Cabergolina Aurobindo

Cabergolina Aurobindo è indicato per la prevenzione della lattazione fisiologica subito dopo il parto e per la soppressione della lattazione in corso per motivi medici, come:

Cabergolina Aurobindo è indicato per il trattamento delle disfunzioni associate a iperprolattinemia quali amenorrea, oligomenorrea, anovulazione e galattorrea. Cabergolina Aurobindo è indicato in pazienti con adenoma ipofisario secernente prolattina (micro e macroprolattinoma), iperprolattinemia idiopatica o sindrome della sella vuota associata a iperprolattinemia.

La dose massima di 3 mg/die di Cabergolina Aurobindo non deve essere superata.

Cabergolina Aurobindo deve essere somministrato durante le prime 24 ore dopo il parto. La posologia terapeutica raccomandata è 1 mg (2 compresse da 0,5 mg) di Cabergolina Aurobindo somministrato in dose singola.

La posologia terapeutica raccomandata è 0,25 mg (mezza compressa da 0,5 mg) ogni 12 ore per due giorni (1 mg dose totale). È stato dimostrato che questo regime posologico è meglio tollerato rispetto al regime a dose singola nelle donne che scelgono di sopprimere l'allattamento, avendo una minore incidenza di eventi avversi, in particolare di sintomi ipotensivi.

La posologia iniziale raccomandata è 0,5 mg di Cabergolina Aurobindo alla settimana, somministrati in una o due dosi alla settimana (ad esempio lunedì e giovedì). La dose settimanale va aumentata gradualmente, preferibilmente attraverso l'aggiunta di 0,5 mg di Cabergolina Aurobindo alla settimana ad intervalli mensili fino a che non si raggiunga una risposta terapeutica ottimale.

La dose terapeutica è di solito 1 mg di Cabergolina Aurobindo alla settimana, ma può variare da 0,25 mg a 2 mg alla settimana. Nelle pazienti iperprolattinemiche sono state usate dosi di Cabergolina Aurobindo fino a 4,5 mg alla settimana.

La dose settimanale può essere somministrata in un'unica soluzione o divisa in due o più volte a settimana, in rapporto al grado di tollerabilità della paziente. Quando sono indicate dosi superiori a 1 mg di Cabergolina Aurobindo alla settimana si consiglia la suddivisione della dose settimanale in somministrazioni multiple, in quanto la tollerabilità di dosi superiori a 1 mg di Cabergolina Aurobindo prese in un'unica soluzione settimanalmente è stata valutata solo in poche pazienti.

Le pazienti dovrebbero essere tenute sotto controllo durante la fase di aggiustamento della posologia, per determinare il dosaggio più basso che produce la risposta terapeutica. Si consiglia il controllo dei livelli di prolattina sierica ad intervalli mensili poiché, una volta raggiunto il regime terapeutico efficace, si osserva solitamente una normalizzazione della prolattina sierica entro due o quattro settimane.

Alla sospensione di Cabergolina Aurobindo, si osserva di solito una recidiva di iperprolattinemia. Tuttavia, una persistente soppressione dei livelli di prolattina si è osservata per diversi mesi in alcune pazienti. Nel gruppo di donne monitorate, la maggior parte ha avuto cicli ovulatori che sono continuati per più di 6 mesi dopo l'interruzione di Cabergolina Aurobindo.

Come conseguenza delle indicazioni per le quali Cabergolina Aurobindo è al momento consigliato, l'esperienza negli anziani è molto limitata. I dati disponibili non indicano un rischio particolare.

Cabergolina Aurobindo non è indicato nei pazienti con compromissione epatica severa, vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2.

Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti con insufficienza renale da moderata a severa.

I pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale o i pazienti in emodialisi devono essere trattati con cautela, poiché la farmacocinetica non è stata studiata, vedere paragrafi 4.4 e 5.2.

