Topiramato EG

    Ultimo aggiornamento: 12/06/2024

    Cos'è Topiramato EG?

    Topiramato EG è un farmaco a base del principio attivo Topiramato, appartenente alla categoria degli Antiepilettici e nello specifico Altri antiepilettici. E' commercializzato in Italia dall'azienda EG S.p.A. - Società del Gruppo STADA Arzmeimittel AG.

    Topiramato EG può essere prescritto con Ricetta RR - medicinali soggetti a prescrizione medica.


    Confezioni

    Topiramato EG 100 mg 60 compresse rivestite con film
    Topiramato EG 200 mg 60 compresse rivestite con film
    Topiramato EG 25 mg 60 compresse rivestite con film
    Topiramato EG 50 mg 60 compresse rivestite con film

    Informazioni commerciali sulla prescrizione

    Titolare: EG S.p.A. - Società del Gruppo STADA Arzmeimittel AG
    Ricetta: RR - medicinali soggetti a prescrizione medica
    Classe: A
    Principio attivo: Topiramato
    Gruppo terapeutico: Antiepilettici
    ATC: N03AX11 - Topiramato
    Forma farmaceutica: compresse rivestite


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    Indicazioni

    Perché si usa Topiramato EG? A cosa serve?
    Monoterapia negli adulti, negli adolescenti e nei bambini di età superiore a 6 anni con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria, e crisi tonico-cloniche generalizzate primarie.
    Terapia aggiuntiva in bambini a partire dai 2 anni di età, negli adolescenti e negli adulti con crisi di origine parziale, con o senza generalizzazione secondaria o crisi tonico-cloniche generalizzate primarie e per il trattamento di crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut.
    Topiramato è indicato negli adulti per la profilassi dell'emicrania dopo attenta valutazione delle possibili alternative terapeutiche. Topiramato non è destinato al trattamento acuto.

    Posologia

    Come usare Topiramato EG: Posologia
    Posologia
    Generale
    Si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose bassa, seguita da aumenti graduali fino alla dose efficace.
    La dose e la velocità del suo aumento graduale devono essere stabiliti in base alla risposta clinica.
    Non è necessario monitorare le concentrazioni plasmatiche di Topiramato per ottimizzare la terapia con Topiramato EG. In rare occasioni, l'aggiunta di topiramato a fenitoina può richiedere un aggiustamento della dose di fenitoina per raggiungere la risposta clinica ottimale. L'aggiunta o l'eliminazione di fenitoina e carbamazepina a Topiramato EG come terapia aggiuntiva può richiedere un aggiustamento della dose di Topiramato EG.
    In pazienti con o senza anamnesi di crisi epilettiche o di epilessia, i farmaci antiepilettici (AED), incluso topiramato, devono essere sospesi gradualmente per minimizzare il rischio di crisi epilettiche o di un'aumentata frequenza delle crisi. Negli studi clinici, le dosi giornaliere sono state diminuite ad intervalli settimanali di 50-100 mg negli adulti con epilessia e di 25-50 mg negli adulti che ricevevano topiramato a dosi fino a 100 mg/die per la profilassi dell'emicrania. Negli studi clinici pediatrici, topiramato è stato sospeso gradualmente in un periodo di 2-8 settimane.
    Epilessia: monoterapia
    Generale
    Quando viene sospeso l'uso concomitante di AED per raggiungere la monoterapia con topiramato, occorre prendere in considerazione i potenziali effetti sul controllo delle crisi. A meno che per motivi di sicurezza non occorra sospendere improvvisamente la somministrazione dell'AED concomitante, si raccomanda di ridurne gradualmente la dose di circa un terzo ogni 2 settimane.
    Qualora siano sospesi farmaci con un effetto di induzione enzimatica, i livelli di topiramato aumenteranno. Se clinicamente indicato, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di topiramato.
    Adulti
    La dose e il suo aumento graduale devono essere stabiliti in base alla risposta clinica. Si deve iniziare con 25 mg, da somministrare alla sera, per 1 settimana. La dose deve essere, quindi, aumentata a intervalli settimanali o bi-settimanali con incrementi di 25 o 50 mg/die, divisa in due somministrazioni. Se il paziente non tollera questo regime di incremento della dose, si può procedere con incrementi più piccoli, o più distanziati nel tempo.
    La dose iniziale raccomandata per la monoterapia con topiramato negli adulti è compresa tra 100 e 200 mg/die, suddivisa in 2 somministrazioni. La dose giornaliera massima raccomandata è di 500 mg/die, suddivisa in 2 somministrazioni. Alcuni pazienti con forme refrattarie di epilessia hanno tollerato la monoterapia con topiramato a dosi giornaliere di 1000 mg. Queste raccomandazioni posologiche si applicano a tutti i pazienti adulti, anziani compresi, purché non presentino patologie renali.
    Popolazione pediatrica (bambini di età superiore a 6 anni)
    La dose e la velocità del suo aumento graduale nei bambini devono essere stabilite in base alla risposta clinica. Il trattamento dei bambini di età superiore a 6 anni deve iniziare con 0,5-1 mg/kg da somministrare alla sera, per la prima settimana. La dose deve essere quindi aumentata ad intervalli settimanali o bi-settimanali con incrementi di 0,5-1 mg/kg/die, divisa in due somministrazioni. Se il bambino non tollera questo regime di incremento della dose, si può procedere con incrementi più piccoli o più distanziati nel tempo.
    La dose iniziale raccomandata per la monoterapia con topiramato nei bambini di età superiore ai 6 anni è di 100 mg/die, in base alla risposta clinica (corrispondente a circa 2,0 mg/kg/die nei bambini da 6 a 16 anni).
    Epilessia: terapia aggiuntiva (crisi epilettiche di origine parziale, con o senza generalizzazione secondaria, crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, o crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut)
    Adulti
    La terapia deve iniziare con 25-50 mg, da somministrare alla sera, per una settimana. È stato segnalato l'utilizzo di dosi iniziali più basse, ma non è stato studiato sistematicamente. Successivamente, la dose deve essere aumentata di 25-50 mg/die a intervalli settimanali o bi-settimanali e suddivisa in due somministrazioni. Alcuni pazienti possono raggiungere l'efficacia terapeutica con un'unica somministrazione giornaliera.
    In studi clinici condotti in terapia aggiuntiva, la dose efficace più bassa era 200 mg. La dose giornaliera abituale è compresa fra 200 e 400 mg, suddivisa in due somministrazioni.
    Queste raccomandazioni posologiche si applicano a tutti i pazienti adulti, anziani compresi, purché non presentino patologie renali (vedere paragrafo 4.4).
    Popolazione pediatrica (bambini dai 2 anni di età)
    La dose giornaliera totale raccomandata di topiramato come terapia aggiuntiva varia da 5 a 9 mg/kg/die circa, divisa in 2 somministrazioni. Si deve iniziare con 25 mg (o meno, sulla base di un intervallo di 1-3 mg/kg/die), da somministrare alla sera, per la prima settimana. La dose deve, quindi, essere aumentata a intervalli settimanali o bi-settimanali con incrementi di 1 - 3 mg/kg/die(divisi in due somministrazioni), per raggiungere la risposta clinica ottimale.
    Sono state valutate dosi fino a 30 mg/kg/die, che si sono dimostrate generalmente ben tollerate.
    Emicrania
    Adulti
    La dose giornaliera totale raccomandata di topiramato per la profilassi dell'emicrania è di 100 mg/die, suddivisa in due somministrazioni. Si deve iniziare con 25 mg, da somministrare alla sera, per 1 settimana. La dose deve essere, quindi, aumentata con incrementi di 25 mg/die, ad intervalli settimanali. Se il paziente non tollera questo regime di incremento della dose, si può procedere con intervalli fra gli aggiustamenti della dose più distanziati nel tempo.
    Alcuni pazienti potrebbero trarre beneficio da una dose totale giornaliera di 50 mg/die. I pazienti hanno ricevuto una dose giornaliera totale fino a 200 mg/die. Questa dose può essere di beneficio in alcuni pazienti, tuttavia, si raccomanda cautela per un'aumentata incidenza degli effetti indesiderati.
    Popolazione pediatrica
    Topiramato non è raccomandato nel trattamento o nella prevenzione dell'emicrania nei bambini, poiché i dati di sicurezza e di efficacia sono insufficienti.
    Raccomandazioni generali per la dose di Topiramato EG in popolazioni speciali di pazienti
    Danno renale
    In pazienti con funzione renale compromessa (CLCR ≤ 70 ml/min) topiramato deve essere somministrato con cautela poiché la clearance plasmatica e quella renale di topiramato sono ridotte. I soggetti con compromissione renale nota possono richiedere un tempo superiore per raggiungere lo steady state a ciascuna dose. Si raccomanda metà della dose abituale iniziale e di mantenimento (vedere paragrafo 5.2).
    In pazienti con insufficienza renale terminale, poiché topiramato è rimosso dal plasma mediante emodialisi, nei giorni in cui si esegue l'emodialisi deve essere somministrata una dose supplementare di Topiramato EG pari a circa la metà della dose giornaliera. La dose supplementare deve essere somministrata in frazioni separate all'inizio e al termine della procedura di emodialisi. La dose supplementare può variare in base alle caratteristiche dell'apparecchiatura usata per la dialisi (vedere paragrafo 5.2).
    Compromissione epatica
    Il topiramato deve essere somministrato con cautela in pazienti con compromissione epatica da moderata a grave, poiché la clearance del topiramato è ridotta.
    Anziani
    Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani con funzione renale integra.
    Modo di somministrazione
    Le compresse rivestite con film di Topiramato EG 25 mg devono essere deglutite intere con una sufficiente quantità di acqua. Rompa la compressa rivestita con film da 25 mg solo per ottenere una dose di 6,25 mg o 12,5 mg.
    Le compresse rivestite con film di Topiramato EG 50 mg, 100 mg e 200 mg non devono essere spezzate e devono essere deglutite intere con una sufficiente quantità di acqua.
    Il topiramato può essere assunto indipendentemente dai pasti.

