Dacepton

Trattamento delle fluttuazioni motorie (fenomeni “on-off“) in pazienti affetti da malattia di Parkinson che non sono sufficientemente controllati da medicinali anti-Parkinson per uso orale.

I pazienti selezionati per il trattamento con Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione, devono essere in grado di riconoscere l'insorgenza dei loro sintomi “off“ ed essere capaci di iniettarsi da soli o avere un assistente che sia in grado di praticare loro l'iniezione, se richiesto.

I pazienti in terapia con apomorfina dovranno generalmente iniziare ad assumere domperidone almeno due giorni prima dell'inizio della terapia. La dose di domperidone deve essere titolata alla dose minima efficace e interrotta appena possibile. Prima di decidere di iniziare il trattamento con domperidone e apomorfina occorre valutare attentamente i fattori di rischio nel singolo paziente circa il prolungamento dell'intervallo QT, per assicurare che il beneficio sia superiore al rischio (vedere paragrafo 4.4).

La somministrazione di apomorfina deve essere iniziata nell'ambiente controllato di una clinica specializzata. Il paziente deve essere supervisionato da un medico specializzato nel trattamento della malattia di Parkinson (es., un neurologo). Il trattamento del paziente con levodopa, con o senza agonisti della dopamina, deve essere ottimizzato prima di iniziare il trattamento con Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione.

Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione, è un flaconcino pre-diluito destinato a essere utilizzato, senza diluizione, per uso sottocutaneo e ad essere somministrato come infusione continua sottocutanea attraverso una minipompa e/o una siringa temporizzata (vedere paragrafo 6.6). Non è destinato a essere utilizzato per iniezione intermittente.

Non utilizzare se la soluzione è diventata di colore verde. La soluzione deve essere visivamente ispezionata prima dell'uso. Deve essere utilizzata solo la soluzione limpida, da incolore a leggermente gialla e senza particelle.

I pazienti che, durante la fase iniziale della terapia con apomorfina, hanno mostrato una buona risposta del periodo “on“, ma il cui controllo complessivo, con l'utilizzo di iniezioni intermittenti, rimane insoddisfacente, o che richiedono molte e frequenti iniezioni (più di 10 al giorno), possono iniziare o passare all'infusione continua sottocutanea, con l'uso di minipompa e/o siringa temporizzata, così come segue:

La scelta di quale minipompa e/o siringa temporizzata da utilizzare ed il dosaggio richiesto, saranno determinati dal medico secondo le particolari necessità del paziente.

La dose soglia per l'infusione continua deve essere determinata secondo le seguenti modalità: L'infusione continua è avviata ad una velocità di 1 mg di Apomorfina Cloridrato emiidrato (0,2 ml)/ora, poi aumentata giornalmente secondo la risposta individuale. Gli aumenti della velocità d'infusione non devono superare 0,5 mg, con intervalli non inferiori a 4 ore. La velocità oraria dell'infusione può variare in un intervallo tra 1 mg e 4 mg (0,2 ml e 0,8 ml), equivalente a 0,014 – 0,06 mg/kg/ora. Le infusioni devono essere eseguite solo durante le ore di veglia. Si sconsiglia un'infusione di 24 ore, a meno che il paziente non sia affetto da gravi problemi notturni. Non sembra manifestarsi tolleranza alla terapia, purché vi sia un intervallo di tempo notturno, senza trattamento, di almeno 4 ore. In ogni caso, il sito d'infusione deve essere cambiato ogni 12 ore.

I pazienti possono avere la necessità di integrare la loro infusione continua con aumenti della dose, in forma di boli, in modo intermittente, quando necessario, e come prescritto dal loro medico.

Durante l'infusione continua può essere presa in considerazione una riduzione della dose degli altri agonisti della dopamina.

Modifiche della dose possono essere effettuate secondo la risposta del paziente.

Il dosaggio ottimale di apomorfina cloridrato emiidrato varia secondo gli individui, ma, una volta stabilito per ogni paziente, rimane relativamente costante.

La dose giornaliera di Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione varia ampiamente a seconda dei pazienti, solitamente entro un intervallo di 3-30 mg.

Si raccomanda che la dose giornaliera di apomorfina cloridrato emiidrato non superi i 100 mg.

Durante gli studi clinici, è stato di solito possibile ridurre la dose di levodopa; questo effetto varia in modo considerevole tra i pazienti e deve essere gestito con attenzione da un medico esperto.

Una volta stabilito il trattamento, in alcuni pazienti la terapia con domperidone può essere gradualmente ridotta, ma può essere eliminata con successo solamente in pochi, senza vomito o ipotensione.

La somministrazione di Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione, è controindicata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni (vedere paragrafo 4.3).