La sicurezza e l'efficacia di Cabergolina Aurobindo non sono state definite in soggetti al di sotto di 16 anni di età.

Cabergolina Aurobindo deve essere somministrato per via orale.

Per ridurre il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali si raccomanda di assumere Cabergolina Aurobindo durante i pasti, per tutte le indicazioni terapeutiche.

La Cabergolina deve essere somministrata con cautela in pazienti con affezione cardiovascolare severa, compromissione epatica (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2), compromissione renale (vedere paragrafi 4.2 e 5.2), ipotensione, sindrome di Raynaud, ulcera peptica o emorragie gastrointestinali, o con una storia di gravi disturbi mentali, soprattutto se psicotici.

Eventi avversi gravi tra cui ipertensione, infarto del miocardio, crisi convulsive, ictus o disturbi psichiatrici sono stati riportati in donne trattate con cabergolina dopo il parto per inibizione della lattazione. In alcune pazienti lo sviluppo di crisi convulsive o ictus è stato preceduto da cefalea severa e/o disturbi visivi transitori. La pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata durante il trattamento. Se si sviluppano ipertensione, dolore toracico indicativo, cefalea severa, progressiva o persistente (con o senza disturbi visivi), o evidenza di tossicità del sistema nervoso centrale, il trattamento con cabergolina deve essere sospeso e la paziente deve essere prontamente valutata.

Gli effetti dell'alcol sulla tollerabilità complessiva della cabergolina sono attualmente sconosciuti.

A seguito della somministrazione di cabergolina, può manifestarsi ipotensione posturale. Si deve prestare attenzione quando la cabergolina viene somministrata in concomitanza ad altri farmaci noti per abbassare la pressione arteriosa.

Dopo un uso prolungato di derivati ergotaminici con proprietà agoniste per i recettori serotoninergici di tipo 5HT_2B, come la cabergolina, si sono verificati disturbi fibrotici e infiammatori a carico delle membrane sierose quali pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, valvulopatia cardiaca con interessamento di una o più valvole (aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale. In alcuni casi, i sintomi o le manifestazioni di valvulopatia cardiaca sono migliorati dopo interruzione del trattamento con cabergolina.

La velocità di eritrosedimentazione (VES) è aumentata in modo anomalo in associazione a versamento pleurico/fibrosi. Si raccomanda di effettuare un esame radiografico del torace in caso di un aumento inspiegabile della VES a livelli anomali.

La valvulopatia è stata associata all'impiego di dosi cumulative; pertanto, le pazienti devono essere trattate con la dose più bassa efficace. Ad ogni visita, il rapporto rischio-beneficio del trattamento con cabergolina per la paziente deve essere rivalutato per determinare se sia appropriato proseguire il trattamento con cabergolina.

Tutte le pazienti devono effettuare una valutazione cardiovascolare, comprendente un ecocardiogramma, per stabilire la potenziale presenza di una patologia valvolare asintomatica. Prima di iniziare la terapia è anche opportuno effettuare analisi basali della velocità di eritrosedimentazione o di altri marker infiammatori, della funzionalità polmonare/esame radiografico del torace e della funzionalità renale.

Non è noto se il trattamento con cabergolina in pazienti con rigurgito valvolare possa aggravare la malattia di base. Se viene diagnosticata una fibrosi valvolare, la paziente non deve essere trattata con cabergolina (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).

Le patologie fibrotiche possono avere un esordio insidioso e le pazienti devono essere costantemente monitorate per possibili manifestazioni di fibrosi progressiva. Durante il trattamento si raccomanda pertanto di prestare attenzione a segni e sintomi di:

Il monitoraggio clinico diagnostico per lo sviluppo di disturbi fibrotici, quando appropriato, è essenziale. Un primo ecocardiogramma deve essere effettuato entro 3-6 mesi dall'inizio della terapia, in seguito la frequenza del monitoraggio ecocardiografico deve essere determinata da una appropriata valutazione clinica individuale, con particolare attenzione ai segni e ai sintomi sopramenzionati, ma deve essere eseguita almeno ogni 6-12 mesi.