    Controindicazioni

    Quando non dev'essere usato Topiramato EG
    Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
    Profilassi dell'emicrania in gravidanza e nelle donne in età fertile che non facciano uso di un metodo contraccettivo molto efficace.

    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

    Cosa serve sapere prima di prendere Topiramato EG
    In situazioni nelle quali sia necessario, da un punto di vista medico, sospendere rapidamente il Topiramato, si raccomanda un adeguato monitoraggio (vedere paragrafo 4.2).
    Come con altri AED, alcuni pazienti possono manifestare un aumento della frequenza delle crisi o l'insorgenza di nuovi tipi di crisi con il topiramato. Questi fenomeni possono essere la conseguenza di un sovradosaggio, di una riduzione delle concentrazioni plasmatiche degli AED usati in concomitanza, della progressione della malattia, o di un effetto paradosso.
    Durante il trattamento con il topiramato è molto importante mantenere un'idratazione adeguata. L'idratazione può ridurre il rischio di nefrolitiasi (vedere di seguito). Un'idratazione adeguata prima e durante lo svolgimento di attività, come l'esercizio fisico o l'esposizione a temperature elevate, può ridurre il rischio di reazioni avverse correlate al calore (vedere paragrafo 4.8).
    Donne in età fertile
    Topiramato può causare danno fetale e limitazione della crescita fetale (piccolo per l'età gestazionale e basso peso alla nascita) quando somministrato ad una donna incinta. I dati del registro Nord-Americano dei Farmaci Antiepilettici in gravidanza per topiramato in monoterapia hanno mostrato una prevalenza di malformazioni congenite maggiori più alta di circa 3 volte (4,3%), rispetto al gruppo di riferimento che non assumeva farmaci antiepilettici (1,4%). Inoltre, i dati ottenuti da altri studi indicano che, rispetto alla monoterapia, c'è un aumentato rischio di effetti teratogeni associati all'impiego di farmaci antiepilettici in terapia di combinazione.
    Prima di iniziare il trattamento con topiramato in una donna in età fertile, si deve eseguire un test di gravidanza e si deve consigliare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere paragrafo 4.5).
    La paziente deve essere pienamente informata dei rischi connessi all'uso di topiramato durante la gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).
    Oligoidrosi
    Durante il trattamento con topiramato sono stati riportati casi di oligoidrosi (ridotta sudorazione). La riduzione della sudorazione e l'ipertermia (aumento della temperatura corporea) possono verificarsi soprattutto nei bambini più piccoli esposti ad elevate temperature ambientali.
    Disturbi dell'umore/Depressione
    Durante il trattamento con il topiramato è stato osservato un incremento dell'incidenza di disturbi dell'umore e di depressione.
    Suicidio/Ideazione suicida
    Nei pazienti trattati con antiepilettici in numerose indicazioni sono stati segnalati ideazione e comportamento suicidari. Una metanalisi degli studi clinici randomizzati, controllati verso placebo con AED, ha dimostrato un lieve aumento del rischio di ideazione suicida e di comportamento suicida. Non è noto quale sia il meccanismo di questo rischio e i dati a disposizione non escludono la possibilità di un aumentato rischio per il topiramato.
    In studi clinici in doppio cieco, gli eventi correlati al suicidio (SREs: Suicide Related Events: ideazione suicidaria, tentativi di suicidio e suicidio) si sono verificati con una frequenza dello 0,5% nei pazienti trattati con topiramato (46 su 8.652 pazienti trattati) e con un'incidenza circa 3 volte più elevata rispetto ai pazienti trattati con placebo (0,2%; 8 su 4.045 pazienti trattati).
    I pazienti devono pertanto essere monitorati per riscontrare i segni di ideazione e comportamento suicidari, e si deve considerare un trattamento appropriato. I pazienti (e chi si occupa di loro) devono essere informati di richiedere assistenza medica nel caso in cui si manifestino segni di ideazione o di comportamento suicidari.
    Reazioni cutanee gravi
    Reazioni cutanee gravi (sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN)) sono state segnalate in pazienti trattati con topiramato (vedere paragrafo 4.8). Si raccomanda che i pazienti siano informati sui segni di gravi reazioni cutanee. Se si sospetta SJS o TEN, l'uso di topiramato deve essere interrotto.
    Nefrolitiasi
    Alcuni pazienti, specialmente quelli con predisposizione alla nefrolitiasi, possono essere esposti a un rischio più alto di formazione di calcoli renali e di segni e sintomi associati, quali coliche renali, dolore renale o dolore al fianco.
    I fattori di rischio per la nefrolitiasi comprendono calcoli renali pregressi o un'anamnesi familiare per nefrolitiasi e ipercalciuria (vedere sotto – Acidosi metabolica e seguenti). Nessuno di questi fattori di rischio permette però di predire in modo attendibile la formazione di calcoli durante la terapia con il topiramato. Inoltre, i pazienti che assumono altri farmaci associati a nefrolitiasi possono essere esposti a un rischio più alto.
    Ridotta funzione renale
    In pazienti con funzione renale compromessa (CLCR ≤ 70 ml/min), topiramato deve essere somministrato con cautela poiché la clearance plasmatica e quella renale di topiramato sono ridotte. Per le specifiche raccomandazioni posologiche nei pazienti con ridotta funzionalità renale, vedere il paragrafo 4.2 Compromissione renale.
    Ridotta funzione epatica
    Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, il topiramato deve essere somministrato con cautela, dato che la clearance del topiramato può essere ridotta.
    Sindrome da miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso
    In pazienti trattati con topiramato, è stata segnalata una sindrome da miopia acuta associata a glaucoma secondario ad angolo chiuso. I sintomi comprendono un'insorgenza acuta di riduzione dell'acuità visiva e/o dolore oculare. Le manifestazioni oftalmiche possono includere alcuni o tutti i seguenti sintomi: miopia, midriasi, riduzione di profondità della camera anteriore dell'occhio, iperemia oculare (arrossamento), distacchi della coroide, distacchi epiteliali del pigmento retinico, strie maculari e aumento della pressione intraoculare. Questa sindrome potrebbe essere associata a versamento sopraciliare, che comporta uno spostamento in avanti del cristallino e dell'iride, con glaucoma secondario ad angolo chiuso. I sintomi compaiono generalmente entro il primo mese di terapia con il topiramato. Contrariamente al glaucoma primario ad angolo chiuso, che si verifica raramente al di sotto dei 40 anni, il glaucoma secondario ad angolo chiuso, associato all'uso di topiramato, è stato segnalato sia negli adulti sia nei bambini. Il trattamento comprende la sospensione del topiramato il più rapidamente possibile, secondo il giudizio del medico e l'adozione di misure adeguate per ridurre la pressione intraoculare. In genere, con queste misure la pressione intraoculare si riduce.
    Un'elevata pressione intraoculare, di qualunque eziologia, se non trattata può comportare gravi conseguenze, compresa la perdita permanente della vista.
    È necessario stabilire se pazienti con disturbi dell'occhio in anamnesi debbano essere trattati con il topiramato.
    Difetti del campo visivo
    Difetti del campo visivo, indipendenti dalla pressione intraoculare elevata, sono stati riportati in pazienti trattati con topiramato. Negli studi clinici, la maggior parte di questi eventi sono risultati reversibili dopo la sospensione di topiramato. Se in qualsiasi momento durante il trattamento con topiramato si verificano difetti del campo visivo, occorre prendere in considerazione la sospensione del farmaco.
    Acidosi metabolica e seguenti
    Il trattamento con topiramato è associato ad acidosi metabolica ipercloremica, con gap non-anionico normale (cioè, diminuzione del livello sierico di bicarbonato al di sotto dell'intervallo di riferimento normale, in assenza di alcalosi respiratoria). Questa riduzione di bicarbonato sierico è dovuta all'effetto inibitorio di topiramato sull'anidrasi carbonica renale. In genere, la diminuzione di bicarbonato avviene nelle prime fasi del trattamento, sebbene possa verificarsi in qualunque momento della terapia. Tale diminuzione è generalmente di grado da lieve a moderato (mediamente di 4 mmol/l a dosi di 100 mg/die o superiori negli adulti e a circa 6 mg/kg/die nei pazienti pediatrici).
    Raramente, la concentrazione sierica di bicarbonato nei pazienti è scesa a valori inferiori a 10 mmol/l. Alcune condizioni o terapie che predispongono all'acidosi (quali patologie renali, gravi disturbi respiratori, status epilepticus, diarrea, interventi chirurgici, dieta chetogena o alcuni farmaci) possono sommarsi agli effetti del topiramato sulla riduzione del bicarbonato.
    L'acidosi metabolica cronica non trattata aumenta il rischio di nefrolitiasi e nefrocalcinosi e può potenzialmente portare a osteopenia (vedere sopra – Nefrolitiasi).
    L'acidosi metabolica cronica nei pazienti pediatrici può rallentare i ritmi di crescita. L'effetto del topiramato sulle conseguenze correlate all'apparato osseo non è stato studiato in modo sistematico nelle popolazioni di pazienti adulti. Per i pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 15 anni è stato condotto uno studio in aperto di un anno (vedere paragrafo 5.1).
    Con la somministrazione di topiramato si raccomanda un'appropriata valutazione che includa la determinazione dei livelli di bicarbonato sierico, in funzione delle condizioni di base. In presenza di segni e sintomi indicativi di acidosi metabolica (per esempio, respiro periodico di Kussmaul, dispnea, anoressia, nausea, vomito stanchezza eccessiva, tachicardia o aritmia), si raccomanda di misurare i livelli di bicarbonato sierico. In caso di sviluppo e persistenza dell'acidosi metabolica, bisogna considerare l'opportunità di ridurre la dose o di interrompere il trattamento con topiramato (adottando una riduzione graduale).
    Il topiramato deve essere usato con cautela in pazienti con condizioni o trattamenti che costituiscano un fattore di rischio per la comparsa di acidosi metabolica.
    Deficit delle funzioni cognitive
    I deficit cognitivi nell'epilessia hanno un'origine multifattoriale e possono dipendere dall'eziologia di base, dovuti cioè all'epilessia stessa o alla terapia antiepilettica. In letteratura, sono stati descritti casi di deficit delle funzioni cognitive in adulti in trattamento con topiramato, che hanno richiesto una riduzione della dose o una sospensione della terapia. Tuttavia, gli studi sulle conseguenze cognitive del topiramato nei bambini trattati sono insufficienti e necessitano di ulteriore approfondimento.
    Iperammoniemia ed encefalopatia
    Iperammoniemia, con o senza encefalopatia, è stata riportata con il trattamento con topiramato (vedere paragrafo 4.8). Il rischio di iperammoniemia con topiramato sembra essere dose-dipendente. L'iperammoniemia è stata segnalata più frequentemente quando il topiramato è stato usato in concomitanza con l'acido valproico (vedere paragrafo 4.5).
    Nei pazienti che sviluppano un'inspiegabile letargia o cambiamenti dello stato mentale associati a monoterapia o a terapia aggiuntiva a base di topiramato, si raccomanda di valutare l'encefalopatia iperammoniemica e la misurazione dei livelli di ammoniaca.
    Integrazione nutrizionale
    Alcuni pazienti potrebbero subire perdita di peso durante il trattamento con il topiramato. Si raccomanda di monitorare i pazienti in trattamento con topiramato per la perdita di peso. Se il paziente presenta un calo ponderale durante il trattamento con il topiramato, può essere presa in considerazione la somministrazione di un integratore dietetico o un aumento dell'apporto di alimenti.
    Intolleranza al lattosio
    Topiramato EG contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

    Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Topiramato EG
    Effetti di topiramato sugli altri farmaci antiepilettici
    L'aggiunta di topiramato ad altri AED (fenitoina, carbamazepina, acido valproico, fenobarbital, primidone) non ha alcun effetto sulle relative concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario, con l'eccezione di sporadici pazienti nei quali l'aggiunta di topiramato a fenitoina può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina. Questo è probabilmente da attribuirsi all'inibizione di un'isoforma polimorfa di un enzima specifico (CYP2C19).
    Di conseguenza, ogni paziente in trattamento con fenitoina che mostra segni o sintomi clinici di tossicità, deve essere sottoposto al monitoraggio dei livelli di fenitoina.
    Uno studio di interazione farmacocinetica in pazienti epilettici ha mostrato che l'aggiunta di topiramato alla lamotrigina non ha avuto effetti sulla concentrazione plasmatica allo stato stazionario della lamotrigina a dosi di topiramato comprese fra 100 e 400 mg/die. Inoltre, non è stata osservata alcuna variazione della concentrazione plasmatica allo stato stazionario di topiramato durante o dopo la sospensione del trattamento con la lamotrigina (alla dose media di 327 mg/die).
    Il topiramato inibisce l'enzima CYP2C19 e può interferire con altre sostanze metabolizzate attraverso questo enzima (ad es. diazepam, imipramina, moclobemide, proguanil, omeprazolo).
    Effetti di altri farmaci antiepilettici su topiramato
    La fenitoina e la carbamazepina riducono la concentrazione plasmatica del topiramato. L'aggiunta o l'eliminazione di fenitoina o carbamazepina alla terapia con topiramato può richiedere un aggiustamento della dose di quest'ultimo. Questo deve essere fatto aumentando gradualmente la dose fino all'effetto clinico. L'aggiunta o l'eliminazione di acido valproico non produce variazioni clinicamente significative delle concentrazioni plasmatiche di topiramato, e, pertanto, non richiede un aggiustamento della dose di topiramato. I risultati di queste interazioni sono riassunti qui di seguito:
    AED co-somministrati
    Concentrazione di AED
    Concentrazione di topiramato
    Fenitoina
    ↔**
    Carbamazepina (CBZ)
    Acido valproico
    Lamotrigina
    Fenobarbitale
    NS
    Primidone
    NS
    ↔ = nessun effetto sulla concentrazione plasmatica (variazione ≤ 15%)
    ** = aumento delle concentrazioni plasmatiche in alcuni pazienti
    ↓ = riduzione delle concentrazioni plasmatiche
    NS = Non studiato
    AED = (antiepileptic drug) farmaci antiepilettici
    Altre interazioni farmacologiche
    Digossina
    In uno studio a dose singola, l'area sotto la curva (AUC) della concentrazione sierica di digossina si è ridotta del 12% per la contemporanea somministrazione di topiramato. La rilevanza clinica di questa osservazione non è stata stabilita. Quando topiramato è aggiunto o tolto a pazienti in terapia con digossina, si deve fare particolare attenzione al monitoraggio routinario della digossina sierica.
    Farmaci depressivi del Sistema Nervoso Centrale
    La somministrazione concomitante di topiramato e alcol o altri farmaci depressivi del Sistema Nervoso Centrale (SNC) non è stata valutata in studi clinici. Si raccomanda di non assumere topiramato in concomitanza con alcol o con altri farmaci depressivi dell'SNC.
    Erba di san Giovanni (Hypericum perforatum)
    In caso di co-somministrazione di topiramato ed erba di san Giovanni si potrebbe verificare il rischio di riduzione delle concentrazioni plasmatiche con conseguente perdita di efficacia. Non ci sono studi clinici che abbiano valutato questa possibile interazione.
    Contraccettivi orali
    In uno studio di interazione farmacocinetica, condotto in volontarie sane che assumevano contemporaneamente un contraccettivo orale contenente noretisterone (NET) 1 mg + etinilestradiolo 35 μg (EE), il topiramato, somministrato a dosi comprese fra 50 e 200 mg/die in assenza di altri farmaci, non è stato associato a variazioni statisticamente significative dell'esposizione media (AUC) a ciascun componente del contraccettivo orale. In un altro studio, l'esposizione a EE è stata ridotta in modo statisticamente significativo con dosi di 200, 400 e 800 mg/die(rispettivamente 18%, 21% e 30%), quando somministrato come terapia aggiuntiva in pazienti epilettiche in trattamento con acido valproico. In entrambi gli studi, il topiramato (50-200 mg/die in volontarie sane e 200-800 mg/die in pazienti con epilessia) non ha inciso significativamente sull'esposizione a NET. Benché vi fosse una riduzione dose-dipendente nell'esposizione a EE a dosi comprese fra 200 e 800 mg/die(in pazienti con epilessia), non è stata osservata alcuna variazione significativa dose-dipendente nell'esposizione a EE a dosi comprese fra 50 e 200 mg/die (in volontarie sane). Non è nota la rilevanza clinica delle variazioni riscontrate. Nelle pazienti che assumono contraccettivi orali in associazione con topiramato, si deve considerare la possibilità di una riduzione dell'efficacia contraccettiva e di un aumento dello spotting. Alle pazienti che assumono contraccettivi a base di estrogeni deve essere chiesto di segnalare ogni variazione dell'andamento del sanguinamento. L'efficacia contraccettiva può essere ridotta anche in assenza di spotting.
    Litio
    In volontari sani è stata osservata una riduzione dell'esposizione sistemica al litio (18% dell'AUC) in corso di somministrazione concomitante di topiramato 200 mg/die. Nei pazienti con disturbo bipolare, la farmacocinetica del litio non è stata influenzata dal trattamento con il topiramato a dosi di 200 mg/die; tuttavia, si è osservato un aumento dell'esposizione sistemica (26% dell'AUC) a seguito di dosi di topiramato fino a 600 mg/die. In caso di somministrazione concomitante di topiramato, i livelli di litio devono essere monitorati.
    Risperidone
    Studi di interazione tra farmaci, condotti con dose singola in volontari sani e con dosi multiple in pazienti con disturbo bipolare, hanno riportato risultati simili. Quando somministrato con il topiramato a dosi crescenti di 100, 250 e 400 mg/die, si è osservata una riduzione dell'esposizione sistemica al risperidone (somministrato a dosi comprese fra 1 e 6 mg/die) (16% e 33% dell'AUC allo stato stazionario, rispettivamente alle dosi di 250 e 400 mg/die). Tuttavia, le differenze nell'AUC per la frazione attiva totale tra il trattamento con risperidone da solo e le associazioni con il topiramato non erano statisticamente significative. Sono state osservate alterazioni minime nella farmacocinetica della frazione attiva totale (risperidone + 9-idrossirisperidone) e nessuna alterazione per 9-idrossirisperidone. Non sono state osservate variazioni significative nell'esposizione sistemica alla frazione attiva totale di risperidone o al topiramato. Quando il topiramato (250-400 mg/die) è stato aggiunto al trattamento in corso con risperidone (1-6 mg/die), sono stati segnalati più frequentemente eventi avversi rispetto a prima dell'introduzione del topiramato (rispettivamente 90% e 54%). Gli eventi avversi segnalati con maggiore frequenza dopo l'aggiunta del topiramato al trattamento con risperidone erano: sonnolenza (27% e 12%), parestesia (22% e 0%) e nausea (18% e 9% rispettivamente).
