12/613; 2%). Il tipo di infezione più frequente è stata l'infezione polmonare (10/62 [16,1%]). I patogeni comprendevano batteri (ad es. Staphylococcus, Enterococcus, Corynebacterium), virus (ad es. citomegalovirus [CMV], virus di Epstein-Barr [EBV]) e funghi (ad es. candida). La sepsi totale comprende sepsi (9/613; 1,5%), sepsi da stafilococco (2/613; 0,3%) e sepsi da enterococco (1/613; 0,2%). Il tasso di infezione inferiore è stato osservato nei pazienti trattati con il regime posologico di 10 g/m² di treosulfan al giorno, dal giorno -4 a -2 (8,1%).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Uno dei 613 pazienti adulti (0,2%) ha sviluppato un tumore maligno secondario (cancro della mammella). Alcuni ulteriori casi di tumori maligni secondari dopo condizionamento a base di treosulfan sono stati segnalati da altri sperimentatori. Dopo la terapia a lungo termine con dosi convenzionali di treosulfan per via orale in pazienti con tumori solidi, leucemia mieloide acuta è stata osservata nell'1,4% dei 553 pazienti.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Patologie ematologiche sono state osservate in 62 dei 613 pazienti adulti (10,1%). La reazione avversa più frequente è stata neutropenia febbrile (10,1%). L'incidenza minima è stata notata con il regime posologico di 10 g/m²/die, dal giorno -4 a -2 (4,4%).
La durata mediana (percentili 25%/75%) della neutropenia è stata di 14 (12, 20) giorni con la dose di treosulfan 10 g/m² e 17,5 (14, 21) giorni con la dose di treosulfan 14 g/m².
Patologie cardiache
Patologie cardiache sono state osservate in 21 pazienti (3,4%). Le reazioni avverse più frequenti sono state aritmie cardiache, ad es. fibrillazione atriale (1,0%), tachicardia sinusale (0,8%), tachicardia sopraventricolare (0,3%) ed extrasistole ventricolare (0,3%). Si sono verificati casi isolati di arresto cardiaco, insufficienza cardiaca e infarto miocardico. La frequenza minima di patologie cardiache è stata osservata con il regime posologico di 10 g/m²/die, dal giorno -4 a -2 (2,6%).
Patologie gastrointestinali
Patologie gastrointestinali sono state osservate in 379 pazienti (61,8%). Le reazioni avverse più frequenti segnalate sono state nausea (38,0%), stomatite (36,4%), vomito (22,5%), diarrea (14,4%) e dolore addominale (9,6%). La frequenza minima di queste reazioni avverse è stata osservata con il regime posologico di 10 g/m²/die, dal giorno -4 a -2 (rispettivamente 21,5%, 32,2%, 14,8%, 5,9% e 6,7%).
Patologie epatobiliari
L'incidenza complessiva di malattia veno-occlusiva epatica (VOD) è stata dello 0,8% (5/613). VOD si è verificata solo con il regime posologico di 14 g/m²/die di treosulfan. Nessuno di questi casi è stato fatale o potenzialmente letale.
Popolazione pediatrica
Tabella delle reazioni avverse
La frequenza delle reazioni avverse riportate nella tabella seguente è derivata da due sperimentazioni cliniche (comprendenti in totale 121 pazienti; età mediana 7 anni [intervallo 0-17 anni), in cui treosulfan in associazione a fludarabina (e per lo più con tiotepa supplementare) è stato somministrato come regime di condizionamento prima di allo HSCT in pazienti pediatrici con patologie maligne o non maligne. Treosulfan è stato somministrato in un intervallo di dosi di 10-14 g/m² di BSA in tre giorni consecutivi.
Le reazioni avverse sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto raro (< 1/10 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.
