Paracetamolo + Codeina Mylan Pharma

Paracetamolo + Codeina Mylan Pharma è indicato nei pazienti di età superiore ai 12 anni per il trattamento del dolore moderato acuto che non è adeguatamente controllato da altri analgesici come il paracetamolo o l'ibuprofene (da solo).

La posologia deve essere adattata all'intensità del dolore; in generale deve essere utilizzata la dose minima efficace per la durata più breve possibile. Questa dose può essere assunta fino a 4 volte al giorno, con un intervallo di 6 ore tra una dose e la successiva.

La durata del trattamento deve essere limitata a 3 giorni e se non si ottiene un'efficace riduzione del dolore, il paziente/chi si prende cura del paziente deve contattare un medico.

Attendere sempre un intervallo di 6 ore tra le dosi.

La posologia abituale dipende dall'età e dal peso corporeo del paziente (vedere la tabella della posologia di seguito).

Generalmente non è necessario assumere più di 6 compresse al giorno. Tuttavia, in caso di dolore più intenso, questa posologia può essere aumentata a 8 compresse al giorno (posologia massima). La dose massima giornaliera totale di paracetamolo non deve superare i 4 g al giorno; la dose massima giornaliera totale di codeina non deve superare i 240 mg.

La codeina non deve essere usata nei bambini di età inferiore a 12 anni a causa del rischio di tossicità da oppioidi dovuto al metabolismo variabile e non prevedibile della codeina in morfina (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

È obbligatorio seguire le dosi stabilite in base al peso dell'adolescente e di conseguenza scegliere una presentazione adeguata.

La dose giornaliera raccomandata è:

Generalmente non è necessario assumere più di 1 compressa al giorno. Tuttavia, in caso di dolore più intenso, è possibile aumentare la dose a 2 compresse, fino a un massimo di 6 compresse al giorno (posologia massima).

La posologia iniziale deve essere dimezzata rispetto alla dose raccomandata per gli adulti e può essere aumentata a seconda della tolleranza e delle esigenze.

In presenza di insufficienza renale, esiste il rischio di accumulo di codeina e di paracetamolo. Di conseguenza:

Per i pazienti con malattia epatica cronica attiva o compensata, in particolare quelli con insufficienza epatocellulare da lieve a moderata o con sindrome di Gilbert (ittero familiare non emolitico), la dose di paracetamolo non deve superare i 3 g al giorno.

Nelle situazioni indicate di seguito la dose massima giornaliera totale di paracetamolo non deve superare i 60 mg/kg/giorno (senza superare i 3 g al giorno):

Attenzione: per evitare un sovradosaggio, tenere conto di tutti i medicinali assunti, compresi quelli ottenuti senza prescrizione (vedere paragrafo 4.4).

La dose massima giornaliera totale di codeina non deve superare i 240 mg.

La dose massima giornaliera totale di paracetamolo non deve superare (vedere paragrafo 4.9):

Paracetamolo + Codeina Mylan Pharma è per uso orale.

Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua.

Per evitare il rischio di sovradosaggio:

Negli adulti di peso superiore a 50 kg, la dose totale di paracetamolo non deve superare i 4 grammi al giorno (vedere paragrafo 4.9).

Il paracetamolo può causare gravi reazioni della pelle, come pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. I pazienti devono essere informati dei segni precoci di queste gravi reazioni della pelle e il trattamento deve essere sospeso in caso di eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Si consiglia cautela se il paracetamolo viene somministrato in concomitanza con flucloxacillina a causa dell'aumentato rischio di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA), in particolare nei pazienti con grave compromissione renale, sepsi, malnutrizione e altre fonti di carenza di glutatione (ad es. alcolismo cronico), così come in quelli che utilizzano le dosi massime giornaliere di paracetamolo. Si raccomanda un attento monitoraggio, inclusa la misurazione della 5-oxoprolina urinaria.

L'assunzione di paracetamolo può alterare i risultati delle analisi glicemiche basate sul metodo della glucosio ossidasi/perossidasi in caso di concentrazioni anormalmente elevate.

L'assunzione di paracetamolo può alterare i risultati delle analisi dell'acido urico basate sul metodo dell'acido fosfotungstico.

Il dolore causato dalla deafferentazione (dolore neurogeno) non risponde all'associazione di codeina e paracetamolo. Monitorare in particolar modo il livello di reattività del bambino: prima dell'assunzione di questo medicinale, controllare che il bambino non sia eccessivamente o anormalmente assonnato.