    Idroclorotiazide (HCTZ)
    Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in volontari sani, ha valutato la farmacocinetica allo stato stazionario di idroclorotiazide (25 mg ogni 24h) e di topiramato (96 mg ogni 12h), quando somministrati da soli o in concomitanza. I risultati di questo studio indicano che la Cmax del topiramato aumentava del 27% e l'AUC del 29% in caso di aggiunta di HCTZ al topiramato. Non è noto il significato clinico di questa variazione. L'aggiunta di HCTZ alla terapia con topiramato può richiedere un aggiustamento della dose del topiramato. La farmacocinetica allo stato stazionario di HCTZ non è stata significativamente influenzata dalla somministrazione concomitante di topiramato. I risultati clinici di laboratorio hanno indicato riduzioni dei livelli sierici di potassio dopo la somministrazione di topiramato o di HCTZ. Tali riduzioni sono state maggiori quando HCTZ e topiramato erano somministrati in associazione.
    Metformina
    Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in volontari sani, ha valutato il profilo farmacocinetico allo stato stazionario di metformina e di topiramato nel plasma, quando metformina è stata assunta da sola o in contemporanea al topiramato. I risultati di questo studio hanno indicato che i valori medi di Cmax e AUC0-12h di metformina sono aumentati rispettivamente del 18% e del 25%, mentre la CL/F media è diminuita del 20% quando metformina è stata co-somministrata con il topiramato. Il topiramato non ha influenzato il tmax di metformina. La significatività clinica dell'effetto del topiramato sul profilo farmacocinetico di metformina non è chiara. La clearance plasmatica del topiramato pare ridursi dopo dose orale quando somministrato con la metformina. Non si conosce l'entità della variazione della clearance. La significatività clinica dell'effetto di metformina sul profilo farmacocinetico del topiramato non è chiara.
    Quando topiramato viene aggiunto o tolto a pazienti in trattamento con metformina, si deve fare molta attenzione al monitoraggio routinario per il controllo adeguato dello stato della malattia diabetica.
    Pioglitazone
    Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in volontari sani, ha valutato la farmacocinetica allo stato stazionario di topiramato e pioglitazone, quando somministrati singolarmente e in associazione. In assenza di alterazioni di Cmax,ss, è stata osservata una riduzione del 15% nell'AUCτ,ss di pioglitazone. Questo risultato non era statisticamente significativo. Inoltre, è stata osservata una riduzione del 13% della Cmax,ss e del 16% dell'AUCτ,ss rispettivamente dell'idrossi-metabolita attivo, oltre a un calo del 60% in entrambi i parametri del cheto-metabolita attivo. Non è nota la rilevanza clinica di questi risultati.
    Quando topiramato viene aggiunto al trattamento con pioglitazone, o quando pioglitazone è aggiunto alla terapia con topiramato, è opportuno porre molta attenzione al monitoraggio routinario dei pazienti, per un adeguato controllo dello stato della malattia diabetica.
    Glibenclamide
    Uno studio di interazione tra farmaci, condotto in pazienti con diabete di tipo 2, ha valutato la farmacocinetica allo stato stazionario di glibenclamide (5 mg/die) da sola e in associazione al topiramato (150 mg/die). Durante la somministrazione di topiramato, è stata osservata una riduzione del 25% dell'AUC24 di glibenclamide. Inoltre, l'esposizione sistemica dei metaboliti attivi, 4-trans-idrossi-gliburide (M1) e 3-cis-idrossigliburide (M2), si è ridotta rispettivamente del 13% e del 15%. Il profilo farmacocinetico allo stato stazionario di topiramato non è stato influenzato dalla co-somministrazione di glibenclamide.
    Quando il topiramato è aggiunto alla terapia con glibencamide, o quando glibenclamide è aggiunta alla terapia con topiramato, si deve fare molta attenzione al monitoraggio routinario dei pazienti, per un adeguato controllo dello stato della malattia diabetica.
    Altre forme di interazione
    Sostanze che predispongono alla nefrolitiasi
    Il topiramato, quando usato insieme ad altre sostanze che predispongono alla nefrolitiasi, può aumentare il rischio di nefrolitiasi. Con l'impiego di topiramato, devono essere evitate sostanze di questo tipo, poiché possono determinare un ambiente fisiologico che aumenta il rischio di formazione di calcoli renali.
    Acido valproico
    La somministrazione concomitante di topiramato e acido valproico è stata associata a iperammoniemia con o senza encefalopatia in pazienti che avevano tollerato entrambi i farmaci assunti singolarmente. Nella maggior parte dei casi, i segni e i sintomi si sono attenuati dopo la sospensione di ciascuno dei due farmaci (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.8). Questa reazione avversa non è dovuta a un'interazione farmacocinetica.
    L'ipotermia, definita come una caduta involontaria della temperatura corporea al di sotto di 35°C, è stata associata all'uso concomitante di topiramato e acido valproico (VPA) sia in relazione che indipendentemente dall'iperammoniemia. Questo evento avverso nei pazienti che assumono contemporaneamente topiramato e valproato può verificarsi sia al momento dell'introduzione di topiramato che ad ogni incremento della dose giornaliera.
    Warfarin
    In pazienti trattati con topiramato in associazione con warfarin è stata segnalata una riduzione del tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (PT/INR). Pertanto, l'INR deve essere attentamente monitorato nei pazienti trattati contemporaneamente con topiramato e warfarin.
    Studi aggiuntivi di interazione farmacocinetica
    Sono stati condotti studi clinici per valutare le possibili interazioni del profilo farmacocinetico fra il topiramato e altri farmaci. Di seguito sono riassunte le variazioni di Cmax o AUC conseguenti a tali interazioni. La seconda colonna (concentrazioni del farmaco concomitante) descrive ciò che accade alla concentrazione del farmaco concomitante elencato nella prima colonna, dopo l'aggiunta di topiramato. La terza colonna (concentrazione di topiramato) descrive il modo in cui la co-somministrazione di un farmaco elencato nella prima colonna modifica la concentrazione del topiramato.
    Sintesi dei risultati da studi clinici aggiuntivi di interazione farmacocinetica
    Farmaco concomitante
    Concentrazione del farmaco concomitantea
    Concentrazione di topiramatoa
     
