Traleusin

Prevenzione della trombosi venosa profonda (TVP) in situazioni in cui non deve essere usata l'eparina, compresi pazienti con trombocitopenia indotta da eparina (HIT).

Trattamento di disturbi tromboembolici in pazienti che necessitano di anticoagulazione parenterale urgente a causa dello sviluppo o di anamnesi di HIT.

Si deve notare che le unità anti-Xa (U) di Danaparoid Sodico hanno una relazione diversa con gli effetti clinici rispetto alle unità di eparina e delle eparine a basso peso molecolare (IU).

L'attività plasmatica anti-Xa è linearmente correlata alla dose di danaparoid sodico somministrata. In generale non è necessario il monitoraggio dell'attività plasmatica anti-Xa, ma è raccomandato in pazienti con compromissione renale clinicamente significativa, negli adulti con peso corporeo insolitamente basso o alto (<55 Kg; >90 kg), nei bambini e nei pazienti clinicamente instabili (Vedere paragrafo 4.4). Se viene eseguito il monitoraggio dell'attività anticoagulante, deve essere usato un test funzionale dell'anti-fattore Xa che impieghi un substrato cromogeno peptidico specifico. In questo test danaparoid sodico deve essere usato come standard per costruire la curva di riferimento.

In pazienti che soffrono di insufficienza renale e/o pazienti >90 kg di peso corporeo, è raccomandato il monitoraggio dell'attività plasmatica anti-Xa, una volta o due volte a settimana durante la terapia sottocutanea o endovenosa di routine, per controllare rispettivamente l'accumulo di farmaco o il sottodosaggio (Vedere paragrafo 4.4).

Quando si ritiene che il regime endovenoso non sia più necessario, i pazienti possono passare ad anticoagulanti orali, o danaparoid sodico 750 U per via sottocutanea, due o tre volte al giorno.

I livelli plasmatici anti-Xa desiderati sono ≤1,0 U/ml 5-10 minuti dopo il bolo, e 0,5-0,8 U/ml durante l'infusione di mantenimento.

La conversione ad anticoagulanti orali (VKA) è possibile sia durante gli schemi di somministrazione sottocutanea che endovenosa. Si consiglia di iniziare una terapia solo quando ci sia controllo antitrombotico adeguato con danaparoid sodico e la conta piastrinica si stia normalizzando o sia normale.

Non vi è esperienza di conversione di danaparoid sodico ad anticoagulanti orali diretti (DOAC).

Per quanto riguarda l'uso di danaparoid sodico in pazienti con HIT che sono sottoposti a determinate procedure, sono disponibili vari schemi di dosaggio, in base alla malattia di base e ai difetti emostatici associati.

Gli interventi chirurgici vascolari comprendono: innesto arterioso periferico, endoarterectomia, riparazione di aneurisma, e trombectomia. Le procedure vascolari invasive comprendono angiografia coronarica transluminale percutanea (con o senza stent), inserzione/rimozione di contropulsatore aortico o filtro cavale, cateterizzazione cardiaca/angiografia, inserzione di shunt arterovenoso, ecc.

Per le operazioni vascolari che non richiedono un bypass:

Se monitorati, i livelli plasmatici anti-Xa desiderati sono 0,5-0,7 U/ml 5-10 minuti dopo il bolo, e 0,5-0,8 U/ml durante l'infusione.

Non è necessario un ulteriore bolo endovenoso se l'angioplastica viene eseguita nelle 6 ore dopo la cateterizzazione cardiaca per cui è già stato istituito questo regime di somministrazione, oppure per rimuovere un contropulsatore aortico in pazienti che stanno già ricevendo danaparoid sodico per la protezione dalla trombosi mentre questo si trova in loco.

Procedure cardiopolmonari (Vedere paragrafo 5.1):

Poiché danaparoid sodico non può essere neutralizzato dalla protamina o da qualsiasi altro antagonista abituale, quando si verifica sanguinamento post operatorio questo non può essere annullato prontamente e può essere grave. Questo è dissimile da qualsiasi altro tipo di chirurgia e di paziente (cioè pazienti sottoposti a qualsiasi altra operazione o procedura vascolare invasiva) in cui non è comune il sanguinamento eccessivo (post-operatorio).

Pertanto, il suo utilizzo è principalmente raccomandato per la profilassi post operatoria e deve essere usato solo per la procedura chirurgica in pazienti per cui non sia disponibile alcun altro antitrombotico adatto e l'intervento chirurgico non possa essere ritardato fino a quando l'anticorpo HIT sia stato eliminato dalla circolazione (quando l'eparina può essere usata di nuovo solo per l'intervento chirurgico) (vedere paragrafo 4.4).

