Desmopressina Doc

Desmopressina agisce provocando un riassorbimento di acqua a livello renale, con conseguente ritenzione idrica. Di conseguenza, durante il trattamento con desmopressina, è consigliabile:

Se si verificano segni di ritenzione idrica/iponatriemia (mal di testa, nausea/vomito, aumento di peso e, nei casi più gravi, convulsioni e coma), il trattamento deve essere temporaneamente sospeso fino al completo recupero del paziente.

Quando si riprende il trattamento, deve essere mantenuta la stretta aderenza alle restrizioni sull'assunzione di liquidi e devono essere monitorati i livelli sierici di sodio (vedere paragrafo 4.4). Potrebbe essere necessario aggiustare la dose. In ogni caso si deve procedere gradualmente all'aggiustamento della dose, rispettando un periodo idoneo tra ciascuno livello di dosaggio.

Se non si raggiunge un adeguato effetto clinico entro 4 settimane, con titolazione settimanale della dose, il trattamento deve essere interrotto.

Prima di iniziare il trattamento con Desmopressina per le indicazioni di enuresi notturna isolata nei bambini e di nicturia negli adulti, deve essere esclusa qualsiasi anomalia organica vescico-sfintere.

La desmopressina deve essere somministrata con cautela e il suo dosaggio deve essere ridotto se necessario nei soggetti anziani e nei pazienti con disturbi cardiovascolari (insufficienza coronarica, ipertensione arteriosa) nonché nei pazienti a rischio di ipertensione endocranica.

Nei pazienti affetti da asma, fibrosi cistica, epilessia, emicrania o condizioni caratterizzate da disturbi dei liquidi e/o dell'equilibrio elettrolitico, desmopressina deve essere somministrata con cautela e, se necessario, la dose deve essere ridotta.

A dosi elevate, soprattutto nel caso del diabete insipido, la desmopressina può talvolta causare un leggero aumento della pressione sanguigna, che scompare con la riduzione della dose.

In caso di insufficienza corticotropa o tiroidea questa deve essere corretta prima dell'inizio del trattamento con desmopressina e per tutta la sua durata, al fine di evitare l'insorgenza di intossicazione da acqua.

Nei pazienti con nicturia, deve essere redatto un diario minzionale che valuti la frequenza e il volume delle minzioni per la diagnosi di poliuria notturna almeno 2 giorni prima dell'inizio del trattamento.

La gestione terapeutica dell'enuresi notturna nei bambini inizia generalmente con un'analisi comportamentale e con un sensore/allarme per la bagnatura notturna. È importante che gli operatori sanitari prendano in considerazione queste misure prima di iniziare la terapia con desmopressina.

Nei bambini con enuresi notturna isolata, prima dell'inizio del trattamento, il paziente deve registrare per 48 la frequenza della minzione e l'orario in cui beve e per 7 giorni il numero di notti umide.

Nei pazienti con urgenza/incontinenza da urgenza, cause organiche di aumento della frequenza minzionale o nicturia (ad es. iperplasia prostatica benigna, infezioni del tratto urinario, calcoli biliari/tumori, polidipsia o diabete mellito disadattato), deve essere affrontata innanzitutto la causa specifica del problema.

Nel trattamento dell'enuresi notturna primaria e della nicturia, l'assunzione di liquidi deve essere ridotta al minimo a partire da 1 ora prima della somministrazione della dose serale fino almeno a 8 ore dopo la somministrazione (vedere paragrafo 4.2).

Si raccomanda il monitoraggio del peso del paziente nei giorni successivi all'inizio del trattamento o all'aumento della dose. Un aumento di peso rapido e significativo può essere un segno di eccessiva ritenzione di liquidi.

Senza una concomitante riduzione dell'assunzione di liquidi, il trattamento può portare a ritenzione idrica e/o iponatriemia (mal di testa, nausea/vomito, rapido aumento di peso e, nei casi più gravi, convulsioni e coma). In caso di comparsa di questi sintomi, nelle indicazioni enuresi notturna isolata nei bambini e nicturia negli adulti, il trattamento deve essere interrotto e deve essere eseguita una ionogramma del sangue per misurare il livello di sodio. Se il trattamento viene ripreso, la restrizione dei liquidi dovrebbe essere più rigorosa.

Tutti i pazienti o chi li assiste devono essere attentamente istruiti riguardo alla restrizione dei liquidi.

Esiste un rischio maggiore di iponatriemia negli anziani e nei pazienti con bassi livelli plasmatici di sodio e nei pazienti con un volume elevato di urina diurna (oltre 2,8-3 litri).