Il trattamento con cabergolina deve essere interrotto nel caso in cui un ecocardiogramma riveli un nuovo rigurgito valvolare o peggiorato/un aggravamento di un rigurgito già esistente, un restringimento valvolare o un ispessimento dei lembi valvolari (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).

La necessità di ulteriori controlli clinici (ad esempio esame obiettivo che includa auscultazione cardiaca, radiografia, TAC) deve essere determinata su base individuale.

Ulteriori esami appropriati come la velocità di eritrosedimentazione e misurazioni della creatinina sierica devono essere effettuati, se necessario, per supportare una diagnosi di patologia fibrotica.

Entro 6 ore dalla somministrazione di cabergolina può verificarsi ipotensione sintomatica: particolare attenzione deve essere prestata quando si somministra cabergolina in concomitanza con altri medicinali noti per abbassare la pressione arteriosa. A causa della sua emivita di eliminazione, gli effetti ipotensivi possono persistere per alcuni giorni dopo la cessazione della terapia. Si raccomanda il monitoraggio del trattamento con controlli regolari della pressione arteriosa nei primi 3-4 giorni dopo l'inizio del trattamento.

Negli studi post partum è stata segnalata una bassa pressione arteriosa (≥ 20 mmHg sistolica e ≥ 10 mmHg diastolica) nei 3-4 giorni successivi alla somministrazione di una singola dose di 1 mg di cabergolina. Gli effetti indesiderati generalmente si manifestano nelle prime due settimane, per poi attenuarsi o scomparire. Il 3% delle pazienti ha interrotto il trattamento a causa degli effetti indesiderati.

La cabergolina è stata associata a sonnolenza. Gli agonisti della dopamina possono essere associati a episodi di insorgenza improvvisa di sonno nei pazienti con malattia di Parkinson. Possono essere presi in considerazione una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari).

Le pazienti devono essere regolarmente monitorate per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi. Le pazienti e coloro che si occupano delle pazienti devono essere consapevoli che i sintomi comportamentali dei disturbi del controllo degli impulsi incluso gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, spese o acquisti compulsivi, alimentazione incontrollata e compulsiva possono verificarsi in pazienti trattate con agonisti della dopamina, tra cui cabergolina. Se tali sintomi si sviluppano, si deve prendere in considerazione una riduzione/sospensione graduale della dose.

Come per gli altri derivati dell'ergot, la cabergolina non deve essere somministrata a donne con ipertensione indotta dalla gravidanza, per esempio preeclampsia o ipertensione post partum.

Una singola dose di 0,25 mg di cabergolina non deve essere superata nelle donne che allattano in trattamento per la soppressione della lattazione per evitare una eventuale ipotensione posturale (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione - Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica, e la sezione sopra riportata - Ipotensione posturale).

Poiché l'iperprolattinemia con amenorrea/galattorrea e infertilità può essere associata a tumori ipofisari, è opportuno un controllo completo della funzionalità della ghiandola ipofisaria prima di iniziare il trattamento con cabergolina.

La cabergolina ripristina l'ovulazione e la fertilità nelle donne con ipogonadismo iperprolattinemico.

Prima di somministrare cabergolina, deve essere escluso lo stato di gravidanza. Poiché l'esperienza clinica è ancora limitata e il medicinale ha una lunga emivita, come misura precauzionale si consiglia alle donne che desiderano una gravidanza, una volta raggiunti dei cicli ovulatori regolari, di interrompere l'assunzione di cabergolina un mese prima del tentativo di concepimento.