Il monitoraggio dei livelli di anti-Xa plasmatici non è generalmente necessario per il trattamento intraoperatorio del paziente. Se richiesto, devono essere prelevati i seguenti campioni per il monitoraggio dei livelli plasmatici di anti-Xa: un campione prima della somministrazione di danaparoid sodico, un campione 10 minuti dopo il bolo post toracotomia, 10 minuti dopo l'allacciamento del bypass, due campioni durante l'intervento chirurgico, e un campione nella sala di risveglio.

Questi serviranno almeno a correlare i tassi di sanguinamento intra e post operatori al livello attuale di attività anti-Xa. Idealmente, usando un saggio adatto e una curva di riferimento corretta calcolata con danaparoid sodico, l'attività plasmatica anti-Xa deve essere tra 1,5 e 2,0 U/ml al picco e non diminuire molto sotto 0,8 U/ml durante l'intervento. Tuttavia, le variazioni di risposta tra i pazienti alle stesse dosi sono state variabili con picchi di attività anti-Xa registrati compresi tra 0,5 e 2,5 U/ml, che possono essere dovuti a diversi metodi di analisi o a suscettibilità individuale del paziente, o a entrambi. Ciò nonostante, le risposte intra-paziente usando il livello pre somministrazione di danaparoid sodico come basale, sono guide attendibili delle variazioni osservate.

Danaparoid sodico è stato usato con successo in un piccolo numero di innesti di bypass coronarico a cuore aperto, ma il regime di dosaggio ottimale non è stato stabilito.

Gli schemi di dosaggio sono generalizzati dall'esperienza finora acquisita, tuttavia, anche bambini della stessa età e peso possono rispondere in modo diverso alla dose somministrata. Pertanto, il dosaggio deve essere guidato dalla risposta plasmatica anti-Xa e dall'equilibrio tra efficacia desiderata e rischio di sanguinamento (Tabella 1).

Non vi è esperienza di somministrazione di danaparoid sodico in bambini di età compresa tra 2 e 7 anni.

La clearance dell'attività dell'anti-fattore Xa non è significativamente ridotta negli anziani in assenza di disfunzione renale da moderata a grave e si raccomanda il dosaggio abituale.

A causa del rischio di accumulo del farmaco, si raccomanda il monitoraggio frequente (una o due volte a settimana) dell'attività plasmatica anti-Xa in pazienti con compromissione renale clinicamente significativa (Vedere Paragrafo 4.4). In questa popolazione, la dose può essere aggiustata in base al livello di anti-Xa.

Per evitare un aumento del rischio di sanguinamento o di sotto dosaggio, si raccomanda il monitoraggio frequente (una o due volte a settimana) dell'attività plasmatica anti-Xa negli adulti con peso corporeo >90 kg) (Vedere paragrafo 4.4). In questa popolazione, la dose può essere aggiustata in base al livello di anti-Xa.

Se il medico decide di somministrare la terapia anticoagulante nel contesto di anestesia/analgesia epidurale o spinale o di puntura lombare, si raccomanda un attento monitoraggio neurologico a causa del rischio di ematomi neuroassiali (vedere paragrafi 4.3 e 4.4). Si deve considerare di non usare danaparoid sodico fino ad almeno 4 ore dopo la puntura spinale/epidurale o dopo la rimozione del catetere. Il ritardo deve essere basato sulla valutazione beneficio-rischio considerando sia il rischio di trombosi che il rischio di sanguinamento nel contesto della procedura, nonché i fattori di rischio del paziente.

Iniezione sottocutanea o endovenosa o infusione endovenosa (vedere Tabella 2 sottostante). Danaparoid sodico non deve essere somministrato mediante via intramuscolare.

Aggiungere 3 fiale (2250 U) di danaparoid sodico a 250 ml di liquido per infusione (salina, destrosio salina, destrosio, ecc) per ottenere 9 U/ml.

Le seguenti controindicazioni non si applicano se il paziente è affetto da HIT e non è disponibile alcun trattamento antitrombotico alternativo:

L'incidenza della reattività crociata sierologica di Danaparoid Sodico con anticorpo indotto da eparina prima dell'inizio della terapia è di circa il 5%; tuttavia, una delle cause principali della reattività crociata di danaparoid nel pre-trattamento sembra essere l'eparina residua nella circolazione dovuta ad una precedente somministrazione di eparina. L'incidenza della reattività crociata clinica che si sviluppa durante la terapia con danaparoid sodico è di circa il 3% e molti di questi pazienti presentano un test sierologico di reattività crociata pre-trattamento negativo. Sebbene il rischio di trombocitopenia indotta da anticorpo e di trombosi durante la terapia con danaparoid sodico (cioè reattività crociata clinica) sia molto basso, è consigliabile controllare ogni giorno il numero di piastrine nella prima settimana di trattamento, a giorni alterni nella seconda e terza settimana e successivamente settimanalmente e poi mensilmente. Se un test di reattività crociata pre-trattamento con danaparoid sodico è positivo, ma viene deciso di usare comunque danaparoid sodico, il numero di piastrine deve essere controllato giornalmente fino a quando il trattamento con danaparoid sodico viene interrotto. Se si verifica trombocitopenia indotta da anticorpo, deve essere interrotto l'utilizzo di danaparoid sodico e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo.