La codeina viene metabolizzata dall'enzima epatico CYP2D6 in morfina, suo metabolita attivo. Se un paziente ha una carenza o gli manca completamente questo enzima non si otterrà un sufficiente effetto analgesico. Le stime indicano che fino al 7% della popolazione caucasica può avere questa carenza. Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore esteso o ultra-rapido vi è un aumentato rischio di sviluppare effetti indesiderati di tossicità da oppioidi anche a dosi comunemente prescritte. Questi pazienti convertono codeina in morfina rapidamente con conseguenti livelli sierici di morfina superiori a quelli attesi.

Sintomi generali di tossicità da oppioidi includono confusione, sonnolenza, respirazione superficiale, pupilla miotica, nausea, vomito, stipsi e mancanza di appetito. Nei casi gravi questo può comprendere sintomi di depressione respiratoria e circolatoria, che può essere pericolosa per la vita e molto raramente fatale.

Le stime di prevalenza di metabolizzatori ultra-rapidi in diverse popolazioni sono riassunte di seguito:

Popolazione	Prevalenza %
Africana/Etiope	29%
Afroamericana	3,4%-6,5%
Asiatica	1,2%-2%
Caucasica	3,6%-6,5%
Greca	6,0%
Ungherese	1,9%
Nordeuropea	1%-2%

In letteratura sono stati riportati casi in cui la codeina, somministrata a bambini dopo un intervento di tonsillectomia e/o adenoidectomia per l'apnea ostruttiva del sonno, ha indotto rari eventi avversi, ma pericolosi per la vita, tra cui la morte (vedere anche paragrafo 4.3). Tutti i bambini hanno ricevuto dosi di codeina incluse nell'intervallo di dose appropriato; tuttavia, vi erano evidenze che questi bambini fossero metabolizzatori ultra-rapidi o estesi nella loro capacità di metabolizzare la codeina in morfina.

La codeina non è raccomandata per l'uso nei bambini nei quali la funzione respiratoria potrebbe essere compromessa, includendo disturbi neuromuscolari, condizioni cardiache o respiratorie gravi, infezioni delle alte vie respiratorie o polmonari, traumi multipli o procedure chirurgiche estese. Questi fattori possono peggiorare i sintomi di tossicità da morfina.

Gli effetti degli oppioidi sul sistema nervoso centrale (SNC) possono causare depressione respiratoria grave, che può essere fatale.

Nei casi di patologia intracranica nota o sospetta, come trauma della testa o altre lesioni intracraniche, si deve tenere conto degli effetti depressivi degli oppioidi sul SNC, inclusi depressione respiratoria e sedazione. Inoltre, questi effetti sul SNC possono rendere più difficile la valutazione neurologica.

In considerazione della loro capacità di ridurre la soglia delle crisi convulsive, gli oppioidi devono essere usati con cautela nei pazienti con epilessia.

L'uso prolungato di analgesici, inclusi gli oppioidi, aumenta il rischio di cefalea causata da uso eccessivo di farmaci.

Il trattamento con oppioidi, in particolare l'uso cronico, può scatenare iperalgesia in alcuni soggetti.

Gli oppioidi possono causare depressione respiratoria dovuta alla depressione del SNC. Il rischio di depressione respiratoria può essere aumentato dall'uso concomitante di altri medicinali e da fattori farmacogenetici.

La stipsi, che può dimostrarsi refrattaria al trattamento con un lassativo, è un effetto indesiderato del trattamento con oppioidi e richiede il monitoraggio del transito intestinale.

Anche nausea e vomito sono reazioni avverse del trattamento con oppioidi. In alcuni soggetti, l'incidenza di nausea e vomito può diminuire con lo sviluppo di tolleranza al farmaco.

La somministrazione di oppioidi può mascherare i sintomi di una condizione addominale acuta.

Alcuni oppioidi, inclusa la morfina, possono aumentare la pressione sullo sfintere di Oddi, il che suggerisce che debbano essere prese precauzioni quando li si utilizza in caso di malattia delle vie biliari, come pancreatite e colelitiasi, sebbene non sia stato determinato un effetto definitivo.

Il prurito è una reazione avversa del trattamento con oppioidi.

Gli oppioidi possono ridurre i livelli di ormoni e devono essere usati con cautela nei pazienti con disturbi ormonali.

Alcuni oppioidi, inclusa la morfina, possono inibire la funzione immunologica. La significatività clinica di questo effetto non è stata determinata.

Il trattamento con oppioidi può causare rigidità muscolare e mioclono.

Gli oppioidi possono causare ritenzione urinaria, in quanto riducono il tono della muscolatura liscia nella vescica, e percezione di distensione vescicale, in quanto inibiscono il riflesso della minzione. Pertanto, gli oppioidi devono essere usati con cautela nei pazienti con restringimento uretrale o iperplasia prostatica.