Poiché potrebbe verificarsi una gravidanza prima del ripristino delle mestruazioni, si raccomanda di eseguire un test di gravidanza almeno ogni 4 settimane durante il periodo di amenorrea e una volta riprese le mestruazioni ogni volta che il periodo mestruale ritardi più di 3 giorni. Alle donne si deve consigliare di adottare un metodo di contraccezione meccanica durante il trattamento con cabergolina e per almeno un mese dopo l'interruzione di cabergolina. Come misura precauzionale, le donne che iniziano una gravidanza devono essere controllate per individuare segni di aumento delle dimensioni dell'ipofisi, poiché durante la gestazione può verificarsi un'espansione di tumori pituitari preesistenti.

Si consiglia il monitoraggio dei livelli di prolattina sierica a intervalli mensili poiché, una volta raggiunto il regime posologico terapeutico efficace, la normalizzazione della prolattina sierica viene solitamente osservata entro due-quattro settimane.

Dopo la sospensione della cabergolina, si osserva solitamente una recidiva di iperprolattinemia. Tuttavia, in alcune pazienti è stata osservata una soppressione persistente dei livelli di prolattina per diversi mesi.

La farmacocinetica della cabergolina non è stata studiata nelle pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale o nelle pazienti in emodialisi; queste pazienti devono essere trattate con cautela.

Cabergolina Aurobindo contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Non sono disponibili informazioni sulle interazioni tra la cabergolina e gli altri alcaloidi dell'ergot; pertanto, l'uso concomitante di questi medicinali durante il trattamento con cabergolina a lungo termine non è raccomandato.

Poiché la cabergolina esercita il proprio effetto terapeutico attraverso la stimolazione diretta dei recettori della dopamina, non deve essere somministrata in concomitanza a farmaci che abbiano un'attività dopamino-antagonista (quali fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni, metoclopramide), perché questi potrebbero ridurre l'effetto della diminuzione dei livelli di prolattina da parte della cabergolina

Come gli altri derivati dell'ergot, la cabergolina non deve essere usata in concomitanza ad antibiotici macrolidi (es. eritromicina) a causa di un'aumentata biodisponibilità sistemica della cabergolina.

Devono essere prese in considerazione le interazioni con altri medicinali che riducono la pressione arteriosa.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso della Cabergolina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno dimostrato effetti teratogeni, ma sono state osservate riduzione della fertilità ed embriotossicità contemporaneamente all'attività farmacodinamica (vedere paragrafo 5.3).

A seguito di uno studio osservazionale della durata di dodici anni sugli effetti in gravidanza della terapia con cabergolina, sono disponibili informazioni relative a 256 gravidanze, Di queste 256 gravidanze diciassette (6,6%) sono esitate in gravi malformazioni congenite o aborto. Sono disponibili informazioni su 23 di 258 lattanti che hanno avuto in totale 27 anomalie neonatali, sia maggiori che minori. Le più comuni anomalie neonatali sono state le malformazioni dell'apparato muscolo-scheletrico (10), seguite dalle anomalie a carico dell'apparato cardiopolmonare (5). Non ci sono informazioni relative a malattie perinatali o sullo sviluppo a lungo termine su lattanti che siano stati esposti alla cabergolina intrauterina. Sulla base della letteratura pubblicata di recente, nella popolazione generale è stata riportata una prevalenza di malformazioni congenite gravi pari al 6,9% o maggiore. La percentuale di anomalie congenite varia nelle diverse popolazioni. Non è possibile determinare con accuratezza se c'è un aumento del rischio in quanto non è stato incluso un gruppo di controllo.

La cabergolina deve essere usata in gravidanza solo se chiaramente indicato e dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego - Trattamento di disturbi dovuti ad iperprolattinemia).

A causa della lunga emivita del farmaco e dei dati limitati sull'esposizione intrauterina, le donne che stanno pianificando una gravidanza dovranno interrompere la cabergolina un mese prima del tentativo di concepimento. Se il concepimento dovesse avvenire durante la terapia, il trattamento dovrà essere interrotto non appena la gravidanza è accertata per limitare l'esposizione del feto al medicinale.

