Wilfactin

WILFACTIN è indicato per la prevenzione e il trattamento dell'emorragia o del sanguinamento chirurgico in pazienti con malattia di von Willebrand (VWD) quando il solo trattamento con desmopressina (DDAVP) sia inefficace o controindicato.

WILFACTIN può essere utilizzato per tutte le fasce di età.

WILFACTIN non deve essere usato nel trattamento dell'emofilia A.

Per il trattamento della malattia di von Willebrand è necessaria la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disordini dell'emostasi.

Generalmente, 1 UI/kg di fattore von Willebrand aumenta di 0,02 UI/mL (2%) il livello di VWF:RCo circolante.

Si devono raggiungere livelli di VWF:RCo > 0,6 UI/mL (60%) e livelli di FVIII:C > 0,4 UI/mL (40%).

L'emostasi non può essere garantita fintanto che l'attività coagulante del fattore VIII (FVIII:C) non abbia raggiunto 0,4 UI/mL (40%). Una singola iniezione di solo fattore di von Willebrad non induce l'aumento massimo di FVIII:C per almeno 6-12 ore. Il livello di FVIII:C non può essere corretto immediatamente. Pertanto, se il livello plasmatico basale di FVIII:C del paziente è al di sotto di questa soglia critica, in tutte le situazioni nelle quali deve essere ottenuta una rapida correzione dell'emostasi, come nel trattamento di emorragie, traumi gravi o nella chirurgia d'emergenza, bisogna associare un prodotto a base di fattore VIII alla prima iniezione di fattore von Willebrand affinché si raggiungano livelli plasmatici di FVIII:C tali da assicurare l'emostasi.

Tuttavia, se non è necessario un immediato aumento di FVIII:C, come ad esempio in caso di un intervento chirurgico pianificato, o se il livello basale di FVIII:C è sufficiente a garantire l'emostasi, il medico può decidere di omettere la co-somministrazione del fattore VIII con la prima iniezione di VWF.

La prima dose di WILFACTIN va da 40 a 80 UI/kg, per il trattamento di emorragia o trauma in associazione con la quantità necessaria di concentrato di fattore VIII, calcolata in base al livello plasmatico basale di FVIII:C del paziente, in modo da raggiungere un appropriato livello plasmatico di FVIII:C, subito prima dell'intervento o appena possibile dopo l'esordio dell'episodio di sanguinamento o il trauma grave. In caso di intervento chirurgico, somministrare WILFACTIN 1 ora prima della procedura.

Può essere necessaria la somministrazione di una dose iniziale di 80 U.I/kg di WILFACTIN, in particolare nei pazienti affetti dalla malattia di von Willebrand di tipo 3, nei quali il mantenimento di livelli adeguati può richiedere dosi superiori rispetto agli altri tipi di VWD.

Per la chirurgia elettiva, il trattamento con WILFACTIN deve iniziare 12-24 ore prima dell'intervento ed essere ripetuto 1 ora prima della procedura. In tal caso, non è necessaria la co-somministrazione di un concentrato di fattore VIII, dal momento che normalmente il FVIII:C endogeno raggiunge la soglia critica di 0,4 UI/mL (40%) prima dell'intervento. È comunque necessario accertarsene caso per caso.

Se necessario, il trattamento deve essere protratto somministrando una dose adeguata di WILFACTIN, 40-80 UI/kg al giorno, in 1 o 2 iniezioni al giorno per uno o più giorni. La dose e la durata del trattamento dipendono dalle condizioni cliniche del paziente, dalla natura e dalla gravità del sanguinamento e dai livelli di VWF:RCo e di FVIII:C.

WILFACTIN può essere somministrato per la profilassi a lungo termine, con un dosaggio che viene definito individualmente caso per caso. Dosi di WILFACTIN comprese fra le 40 e le 60 UI/kg, somministrate due o tre volte a settimana, riducono il numero di episodi emorragici.

Il trattamento domiciliare può essere iniziato, con l'approvazione del medico curante, soprattutto nei casi di sanguinamento minore o moderato o durante la profilassi a lungo termine per prevenire il sanguinamento. Il medico deve garantire che venga fornita una formazione adeguata e che il trattamento venga rivisto a intervalli predefiniti.

Per ogni indicazione, il dosaggio si basa sul peso corporeo. La dose e la durata del trattamento devono essere regolate in base alle condizioni cliniche del paziente e ai suoi livelli plasmatici di VWF:RCo e FVIII:C

Per i bambini e gli adolescenti, le dosi successive devono essere individualizzate in base alle condizioni cliniche e ai livelli di VWF:RCo e regolate in base alla riposta clinica.