    Amitriptilina
    ↔ aumento del 20% di Cmax e AUC del metabolita nortriptilina
    NS
    Diidroergotamina (orale e sottocutanea)
    Aloperidolo
    ↔ aumento del 31% di AUC del metabolita ridotto
    NS
    Propranololo
    ↔ aumento del 17% di Cmax per 4-OH propranololo (TPM 50 mg ogni 12h)
     
    aumento del 9% e del 16% di Cmax, aumento del 9% e del 17% di AUC (propranololo 40 ed 80 mg ogni 12h rispettivamente)
    Sumatriptan (orale e sottocutaneo)
    NS
    Pizotifene
    Diltiazem
    diminuzione del 25% di AUC di diltiazem e riduzione del 18% di DEA, e ↔ per DEM*
    aumento del 20% di AUC
    Venlafaxina
    Flunarizina
    aumento del 16% di AUC (TPM 50 mg ogni 12 h)b
    a i valori % sono le variazioni di Cmax o AUC medi in trattamento, rispetto alla monoterapia
    ↔ = nessun effetto su Cmax e AUC (variazione ≤ 15%) del composto non modificato
    NS = Non studiato
    *DEA = desacetil diltiazem, DEM = N-demetil diltiazem
    b Aumento del 14% di AUC di flunarizina in soggetti in terapia con sola flunarizina. L'aumento dell'esposizione può essere attribuita all'accumulo durante il raggiungimento dello steady state.

    Fertilità, gravidanza e allattamento

    Gravidanza
    Rischio legato all'epilessia e ai farmaci antiepilettici in generale
    Le donne che sono in età fertile devono ricevere una consulenza specialistica. La necessità di un trattamento con AED deve essere rivalutata quando una donna sta programmando una gravidanza. Nelle donne in trattamento per l'epilessia, la brusca interruzione della terapia con AED deve essere evitata in quanto ciò può causare una ripresa improvvisa delle crisi epilettiche che potrebbe avere gravi conseguenze per la donna e per il nascituro.
    Ove possibile, la monoterapia deve essere preferita poiché la terapia combinata con più farmaci antiepilettici potrebbe essere associata ad un rischio più elevato di malformazioni congenite rispetto alla monoterapia, a seconda del tipo di antiepilettici associati.
    Rischio correlato a Topiramato
    Il topiramato è risultato teratogeno nei topi, nei ratti e nei conigli (vedere paragrafo 5.3). Nei ratti il topiramato attraversa la barriera placentare.
    Nell'uomo, topiramato attraversa la placenta e concentrazioni simili sono state riportate nel cordone ombelicale e nel sangue materno.
    Dati clinici provenienti da registri sulla gravidanza indicano che i neonati esposti al topiramato in monoterapia hanno:
    • Un aumento del rischio di malformazioni congenite (in particolare labio/palatoschisi, ipospadia e anomalie a carico di vari apparati dell'organismo) a seguito dell'esposizione durante il primo trimestre di gravidanza. I dati del registro sulla gravidanza NAAED (North American Antiepileptic Drug) hanno mostrato per il topiramato in monoterapia una incidenza prevalenza più alta di circa 3 volte di malformazioni congenite maggiori (4,3%), rispetto al gruppo di riferimento che non assumeva farmaci antiepilettici (1,4%). Inoltre, i dati ottenuti da altri studi indicano che, rispetto alla monoterapia, c'è un aumentato rischio di effetti teratogeni associati all'impiego di farmaci antiepilettici in terapia di combinazione. Il rischio è risultato essere dose dipendente; effetti sono stati osservati a tutte le dosi. Nelle donne trattate con topiramato che hanno avuto un figlio con malformazioni congenite, sembra esserci un aumentato rischio di malformazioni nelle gravidanze successive quando esposte a topiramato.
    • Una maggiore prevalenza di basso peso alla nascita (< 2.500 grammi) rispetto al gruppo di riferimento.
    • Una maggiore prevalenza di neonati piccoli per età gestazionale (SGA (Small for Gestational Age), definito come peso alla nascita al di sotto del 10° percentile corretto per la loro età gestazionale, stratificato per sesso). Non è stato possibile determinare le conseguenze a lungo termine dei risultati relativi alla SGA.
    Indicazione epilessia
    Si raccomanda di prendere in considerazione opzioni terapeutiche alternative in donne in età fertile. Se si utilizza topiramato in donne in età fertile, si raccomanda l'utilizzo di misure contraccettive molto efficaci (vedere paragrafo 4.5) e che la donna sia accuratamente informata del rischio noto di epilessia non controllata sulla gravidanza e dei potenziali rischi del medicinale per il feto. Se una donna pianifica una gravidanza, è consigliata una visita preconcezionale al fine di rivalutare il trattamento e di prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche. In caso di somministrazione durante il primo trimestre di gravidanza, deve essere eseguito un attento monitoraggio prenatale.
    Indicazione profilassi dell'emicrania
    Topiramato è controindicato in gravidanza, e nelle donne in età fertile che non facciano uso di un metodo contraccettivo molto efficace (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).
    Allattamento
    Gli studi clinici condotti su animali hanno evidenziato l'escrezione di topiramato nel latte. L'escrezione di topiramato nel latte umano non è stata valutata in studi controllati. Osservazioni limitate nelle pazienti suggeriscono un'escrezione estesa di topiramato nel latte umano. Gli effetti osservati nei neonati allattati al seno/lattanti di madri trattate includono diarrea, sonnolenza, irritabilità e inadeguato aumento di peso. Pertanto, occorre decidere se sospendere l'allattamento al seno o interrompere/rinunciare alla terapia con topiramato tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia con topiramato per la donna (vedere paragrafo 4.4).
    Fertilità
    Gli studi su animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità con topiramato (vedere paragrafo 5.3). L'effetto di topiramato sulla fertilità umana non è stato stabilito.

    Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

    Il Topiramato ha un'influenza minore o moderata sulla capacità di guidare veicoli e usare macchinari.
    Il topiramato agisce sul sistema nervoso centrale e può provocare sonnolenza, capogiri o altri sintomi analoghi. Può inoltre causare disturbi visivi e/o vista offuscata. Queste reazioni avverse possono essere potenzialmente pericolose per i pazienti che guidano veicoli o usano macchinari, soprattutto fino a che non sia stabilita la risposta individuale al farmaco.

    Effetti indesiderati

    Quali sono gli effetti collaterali di Topiramato EG
    La sicurezza del Topiramato è stata valutata dal database di studi clinici, costituito da 4.111 pazienti (3.182 in terapia con topiramato e 929 con placebo) che hanno preso parte a 20 studi in doppio cieco e 2.847 pazienti arruolati in 34 studi in aperto, rispettivamente con topiramato come trattamento aggiuntivo per crisi tonico-cloniche generalizzate primarie, crisi epilettiche parziali, crisi associate alla sindrome di Lennox-Gastaut, monoterapia per epilessia di nuova o recente diagnosi o profilassi dell'emicrania. La maggior parte delle reazioni avverse da farmaci erano di grado da lieve a moderato. Le reazioni avverse identificate negli studi clinici e durante l'esperienza post-marketing (indicate da un “*”), sono elencate nella Tabella 1 in base alla loro incidenza negli studi clinici. La frequenza viene attribuita come segue:
    Molto comune ≥ 1/10
    Comune da ≥ 1/100 a < 1/10
    Non comune da ≥ 1/1000 a < 1/100
    Raro da ≥ 1/10.000 a < 1/1000
    Non nota la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili
    Le reazioni avverse più comuni (quelle con un'incidenza > 5% e superiore a quella osservata per il placebo) in almeno un'indicazione negli studi controllati in doppio cieco con topiramato, comprendono: anoressia, riduzione dell'appetito, bradifrenia, depressione, disturbo dell'espressione verbale, insonnia, coordinazione anomala, disturbo dell'attenzione, capogiro, disartria, disgeusia, ipoestesia, letargia, compromissione della memoria, nistagmo, parestesia, sonnolenza, tremore, diplopia, vista offuscata, diarrea, nausea, affaticamento, irritabilità e calo ponderale.
    Tabella 1: Topiramato: reazioni avverse
    Classificazione organica per sistemi e organi
    Molto comune
    Comune
    Non comune
    Raro
    Non nota
    Infezioni e infestazioni
    Rinofaringite*
     
     
     
     
    Patologie del sistema emolinfopoietico
     
    Anemia
    Leucopenia,
    trombocitopenia,
    linfadenopatia,
    eosinofilia
    Neutropenia*
     
    Disturbi del sistema immunitario
     
    Ipersensibilità
     
     
    Edema allergico*
    Disturbi del metabolismo e della nutrizione
     
    Anoressia,
    riduzione dell'appetito
    Acidosi metabolica,
    ipopotassiemia,
    aumento dell'appetito,
    polidipsia
    Acidosi ipercloremica,
    iperammoniemia*,
    encefalopatia iperammoniemica*
     
    Disturbi psichiatrici
    Depressione
    Bradifrenia, insonnia,
    disturbi dell'espressione verbale,
    ansia,
    stato confusionale,
    disorientamento,
    aggressività,
    alterazioni dell'umore,
    agitazione,
    sbalzi d'umore,
    umore depresso,
    ira,
    comportamento anormale
    Ideazione suicidaria,
    tentativo di suicidio,
    allucinazioni,
    disturbi psicotici,
    allucinazioni uditive,
    allucinazioni visive,
    apatia, mancanza di conversazione spontanea,
    disturbo del sonno,
    instabilità affettiva,
    diminuzione della libido,
    incapacità a stare fermi,
    pianto,
    disfemia,
    umore euforico,
    paranoia,
    perseverazione,
    attacchi di panico,
    lacrimosità,
    disturbi nella lettura,
    insonnia iniziale,
    appiattimento affettivo,
    pensiero anormale,
    perdita della libido
    svogliatezza,
    insonnia intermedia,
    distraibilità,
    risvegli precoci al mattino,
    reazione di panico,
    umore elevato
    Mania,
    disturbo di panico, sentimento di disperazione*,
    ipomania
     
    Patologie del sistema nervoso
    Parestesia,
    sonnolenza,
    capogiro
    Disturbo dell'attenzione,
    compromissione della memoria,
    amnesia,
    disturbi cognitivi,
    compromissione mentale,
    capacità psicomotorie compromesse,
    convulsioni,
    coordinazione anomala,
    tremore,
    letargia,
    ipoestesia,
    nistagmo,
    disgeusia,
    disturbi dell'equilibrio,
    disartria,
    tremore intenzionale,
    sedazione
    Riduzione dello stato di coscienza,
    crisi di grande male,
    difetti del campo visivo,
    crisi parziali complesse,
    disturbi dell'eloquio,
    iperattività psicomotoria,
    sincope,
    disturbi sensoriali,
    ipersalivazione,
    ipersonnia,
    afasia,
    eloquio ripetitivo,
    ipocinesia,
    discinesia,
    instabilità posturale,
    scarsa qualità del sonno,
    sensazione di bruciore,
    perdita della sensibilità,
    parosmia,
    sindrome cerebellare,
    disestesia,
    ipogeusia, stupore,
    goffaggine,
    aura,
    ageusia,
    disgrafia,
    disfasia,
    neuropatia periferica,
    presincope,
    distonia,
    formicolio
    Aprassia,
    disordini del ritmo circadiano del sonno,
    iperestesia,
    iposmia,
    anosmia,
    tremore essenziale,
    acinesia,
    mancata risposta agli stimoli
     
    Patologie dell'occhio
     
    Vista offuscata,
    diplopia,
    disturbi visivi
    Riduzione dell'acuità visiva,
    scotoma,
    miopia*,
    sensazione anomala nell'occhio*,
    secchezza oculare,
    fotofobia,
    blefarospasmo,
    aumento della lacrimazione,
    fotopsia,
    midriasi,
    presbiopia
    Cecità unilaterale,
    cecità temporanea,
    glaucoma,
    disturbo dell'accomodamento,
    alterazione della percezione della profondità visiva,
    scotoma scintillante,
    edema della palpebra*,
    cecità notturna,
    ambliopia
    Glaucoma ad angolo chiuso*,
    maculopatia*,
    disturbo del movimento oculare*,
    edema congiunti vale*,
    uveite
    Patologie dell'orecchio e del labirinto
     