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Classificazione per sistemi e organi
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Tutte le reazioni avverse/frequenza
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Reazioni avverse di grado 3-4/frequenza
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Infezioni ed infestazioni*
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Molto comune
Infezioni (batteriche, virali, micotiche)
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Comune
Infezioni (batteriche, virali, micotiche)
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Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)*
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Non nota
Tumore maligno secondario correlato al trattamentoa
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Non nota
Tumore maligno secondario correlato al trattamentoa
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Patologie del sistema emolinfopoietico*
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Molto comune
Mielosoppressione, pancitopenia
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Molto comune
Mielosoppressione, pancitopenia
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Non nota
Neutropenia febbrile
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Non nota
Neutropenia febbrile
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione
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Non nota
Alcalosi, squilibrio elettrolitico, ipomagnesiemia, appetito ridotto
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Non nota
Alcalosi
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Patologie del sistema nervoso*
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Comune
Cefalea
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Non nota
Parestesia
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Non nota
Crisi convulsiva, parestesia
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Patologie dell'occhio
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Non nota
Emorragia della congiuntiva, occhio secco
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Patologie vascolari
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Non nota
Sindrome da perdita capillare, ipertensione, ipotensione
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Non nota
Sindrome da perdita capillare, ipertensione, ipotensione
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
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Comune
Dolore orofaringeo, epistassi
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Non nota
Ipossia
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Non nota
Ipossia, tosse
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Patologie gastrointestinali
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Molto comune
Stomatite/mucosite, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale
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Molto comune
Stomatite/mucosite
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Comune
Disfagia, infiammazione anale, dolore orale
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Comune
Disfagia, diarrea, nausea, vomito
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Non nota
Colite neutropenica, dispepsia, proctite, dolore gengivale, dolore esofageo, stipsi
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Non nota
Colite neutropenica, dolore addominale, dolore esofageo
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Patologie epatobiliari
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Molto comune
Epatotossicità
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Non nota
Malattia veno-occlusiva epatica, epatomegalia
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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Molto comune
Prurito, alopecia
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Comune
Dermatite esfoliativa, eruzione maculo-papulosa
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Comune
Dermatite esfoliativa, eruzione maculo-papulosa, eruzione cutanea, eritema, orticaria, dolore cutaneo, iperpigmentazione cutaneab
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Non nota
Eritema
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Non nota
Ulcera cutanea, eritema multiforme, dermatite bollosa, dermatite acneiforme, eritrodisestesia palmo-plantare,
dermatite da pannolinoa
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Patologie del sistema
muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
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Non nota
Dolore a un arto
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Patologie renali e urinarie
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Non nota
Lesione traumatica renale acuta, insufficienza renale, cistite non infettiva, ematuria
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Non nota
Lesione traumatica renale acuta, insufficienza renale, cistite non infettiva
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Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
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Non nota
Eritema dello scroto, dolore al pene
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
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Molto comune
Piressiac
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Comune
Brividi
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Non nota
Edema della faccia, stanchezza, dolore
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Esami diagnostici
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Molto comune
ALT aumentate
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Comune
ALT aumentate, bilirubina ematica aumentata
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Comune
AST aumentate, bilirubina ematica aumentata, proteina C-reattiva aumentata
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Non nota
AST aumentate, γGT aumentata, proteina C-reattiva aumentata
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Non nota
γGT aumentata
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* Vedere paragrafi dettagliati di seguito
a Casi clinici (> 1) dopo condizionamento a base di treosulfan ottenuti da altre fonti
d Pigmentazione bronzea
c Febbre in assenza di neutropenia, dove la neutropenia è definita come ANC < 1,0 x 109/L
Descrizione di reazioni avverse selezionate Infezioni
L'incidenza complessiva di infezioni in 121 pazienti pediatrici è stata dell'11,6% (14/121) e quindi paragonabile a quella osservata negli adulti. La frequenza è stata più elevata nella fascia di età pediatrica 12-17 anni (6/39 [15,4%]) rispetto ai bambini più piccoli (7/59 [11,9%]).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Un caso di tumore maligno secondario (sindrome mielodisplastica) è stato segnalato in un bambino circa 12 mesi dopo il condizionamento a base di treosulfan per l'anemia falciforme.
Sei casi di tumore maligno secondario sono stati segnalati da altri sperimentatori dopo il condizionamento a base di treosulfan. Cinque pazienti pediatrici erano stati sottoposti ad allo HSCT per immunodeficienze primarie, ossia malattie che comportano di per sé un maggiore rischio di neoplasie. Essi hanno sviluppato sindrome mielodisplastica, leucemia linfoblastica acuta e sarcoma di Ewing. Un paziente con linfoistiocitosi emofagocitica ha sviluppato leucemia mieloide cronica giovanile.
Patologie del sistema emolinfopoietico
La durata mediana (percentili 25%/75%) della neutropenia è stata di 22 (17, 26) giorni nei pazienti pediatrici con patologie maligne e di 20 (15, 25) giorni nei pazienti con patologie non maligne.
Patologie del sistema nervoso
Crisi convulsiva nel contesto di un'infezione dell'encefalo è stata segnalata in uno dei 121 pazienti pediatrici. Una segnalazione derivata da uno studio avviato da sperimentatore, eseguito nei bambini con immunodeficienze primarie, riporta cinque casi di crisi convulsive verificatisi dopo altri regimi di condizionamento a base di treosulfan (vedere paragrafo 4.4).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Sovradosaggio
Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Trecondi
Il principale effetto tossico di treosulfan è costituito da profonda mieloablazione e pancitopenia. Inoltre, possono verificarsi acidosi, tossicità cutanea, nausea, vomito e gastrite. In assenza di trapianto di cellule staminali ematopoietiche, la dose raccomandata di treosulfan costituisce un sovradosaggio. Non è noto alcun antidoto specifico al sovradosaggio treosulfan. Lo stato ematologico deve essere attentamente monitorato e devono essere istituite energiche misure di supporto, come indicato dal punto di vista medico.
Scadenza
Flaconcino integro
5 anni
Soluzione per infusione ricostituita
Dopo la ricostituzione con soluzione di cloruro di sodio 4,5 mg/mL (0,45%), la stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per 3 giorni a una temperatura di 25 °C.
Da un punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di ricostituzione non precluda il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere usato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione in uso sono di responsabilità dell'utilizzatore.
Non conservare in frigorifero (2 °C-8 °C) perché ciò può causare precipitazione.
Conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.
Elenco degli eccipienti
Non presenti.