Per la chirurgia elettiva:

• nei bambini di età inferiore a 6 anni, dopo una prima dose somministrata da 12 a 24 ore prima della procedura, la ripetizione della dose potrà essere effettuata 30 minuti prima della procedura.
• per i bambini di età superiore a 6 anni e gli adolescenti, la posologia è la stessa dei pazienti adulti.
• Profilassi:

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1

Nei pazienti con sanguinamento in atto, si raccomanda di somministrare in associazione un prodotto a base di fattore VIII con un prodotto a base di fattore von Willebrand a basso contenuto di FVIII in una siringa separata come trattamento di prima linea.

Come con tutte le somministrazioni endovenose di proteine derivate da plasma, sono possibili reazioni di ipersensibilità. I pazienti devono essere tenuti sotto stretto controllo ed osservati attentamente per l'intera durata dell'iniezione in modo da evidenziare eventuali sintomi. È necessario informare i pazienti riguardo ai segni precoci di reazioni di ipersensibilità quali orticaria, orticaria generalizzata, senso di costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione e anafilassi. Se si presentano tali sintomi, bisogna immediatamente interrompere la somministrazione. In caso di shock anafilattico, bisogna praticare il trattamento medico standard.

Le comuni misure messe in atto per prevenire le infezioni dovute all'uso di specialità medicinali ottenute da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, l'analisi delle singole donazioni e dei pool di plasma per la ricerca di specifici marcatori di infezione, e l'introduzione di metodi efficaci di rimozione/inattivazione virale nel processo produttivo.

Malgrado ciò, quando si somministrano specialità medicinali ottenute da sangue o plasma umano, non è possibile escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Questa affermazione è valida anche per virus emergenti o di natura ignota e per altri agenti patogeni.

Le misure adottate sono considerate efficaci per i virus con involucro quali virus immunodeficienza umana (HIV) virus dell'epatite B (HBV) e virus dell'epatite C (HCV), mentre possono avere valore limitato contro i virus privi di involucro quali virus dell'epatite e il parvovirus B19. L'infezione da parvovirus B19 può avere conseguenze gravi per le donne in stato di gravidanza (infezione fetale) e per i soggetti con immunodeficienza o aumentata eritropoiesi (per esempio anemia emolitica).

Non sono note interazioni fra i prodotti a base di fattore von Willebrand umano ed altri medicinali.

Gli studi condotti sull'animale non sono sufficienti a valutare la sicurezza di WILFACTIN relativamente alla fertilità, alla riproduzione, alla gravidanza, allo sviluppo embrio/fetale o allo sviluppo peri- e postnatale.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

Durante il trattamento con WILFACTIN possono verificarsi le seguenti reazioni avverse:

Reazioni allergiche e reazioni anafilattiche (compreso lo shock in rari casi), eventi tromboembolici (principalmente in pazienti con fattori di rischio), formazione di inibitori contro VWF e reazioni al sito di somministrazione.

La tabella seguente fornisce una panoramica delle reazioni avverse al farmaco osservate in 6 studi clinici e in uno studio post-commercializzazione non interventistico e da altre fonti post commercializzazione. Durante gli studi, 226 pazienti sono stati esposti a WILFACTIN per un totale di 16 640 giorni di esposizione.

Le reazioni avverse al farmaco sono state classificate in base MedDRA System Organ Class (SOC), al livello di termine preferito (PT) e alla frequenza.

La frequenza degli eventi avversi è stata stimata secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1 000 a <1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a <1/1 000); molto raro ( <1/10 000); non noto (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Per le reazioni avverse segnalate spontaneamente dopo la commercializzazione, la frequenza di segnalazione è stata classificata come non nota. 

Classe di organo del sistema standard MedDRA	Eventi avversi (termine preferito)	Frequenza per numero di pazienti
Malattie del sangue e del sistema linfatico	Inibizione del Fattore Von Willebrand*	Non nota
Malattie dei Sistema immunitario	Ipersensibilità	Non comune
	Shock anafilattico*	Non nota
Malattie del Sistema nervoso	Capogiro	Non comune
	Parestesia, Ipoestesia	Non comune
Malattie vascolari	Vampata di calore	Non comune
	Eventi tromboembolici *	Non nota
Disturbi della pelle e dei tessuti sottocutanei	Prurito	Non comune
Disturbi generali e condizioni del sito di somministrazione	Reazioni al sito di somministrazione ** (incluse reazioni del sito di infusione, infiammazione nel sito di infusione e infiammazione del sito di puntura del vaso)	Comune
	Senso di oppressione	Non comune
	Brividi, sensazione di freddo	Non comune
	Febbre*	Non nota

Non sono stati segnalati sintomi di sovradosaggio con il fattore von Willebrand. Eventi tromboembolici possono verificarsi in caso di sovradosaggio importante.

3 anni.

La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente.

Non conservare al di sopra dei 25°C. Conservare nella confezione originale per tenere al riparo dalla luce. Non congelare.

Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

Polvere: albumina umana, arginina cloridrato, glicina, sodio citrato e calcio cloruro diidrato.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.