    Vertigini,
    tinnito,
    dolore auricolare
    Sordità,
    sordità unilaterale,
    sordità neurosensoriale,
    malessere all'orecchio,
    compromissione dell'udito
     
     
    Patologie cardiache
     
     
    Bradicardia,
    bradicardia sinusale,
    palpitazioni
     
     
    Patologie vascolari
     
     
    Ipotensione ortostatica,
    ipotensione,
    rossore,
    vampate di calore
    Fenomeno di Raynaud
     
    Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
     
    Dispnea,
    epistassi,
    congestione nasale,
    rinorrea,
    tosse*
    Dispnea da sforzo,
    ipersecrezione dei seni paranasali,
    disfonia
     
     
    Patologie gastrointestinali
    Nausea,
    diarrea
    Vomito,
    costipazione,
    dolore addominale superiore,
    dispepsia,
    dolore addominale,
    bocca secca,
    malessere allo stomaco,
    parestesie orali,
    gastrite,
    malessere addominale
    Pancreatite,
    flatulenza,
    malattia da reflusso gastroesofageo,
    dolore all'addome inferiore,
    ipoestesia orale,
    sanguinamento gengivale,
    distensione addominale,
    malessere epigastrico,
    dolore alla palpazione addominale,
    ipersecrezione salivare,
    dolore alla bocca,
    alitosi,
    glossodinia
     
     
    Patologie epatobiliari
     
     
     
    Epatite,
    insufficienza epatica
     
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
     
    Alopecia,
    eruzione cutanea,
    prurito
    Anidrosi,
    ipoestesia facciale,
    orticaria,
    eritema,
    prurito generalizzato,
    eruzione cutanea maculare,
    decolorazione della pelle,
    dermatite allergica,
    gonfiore al viso
    Sindrome di Stevens-Johnson*,
    eritema multiforme*,
    odore della pelle anomalo,
    edema periorbitale*,
    orticaria localizzata
    Necrolisi epidermica tossica*
    Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
     
    Artralgia,
    spasmi muscolari,
    mialgia,
    mioclonie muscolari,
    debolezza muscolare,
    dolore muscoloscheletrico toracico
    Gonfiore articolare*,
    rigidità muscoloscheletrica,
    dolore al fianco,
    affaticamento muscolare
    Disturbi agli arti*
     
    Patologie renali e urinarie
     
    Nefrolitiasi,
    pollachiuria,
    disuria,
    nefrocalcinosi*
    Calcoli urinari,
    incontinenza urinaria,
    ematuria,
    incontinenza,
    urgenza di minzione,
    colica renale,
    dolore renale
    Calcoli ureterali,
    acidosi tubulare renale*
     
    Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
     
     
    Disfunzione erettile,
    disfunzione sessuale
     
     
    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
    Affaticamento
    Piressia,
    astenia,
    irritabilità,
    disturbi dell'andatura,
    sensazione anormale,
    malessere
    Ipertermia,
    sete,
    sindrome simil-influenzale*,
    pigrizia,
    sensazione di freddo alle estremità,
    sensazione di ubriachezza,
    sensazione di estremo nervosismo
    Edema facciale,
    calcinosi
     
    Esami diagnostici
    Calo ponderale
    Aumento ponderale*
    Presenza di cristalli nelle urine,
    test dell'andatura in tandem anormale,
    riduzione della conta leucocitaria
    Riduzione della concentrazione di bicarbonato nel sangue
     
    Circostanze sociali
     
     
    Incapacità di apprendimento
     
     
    * identificata come reazione avversa da segnalazioni spontanee post-marketing. La frequenza è stata calcolata in base all'incidenza negli studi clinici, o è stata calcolata se l'evento non si è manifestato negli studi clinici.
    Malformazioni congenite e restrizioni della crescita fetale (vedere paragrafo 4.4 e paragrafo 4.6).
    Popolazione pediatrica
    Le reazioni avverse segnalate con maggiore frequenza (≥ 2 volte) nei bambini rispetto agli adulti, negli studi controllati in doppio cieco, comprendono:
    • riduzione dell'appetito,
    • aumento dell'appetito,
    • acidosi ipercloremica,
    • ipopotassiemia,
    • comportamento anomalo,
    • aggressività,
    • apatia,
    • insonnia iniziale,
    • ideazione suicidaria,
    • disturbo dell'attenzione,
    • letargia,
    • disturbo del ritmo circadiano del sonno,
    • scarsa qualità del sonno,
    • aumento della lacrimazione,
    • bradicardia sinusale,
    • sensazioni inconsuete,
    • disturbo dell'andatura.
    Le reazioni avverse segnalate nei bambini ma non negli adulti, in studi controllati in doppio cieco, comprendono:
    • eosinofilia,
    • iperattività psicomotoria,
    • vertigini,
    • vomito,
    • ipertermia,
    • piressia,
    • incapacità di apprendimento.
    Segnalazione delle reazioni avverse sospette
    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

    Sovradosaggio

    Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Topiramato EG
    Segni e sintomi
    Sono stati segnalati casi di sovradosaggio con Topiramato. I segni e i sintomi comprendevano convulsioni, sonnolenza, disturbi dell'eloquio, vista offuscata, diplopia, deficit delle capacità mentali, letargia, coordinazione anomala, stupore, ipotensione, dolore addominale, agitazione, capogiro e depressione. Nella maggior parte dei casi, le conseguenze cliniche non sono state gravi, ma sono stati segnalati casi di decesso a seguito di sovradosaggio con farmaci multipli, incluso topiramato.
    Il sovradosaggio con topiramato può provocare acidosi metabolica grave (vedere paragrafo 4.4).
    Trattamento
    In caso di sovradosaggio, topiramato dovrebbe essere sospeso e dovrebbe essere somministrato un trattamento di supporto generale fino a quando la tossicità clinica non sia stata ridotta o risolta. Il paziente dovrebbe essere adeguatamente idratato. L'emodialisi si è rivelata un metodo efficace per rimuovere il topiramato dall'organismo. Possono anche essere prese altre misure a discrezione del medico.

    Scadenza

    Topiramato EG 25 mg, 50 mg e 100 mg compresse rivestite con film: 3 anni.
    Topiramato EG 200 mg compresse rivestite con film: 4 anni

    Conservazione

    Conservare nella confezione originale. Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.

    Farmaci Equivalenti


    Foglietto Illustrativo


    Fonti Ufficiali


    Servizi Avanzati


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