I pazienti anziani sono ben rappresentati nella popolazione di soggetti affetti dalla malattia di Parkinson e costituiscono una percentuale elevata di quelli studiati durante gli studi clinici sull'apomorfina. La gestione dei pazienti anziani trattati con apomorfina non differisce da quella dei pazienti più giovani. Tuttavia, nei pazienti anziani, si raccomanda estrema cautela, a causa del rischio di ipotensione ortostatica.

Per i pazienti con compromissione renale, può essere seguito un programma di dosaggio simile a quello raccomandato per gli adulti e gli anziani (vedere paragrafo 4.4).

Ipersensibilità al principio attivo o a uno degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

In pazienti con depressione respiratoria, demenza, malattie psicotiche o insufficienza epatica.

Il trattamento con Apomorfina Cloridrato emiidrato non deve essere somministrato a pazienti che manifestano una risposta “on“ alla levodopa, alterata da una grave discinesia o distonia.

Uso concomitante con ondansetron (vedere paragrafo 4.5)

Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione, è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

L'Apomorfina Cloridrato emiidrato deve essere somministrata con cautela ai pazienti affetti da malattie renali, polmonari o cardiovascolari e in pazienti soggetti a nausea e vomito.

In pazienti anziani e/o debilitati, si raccomanda una particolare attenzione all'inizio della terapia.

Poiché l'apomorfina può causare ipotensione, anche quando somministrata con domperidone come pre-trattamento, si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con patologie cardiache pre-esistenti o ai pazienti che assumono farmaci vasoattivi come gli antipertensivi, e soprattutto ai pazienti con una ipotensione ortostatica pre-esistente.

Poiché l'apomorfina, soprattutto a dosi elevate, può avere un potenziale effetto sul prolungamento del tratto QT, si deve prestare particolare attenzione durante il trattamento di pazienti a rischio di aritmia con torsione di punta.

Quando apomorfina è utilizzata in associazione con domperidone, prima di iniziare il trattamento e durante il trattamento, è necessario valutare attentamente i fattori di rischio nel singolo paziente. Fattori di rischio importanti includono gravi patologie cardiache di base quali insufficienza cardiaca congestizia, grave compromissione epatica o significativa alterazione elettrolitica. Occorre valutare anche farmaci in grado di interferire con l'equilibrio elettrolitico, il metabolismo del CYP3A4 o l'intervallo QT. È consigliabile monitorare l'effetto sull'intervallo QTc. Si deve effettuare un ECG:

Il paziente deve essere avvisato a segnalare possibili sintomi cardiaci quali palpitazioni, sincope o semisincope. Deve inoltre segnalare alterazioni cliniche che potrebbero provocare ipokaliemia, quali gastroenterite o l'avvio di una terapia diuretica.

A ogni visita medica, devono essere rivalutati i fattori di rischio.

L'apomorfina è associata a effetti locali sottocutanei. Questi possono, talvolta, essere ridotti tramite rotazione dei siti d'iniezione o possibilmente attraverso l'uso di ultrasuoni (se disponibili) al fine di evitare la formazione di aree nodulari e indurimenti.

In pazienti trattati con apomorfina sono state osservate anemia emolitica e trombocitopenia. A intervalli regolari devono essere eseguite analisi ematologiche così come con levodopa, quando somministrata in concomitanza con apomorfina.

Si consiglia di prestare attenzione quando si associa apomorfina con altri medicinali, soprattutto quelli con un ristretto intervallo terapeutico (vedere paragrafo 4.5).

In molti pazienti affetti da malattia di Parkinson in fase avanzata, coesistono problemi neuropsichiatrici. Ci sono evidenze che, per alcuni pazienti, i disturbi neuropsichiatrici possono essere esacerbati dall'apomorfina. Un'attenzione particolare deve essere prestata quando l'apomorfina è utilizzata su tali pazienti.

L'apomorfina è stata associata a sonnolenza e ad insorgenza improvvisa di sonno, soprattutto in pazienti affetti da malattia di Parkinson. I pazienti devono essere informati di ciò e avvisati di prestare attenzione durante la guida o quando azionano macchinari, durante il trattamento con apomorfina. I pazienti che hanno manifestato sonnolenza e/o insorgenza improvvisa di sonno, devono astenersi dalla guida e dall'azionare macchinari. Inoltre, possono essere presi in considerazione una riduzione della dose o l'interruzione della terapia.

I pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. I pazienti e chi li assiste devono essere consapevoli che i sintomi comportamentali dei disturbi del controllo degli impulsi, inclusi gioco d'azzardo patologico, libido aumentata, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione incontrollata e fame compulsiva, possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, inclusa l'apomorfina. Se si sviluppano tali sintomi, si deve prendere in considerazione una riduzione della dose/sospensione graduale.