Danaparoid sodico deve essere usato con cautela in pazienti con compromissione renale e/o epatica moderata e compromissione dell'emostasi, con lesioni ulcerose del tratto gastrointestinale o con altre malattie che possono portare ad un aumento del pericolo di emorragia in un organo o sito vitali.

Poiché può verificarsi grave sanguinamento post operatorio in pazienti con HIT sottoposti a procedura di bypass cardiopolmonare, danaparoid sodico non è raccomandato durante la procedura, salvo che non sia disponibile alcun altro trattamento antitrombotico (vedere paragrafo 4.2).

Danaparoid sodico contiene sodio solfito. Nei pazienti asmatici con ipersensibilità al solfito quest'ultimo può provocare broncospasmo e/o shock anafilattico.

Danaparoid sodico deve essere usato con cautela in pazienti che ricevono anticoagulanti orali o farmaci che interferiscono con le funzioni delle piastrine (ad es. inibitori piastrinici, farmaci antiinfiammatori non steroidei) (vedere paragrafo 4.5).

L'anestesia spinale/epidurale o puntura lombare non deve essere eseguita entro 24 ore dalla somministrazione di danaparoid sodico a dosi terapeutiche (vedere anche paragrafo 4.3).

Sono stati segnalati casi di ematomi neuroassiali con l'uso concomitante di eparine e procedure di anestesia spinale/epidurale o puntura spinale che hanno dato origine a paralisi prolungata o permanente. Questi eventi non sono stati segnalati con i regimi posologici di danaparoid sodico di 750 U due volte al giorno o inferiori. Il rischio di questi eventi è più alto con l'uso di cateteri epidurali postoperatori permanenti, con l'uso concomitante di farmaci aggiuntivi che influiscono sull'emostasi, quali farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), con puntura epidurale o spinale traumatica o ripetuta o in pazienti con un'anamnesi di chirurgia spinale o di deformità della colonna vertebrale.

Per ridurre il potenziale rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di danaparoid sodico e anestesia/analgesia epidurale o spinale o puntura spinale, si deve considerare il profilo farmacocinetico di danaparoid sodico (vedere paragrafo 5.2). Il posizionamento o la rimozione di un catetere epidurale o una puntura lombare devono essere eseguiti quando l'effetto anticoagulante di danaparoid sodico è basso; tuttavia, il tempo esatto per il raggiungimento di un effetto anticoagulante sufficientemente basso in ciascun paziente non è noto. Per pazienti con ridotta clearance della creatinina [15-30 ml/min] sono necessarie ulteriori considerazioni in quanto l'eliminazione di danaparoid sodico è più prolungata.

Se un medico decide di somministrare la terapia anticoagulante nel contesto di anestesia epidurale o spinale o puntura lombare, è necessaria estrema attenzione e un monitoraggio frequente per rilevare qualunque segno e sintomo di compromissione neurologica, come dolore alla schiena, deficit sensoriali e motori (intorpidimento o debolezza degli arti inferiori), disfunzioni intestinali o della vescica. Gli infermieri devono essere istruiti a riconoscere tali segni e sintomi. Informare i pazienti di segnalare immediatamente all'infermiere o al medico la comparsa di uno dei segni o sintomi di cui sopra. Se si sospettano segni o sintomi di ematoma spinale, avviare urgentemente la diagnosi e il trattamento, compresa la decompressione del midollo spinale, anche se tale trattamento può non prevenire o invertire le sequele neurologiche.

Per evitare un aumento del rischio di sanguinamento, si raccomanda il monitoraggio frequente dell'attività plasmatica anti-Xa negli adulti con peso corporeo >90 kg) (Vedere Paragrafo 4.2).

A causa del rischio di accumulo del farmaco, si raccomanda il monitoraggio frequente dell'attività plasmatica anti-Xa in pazienti con compromissione renale clinicamente significativa (Vedere Paragrafo 4.2).

Si raccomanda il monitoraggio frequente dell'attività plasmatica anti-Xa nella popolazione pediatrica poiché il dosaggio è guidato dalla risposta plasmatica anti-Xa e dall'equilibrio tra efficacia desiderata e rischio di sanguinamento (Vedere Paragrafo 4.2)

Questo medicinale contiene sodio solfito che può raramente provocare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo

Danaparoid sodico può essere somministrato insieme ad antagonisti della vitamina K (VKA), farmaci che interferiscono con la funzione delle piastrine (come l'aspirina e gli antinfiammatori non steroidei), trombolitici o farmaci potenzialmente ulcerogeni (come i corticosteroidi); comunque si impone la dovuta cautela.