Per evitare l'iponatriemia, è necessario prestare particolare attenzione alla ritenzione di liquidi e al monitoraggio frequente dei livelli plasmatici di sodio nelle seguenti condizioni:

Nelle indicazioni enuresi notturna isolata nei bambini e nicturia negli adulti, il trattamento con desmopressina deve essere interrotto in condizioni intercorrenti caratterizzate da squilibrio idrico e/o elettrolitico quali: episodio infettivo, febbre, gastroenterite.

Eccipienti con effetti noti

Desmopressina DOC contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa sublinguale, cioè è essenzialmente “privo di sodio”.

Sostanze note per indurre una secrezione disturbata di ADH, ad es. antidepressivi triciclici, SSRI, clorpromazina e carbamazepina, nonché gli antidiabetici del gruppo delle sulfaniluree, in particolare cloropropamide, possono causare un effetto antidiuretico additivo con aumento del rischio di ritenzione di liquidi, vedere sezione 4.4.

I FANS possono indurre ritenzione idrica/iponatriemia, vedere paragrafo 4.4.

Il trattamento concomitante con agenti diuretici è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

Il trattamento concomitante con loperamide può comportare un aumento di 3 volte delle concentrazioni plasmatiche di desmopressina, che può portare ad un aumento del rischio di ritenzione idrica e/o iponatriemia. Altri medicinali che rallentano il trasporto intestinale possono avere lo stesso effetto. Tuttavia, questo non è stato studiato.

Il trattamento concomitante con dimeticone può comportare un ridotto assorbimento di desmopressina.

È improbabile che desmopressina interagisca con i medicinali che influenzano il metabolismo del fegato, poiché desmopressina non mostra un metabolismo epatico significativo negli studi in vitro con microsomi umani. Tuttavia, non sono stati condotti studi formali di interazione in vivo.

Non sono stati condotti studi sulla fertilità. L'analisi in vitro del modello di cotiledone ha mostrato che ad una concentrazione terapeutica corrispondente alla dose raccomandata, Desmopressina non ha attraversato la placenta.

I dati disponibili provenienti da un numero limitato (n=53) di donne in gravidanza trattate per il diabete insipido, nonché i dati provenienti da un numero limitato (n=54) di donne in gravidanza affette dalla malattia di von Willebrand, non mostrano effetti avversi di desmopressina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Non sono disponibili altri dati epidemiologici rilevanti.

Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti rispetto alla gravidanza, allo sviluppo embrionale/fetale, al parto o allo sviluppo postnatale.

Questo medicinale deve essere somministrato con cautela durante la gravidanza.

I risultati delle analisi del latte materno di madri che hanno ricevuto alte dosi di desmopressina (300 μg per via intranasale) mostrano che desmopressina passa nel latte materno, ma la quantità di desmopressina che può essere trasferita al bambino è bassa e probabilmente inferiore alla quantità necessaria per influenzare la diuresi.

Non è stato studiato se con dosi ripetute desmopressina si accumuli nel latte materno.

Desmopressina DOC non influisce o influisce in modo trascurabile sulla capacità di guidare e di usare macchinari.

La reazione avversa più grave con Desmopressina è l'iponatriemia, vedi sotto "Descrizione degli effetti collaterali selezionati".

La cefalea (12%) è la reazione avversa più comunemente riportata. Altre reazioni avverse comuni sono iponatriemia (6%), vertigini (3%), ipertensione (2%) e disturbi gastrointestinali (nausea (4%), vomito (1%), dolore addominale (3%), diarrea (2%) e stitichezza (1%)).

Meno comune è un'influenza su sonno/ livelli di coscienza che si presenta ad esempio come insonnia (0,96%), sonnolenza (0,4%) o astenia (0 ,06%). Non sono state riportate reazioni anafilattiche negli studi clinici ma sono state ricevute segnalazioni spontanee.

La cefalea (1%) è la reazione avversa più comunemente riportata. Meno comuni sono i disturbi psichiatrici (labilità affettiva (0,1%), aggressività (0,1%), ansia (0,05%), sbalzi d'umore (0,05%), incubi (0,05%)) che di solito si attenuano dopo l'interruzione del trattamento e disturbi gastrointestinali (dolore addominale (0,65%), nausea (0,35%), vomito (0,2%) e diarrea (0,15%)).

Negli studi clinici non sono state osservate reazioni anafilattiche ma sono state ottenute segnalazioni spontanee.