La contraccezione deve essere continuata per almeno 4 settimane dopo la sospensione di cabergolina.

Nei ratti, la cabergolina e/o i suoi metaboliti sono escreti nel latte. Non sono disponibili informazioni sull'escrezione del farmaco nel latte materno nell'uomo; tuttavia, si deve consigliare alle madri di non allattare in caso di non riuscita dell'inibizione/soppressione della lattazione con cabergolina. La cabergolina non deve essere somministrata a donne con disturbi iperprolattinemici che intendano allattare i loro bambini poiché inibisce la lattazione.

La cabergolina ripristina l'ovulazione e la fertilità nelle donne con ipogonadismo iperprolattinemico: poiché la gravidanza potrebbe verificarsi prima della ripresa delle mestruazioni, si raccomanda di effettuare un test di gravidanza se appropriato durante il periodo di amenorrea e, una volta riprese le mestruazioni, ogni volta che il ciclo mestruale viene ritardato di oltre tre giorni. Le donne che non desiderano una gravidanza devono essere informate di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace durante il trattamento e dopo la sospensione di cabergolina. A causa della limitata esperienza sulla sicurezza dell'esposizione fetale alla cabergolina, è consigliabile che le donne che desiderano una gravidanza concepiscano almeno un mese dopo la sospensione della cabergolina. Come misura precauzionale, le donne che iniziano una gravidanza devono essere monitorate per rilevare segni di ingrossamento dell'ipofisi poiché durante la gestazione può verificarsi un'espansione di tumori ipofisari preesistenti.

Durante la fase iniziale del trattamento, i pazienti devono prestare attenzione quando eseguono azioni che richiedono reazioni rapide ed accurate.

Pazienti in trattamento con la Cabergolina che presentino episodi di sonnolenza e/o di insorgenza improvvisa di sonno devono essere informate di astenersi dalla guida o dall'intraprendere qualsiasi attività in cui una attenzione alterata potrebbe esporre loro stesse o altri al rischio di grave danno o di morte (es. l'uso di macchinari) fino a che tali episodi e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego - Sonnolenza/Insorgenza improvvisa di sonno).

Gli effetti indesiderati sono generalmente dose-dipendenti e possono essere ridotti diminuendo gradualmente la dose.

Inibizione dell'allattamento: circa il 14% dei pazienti manifesta effetti indesiderati. I più comuni sono bassa pressione arteriosa (12%), capogiro (6%) e cefalea (5%). Il trattamento a lungo termine aumenta la frequenza degli effetti indesiderati fino a circa il 70%.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e segnalati durante il trattamento con Cabergolina con le frequenze di seguito indicate: molto comune (≥1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

* Molto comune nelle pazienti trattate per i disturbi di iperprolattinemia; comune nelle pazienti trattate per l'inibizione/la soppressione della lattazione.

** Comune nelle pazienti trattate per disturbi di iperprolattinemia; non comune nelle pazienti trattate per l'inibizione/la soppressione della lattazione.

*** Molto comune nelle pazienti trattate per disturbi di iperprolattinemia; non comune nelle pazienti trattate per l'inibizione/la soppressione della lattazione.

Gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, acquisti compulsivi o spese eccessive, alimentazione incontrollata e compulsiva possono verificarsi in pazienti trattate con agonisti della dopamina, incluso Cabergolina Aurobindo (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

È probabile che i sintomi da sovradosaggio siano quelli dovuti alla iperstimolazione dei recettori della dopamina, quali nausea, vomito, disturbi gastrici, ipotensione posturale, ridotta pressione arteriosa, confusione/psicosi o allucinazioni.

Se necessario si dovranno prendere provvedimenti generali di supporto per eliminare tutto il farmaco non assorbito e per sostenere la pressione arteriosa. In aggiunta, può essere consigliabile la somministrazione di farmaci antagonisti della dopamina.

2 anni.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Leucina

Lattosio monoidrato

Magnesio stearato