La sindrome da alterata regolazione della dopamina (DDS) è un disturbo da dipendenza, evidenziato in alcuni pazienti trattati con apomorfina, che porta ad un uso eccessivo del prodotto. Prima di iniziare il trattamento, i pazienti e coloro che li assistono, devono essere avvisati del potenziale rischio di sviluppare DDS.

Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione, contiene sodio metabisolfito che, raramente, può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Dacepton 5 mg/ml contiene 3,4 mg di sodio per ml. Questo deve essere tenuto in considerazione per i pazienti che seguono una dieta iposodica.

I pazienti selezionati per il trattamento con apomorfina cloridrato emiidrato, quasi certamente, stanno già assumendo altri farmaci per la malattia di Parkinson. Nelle fasi iniziali della terapia con apomorfina cloridrato emiidrato, il paziente deve essere monitorato per rari effetti indesiderati o segni di potenziamento dell'effetto.

I medicinali neurolettici, se utilizzati con apomorfina, possono avere un effetto antagonista. Esiste una potenziale interazione tra clozapina e apomorfina, tuttavia la clozapina può essere utilizzata anche per ridurre i sintomi di complicanze neuropsichiatriche.

Se devono essere somministrati farmaci neurolettici, in pazienti affetti da malattia di Parkinson e, trattati con agonisti della dopamina, può essere presa in considerazione una riduzione graduale della dose di apomorfina quando la somministrazione avviene tramite minipompa e/o siringa temporizzata (raramente sono stati osservati sintomi indicativi di sindrome neurolettica maligna con una brusca interruzione della terapia dopaminergica).

I possibili effetti di apomorfina sulle concentrazioni plasmatiche di altri medicinali non sono stati studiati. Tuttavia, deve essere prestata attenzione durante l'associazione di apomorfina con altri medicinali, in particolare quelli con un ristretto intervallo terapeutico.

Apomorfina, anche quando somministrata con domperidone, può potenziare gli effetti antipertensivi di questi medicinali (vedere paragrafo 4.4)

Si raccomanda di evitare la somministrazione di apomorfina con altri farmaci noti per prolungare l'intervallo QT.

Sulla base delle segnalazioni di profonda ipotensione e perdita di conoscenza quando l'apomorfina veniva somministrata con ondansetrone, l'uso concomitante di apomorfina e ondansetrone è controindicato.

Non vi è esperienza di utilizzo di apomorfina nelle donne in gravidanza.

Gli studi sulla riproduzione animale non indicano alcun effetto teratogeno, ma dosi somministrate a femmine di ratto, tossiche per le madri, possono provocare insufficienza respiratoria nel cucciolo. Il rischio potenziale nell'uomo non è noto. Vedere paragrafo 5.3.

Dacepton 5 mg/ml, soluzione per infusione, non deve essere utilizzato durante la gravidanza, se non strettamente necessario.

Non è noto se l'apomorfina sia escreta nel latte materno. Deve essere presa la decisione se continuare/interrompere l'allattamento o continuare/interrompere la terapia con Dacepton 5 mg/ml soluzione per infusione, tenendo presente i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio di Dacepton per la donna.

Apomorfina Cloridrato emiidrato altera lievemente o moderatamente la capacità di guidare e utilizzare macchinari.

I pazienti trattati con apomorfina e che presentano sonnolenza e/o improvvisi episodi di sonno, devono essere informati di astenersi dal guidare o dall'intraprendere attività (per esempio, azionare macchinari), per le quali un'attenzione alterata potrebbe mettere se stessi o gli altri a rischio di gravi lesioni o morte, fino a quando tali episodi ricorrenti e la sonnolenza siano scomparsi (vedere anche paragrafo 4.4).

 

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

C'è scarsa esperienza clinica per i casi di sovradosaggio con apomorfina, attraverso questa via di somministrazione. I sintomi di sovradosaggio possono essere trattati empiricamente, come

di seguito suggerito:

L'emesi eccessiva può essere trattata con domperidone.

La depressione respiratoria può essere trattata con naloxone.

Ipotensione: devono essere messe in atto misure appropriate, ad esempio, sollevare i piedi del letto.

La bradicardia può essere trattata con atropina.

Confezione integra: 30 mesi

Dopo apertura e il riempimento con il farmaco delle siringhe attaccate al dispositivo di infusione: la stabilità chimica e fisica, dopo apertura, è stata dimostrata per 7 giorni a 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura e di ulteriore manipolazione precluda il rischio di contaminazione microbica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione e le condizioni in uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore.

Solo monouso.

Smaltire eventuali contenuti non utilizzati

Conservare i flaconcini nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Non refrigerare o congelare.

Per le condizioni di conservazione del medicinale, dopo la prima apertura, vedere il paragrafo 6.3.

Sodio metabisolfito (E223)

Sodio cloruro

Acido cloridrico (per la regolazione del pH)

Acqua per preparazioni iniettabili