Il monitoraggio dell'attività anticoagulante degli anticoagulanti orali, mediante il tempo di protrombina ed il trombotest, non è attendibile nelle prime 5 ore dalla somministrazione di danaparoid sodico.

Non ci sono dati disponibili sull'effetto di danaparoid sodico sui test di funzionalità tiroidea.

Gli studi di interazione sono stati effettuati soltanto negli adulti.

Vi sono dati limitati sull'uso di Danaparoid Sodico durante la gravidanza. I casi clinici non indicano alcun effetto dannoso.

Nel numero limitato di campioni di sangue del cordone ombelicale esaminati dopo il parto, non vi è evidenza di attività anti-Xa dovuta a danaparoid sodico.

Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).

Danaparoid sodico non è raccomandato per l'uso generale in gravidanza, ma può essere usato se il trattamento antitrombotico alternativo è inaccettabile per motivi clinici (ad es. pazienti con HIT o reazioni cutanee di sensibilità ritardata indotte da eparina).

I campioni di latte materno esaminati per l'attività anti-Xa hanno mostrato quantità nulle o trascurabili di attività anti-Xa (che viene idrolizzato nello stomaco del neonato rendendola innocua).

Sebbene i dati siano limitati, se il trattamento antitrombotico alternativo è inaccettabile per motivi clinici (ad es. pazienti con HIT), danaparoid sodico può essere usato durante l'allattamento.

Non ci sono dati disponili sull'effetto di danaparoid sodico sulla fertilità umana.

Danaparoid Sodico non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Danaparoid Sodico può potenzialmente aumentare il rischio di sanguinamento.

È stata usata la seguente convenzione per la classificazione della frequenza delle reazioni avverse:

Molto comune ≥1/10

Comune ≥1/100, <1/10

Non comune ≥1/1.000, <1/100

Raro ≥1/10.000, <1/1.000

Molto raro <1/10.000

Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Nell'ambito di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine di gravità decrescente. Gli eventi avversi citati sono raccolti da studi clinici e dati post-commercializzazione.

*Durante l'uso di danaparoid sodico è stata osservata trombocitopenia indotta da anticorpo, perché può essere causata da eparina (a basso peso molecolare), ma solo in pazienti che erano già sensibilizzati all'eparina o all'eparina a basso peso molecolare (vedere paragrafo 4.4).

Tutti i termini in questo paragrafo e i loro sinonimi (con gravità uguale o inferiore) codificati con il dizionario MedDRA sono considerati "elencati".

Le emorragie sono eventi avversi elencati per danaparoid sodico. Questo significa anche che sintomi o segni che sono chiaramente direttamente correlati ad una emorragia (ad es. anemia, diminuzione di Hb, di RBC, di ematocrito, svenimenti, stanchezza, tamponamento) sono eventi avversi elencati.

Molto raramente sono stati segnalati casi di ematomi epidurali e spinali in associazione all'uso profilattico di eparina o eparina a basso peso molecolare nel contesto dell'anestesia epidurale o spinale e della puntura spinale.

Questi ematomi hanno provocato vari gradi di compromissione neurologica, compresa paralisi prolungata o permanente (vedere paragrafo 4.4).

Vi sono informazioni limitate sull'uso di danaparoid sodico nei bambini. Tuttavia il profilo di sicurezza di danaparoid sodico nella popolazione pediatrica non sembra differire da quello degli adulti.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema di segnalazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco, Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .

In caso di emorragia grave non dovuta ad errata manovra chirurgica, la somministrazione di Danaparoid Sodico deve essere interrotta e si deve prendere in considerazione la trasfusione di plasma congelato fresco o, se non controllabile, la plasmaferesi. Sebbene la protamina neutralizzi parzialmente l'attività anticoagulante di danaparoid sodico, non se ne consiglia l'uso poiché non è chiara la sua rilevanza nell'inversione del fenomeno emorragico. Gli effetti di danaparoid sodico sull'attività anti-Xa non possono al momento essere antagonizzati con alcun agente noto.

Le azioni appropriate descritte per gli adulti, devono essere tenute in considerazione in caso di sovradosaggio nella popolazione pediatrica.

3 anni

La stabilità chimica e fisica durante l'uso di Danaparoid Sodico diluito nei comuni liquidi di infusione è stata dimostrata fino a 48 ore a una temperatura di 15 – 25°C.

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione durante l'uso e le condizioni prima dell'uso sono responsabilità dell'utilizzatore.

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.

Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione, vedere Paragrafo 6.3.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Non refrigerare o congelare.