Gli effetti avversi della desmopressina sono stati descritti in pazienti, inclusa la popolazione di 65 anni d'età o più, trattati per nicturia durante gli studi clinici. In totale, circa il 35% dei pazienti ha manifestato effetti avversi durante la fase di titolazione. La maggior parte dei casi di iponatriemia clinicamente significativa (sodio sierico <130 mmol/L) si è verificata in pazienti di età pari o superiore a 65 anni (vedere paragrafo 4.3). L'iponatriemia è comparsa subito dopo l'inizio del trattamento o durante un aumento della dose. Gli effetti avversi diversi dall'iponatriemia sono per lo più minori. Durante il periodo di trattamento a lungo termine, il 24% dei pazienti ha manifestato effetti avversi.

SOC	Molto comune (≥1/10)	Comune (da ≥1/100 a <1/10)	Non comune (da ≥1/1000 a <1/100)	Rare (da ≥1/10000 a <1/1000)	Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitario					Reazione anafilattica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		Iponatriemia			Disidratazione** Ipernatriemia**
Disturbi psichiatrici			Insonnia	Con fusione*
Patologie del Sistema nervoso	Cefalea*	Vertigini*	Sonnolenza Parestesie		Convulsioni* Astenia** Coma*
Patologie dell'occhio			Disturbi visivi
Patologie dell'orecchio e del labirinto			Vertigine*
Patologie cardiache			Palpitazioni
Patologie vascolari		Ipotensione	Ipotensione ortostatica
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Dispnea
Patologie gastrointestinali		Nausea* Dolore addominale* Diarrea Stipsi Vomito*	Dispepsia Flatulenza, gonfiore e distensione
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo			Sudorazione Prurito Eruzione cutanea Orticaria	Dermatite allergica
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa			Spasmi muscolari Mialgia
Patologie renali e urinarie		Fastidio alla vescica e all'uretra
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Edema Affaticamento	Sensazione di malessere* Dolore toracico Sintomi simil- influenzale
Investigazioni			Aumento di peso* Aumento degli enzimi epatici Ipokaliemia

SOC	Comune(da ≥1/100 a <1/10)	Non comune (da ≥1/1000 a <1/100)	Rare (da ≥1/10000 a <1/1000)	Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
Disturbi del sistema immunitario				Reazione anafilattica
Disturbi del metabolismo e della nutrizione				Ipernatriemia****
Disturbi psichiatrici		Labilità affettiva** Aggressione***	Sintomi di ansia Incubi**** Sbalzi d'umore****	Comportamento anomalo Disturbi emotivi Depressione Allucinazioni Insonnia
Patologie del sistema nervoso centrale e periferico	Cefalea*		Sonnolenza	Disturbo del deficit dell'attenzione Iperattività psicomotoria Convulsioni*
Patologie vascolari			Ipertensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche				Epistassi
Patologie gastrointestinali		Dolore addominale* Nausea* Vomito* Diarrea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo				Eruzione cutanea Dermatite allergica Sudorazione Orticaria
Patologie renali e urinarie		Fastidio alla vescica e all'uretra
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione		Edema periferico Affaticamento	Irritazione

In caso di sovradosaggio grave con elevato rischio di intossicazione da acqua, sono necessarie misure specifiche, in ambiente ospedaliero, con rigoroso monitoraggio clinico e biologico.

Il sovradosaggio di Desmopressina porta ad una durata d'azione prolungata con un aumento del rischio di ritenzione idrica e iponatriemia.

Anche dosi normali, insieme ad una grande assunzione di liquidi, possono causare intossicazione da acqua. Dosi da 0,3 microgrammi/kg iv e 2,4 microgrammi/kg per via intranasale, insieme all'assunzione di liquidi, hanno provocato iponatriemia e convulsioni in bambini e adulti. Tuttavia, 40 microgrammi per via intranasale a un bambino di 5 mesi e 80 microgrammi per via intranasale a un bambino di 5 anni non hanno causato alcun sintomo. 4 microgrammi per via parenterale al neonato hanno causato oliguria e aumento di peso.

Un sovradosaggio di desmopressina porta ad un aumento del rischio di ritenzione idrica con sintomi quali mal di testa, nausea, iponatriemia, ipoosmolalità, oliguria, depressione del sistema nervoso centrale, convulsioni, edema polmonare. Vedere anche la sezione 4.8.

Sebbene il trattamento dell'iponatriemia debba essere individualizzato, si possono fornire le seguenti raccomandazioni generali:

30 mesi

Conservare nel blister originale per proteggere dall'umidità. Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.

Conservare nella confezione originale. Tenere la bottiglia ben chiusa per proteggerla dall'umidità. Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.