Nei pazienti con ipovolemia o ipotensione devono essere monitorati i possibili effetti emodinamici.

Con l'uso prolungato di oppioidi può verificarsi una diminuzione dell'effetto analgesico, o tolleranza. La tolleranza crociata tra oppioidi è incompleta e può svilupparsi tolleranza a velocità diverse per oppioidi diversi.

Paracetamolo + Codeina Mylan Pharma contiene codeina, il cui uso regolare o prolungato può determinare dipendenza psicologica e fisica. Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di abuso e/o dipendenza (in particolare da medicinali e alcol) o di malattia mentale (ad es. depressione maggiore). Qualsiasi abuso o uso improprio può portare a sovradosaggio e/o morte (vedere paragrafo 4.9).

Ridurre la dose iniziale a metà della dose raccomandata e successivamente aumentarla, se necessario, a seconda della tolleranza e delle esigenze (vedere paragrafo 4.2).

Il paracetamolo deve essere usato con cautela in caso di:

Se viene rilevata epatite virale acuta, il trattamento deve essere sospeso.

Nei pazienti con malattia delle vie biliari e pancreatite, la somministrazione di codeina deve essere effettuata con cautela e accompagnata da monitoraggio clinico.

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Rischio di aumento dell'effetto dell'antagonista della vitamina K e rischio di emorragia se si assumono le dosi massime di paracetamolo (4 g al giorno) per almeno 4 giorni.

Monitoraggio più frequente dell'INR (rapporto internazionale normalizzato). Possibile aggiustamento della dose dell'antagonista della vitamina K durante il trattamento con paracetamolo e dopo la sua sospensione.

Si deve prestare attenzione quando il paracetamolo è usato in concomitanza con flucloxacillina poiché l'assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere paragrafo 4.4).

Rischio aumentato di depressione respiratoria, che può essere fatale in caso di sovradosaggio.

L'alcol aumenta l'effetto sedativo della codeina.

La compromissione del livello di attenzione può rendere pericoloso guidare veicoli e usare macchinari.

Evitare le bevande alcoliche e i medicinali contenenti alcol.

Rischio di inefficacia dell'oppioide a causa dell'inibizione del suo metabolismo da parte dell'inibitore.

Efficacia diminuita dell'oppioide a causa dell'inibizione del suo metabolismo da parte dell'inibitore.

Effetto analgesico diminuito dovuto al blocco del recettore competitivo, con il rischio di sviluppo di sindrome da sospensione.

Rischio di effetto analgesico diminuito.

Analgesici a base di vera morfina, medicinali antitosse simili alla morfina (ad es. destrometorfano, noscapina, folcodina), medicinali antitosse a base di vera morfina (ad es. codeina, etilmorfina), altri analgesici agonisti della morfina (ad es. alfentanil, fentanyl, idromorfone, ossicodone, petidina, remifentanil, sufentanil, tapentadolo, tramadolo, metadone)

Rischio aumentato di depressione respiratoria, che può essere fatale in caso di sovradosaggio.

L'effetto additivo di ciascun farmaco sedativo può aumentare la depressione del sistema nervoso centrale.

La compromissione del livello di attenzione può rendere pericoloso guidare veicoli e usare macchinari.

Rischio aumentato di sedazione e depressione respiratoria che porta a coma e morte, in particolare nei pazienti anziani. Le dosi e la durata dell'associazione devono essere mantenute al livello minimo.

Rischio significativo di acinesia del colon, con stipsi grave.

Numerosi dati su donne in gravidanza indicano assenza sia di malformazioni che di tossicità feto/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico nei bambini esposti al paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi. Se clinicamente necessario, il paracetamolo può essere usato durante la gravidanza; tuttavia, deve essere usato alla dose minima efficace per il minor tempo possibile e con la frequenza più bassa possibile.

In termini clinici, sebbene alcuni studi caso-controllo mostrino un rischio aumentato di malformazioni cardiache, la maggior parte degli studi epidemiologici esclude un rischio di malformazione.

Gli studi sugli animali hanno mostrato evidenza di effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3).

Di conseguenza, se ritenuto necessario da un punto di vista clinico, Paracetamolo + Codeina Mylan Pharma può essere usato occasionalmente durante la gravidanza; tuttavia, deve essere usato alla dose minima efficace, per la più breve durata possibile e alla frequenza minore possibile.

Se somministrato negli stadi più avanzati della gravidanza, tenere conto delle proprietà morfino-mimetiche di questo medicinale (rischio teorico di depressione respiratoria nel neonato dopo dosi elevate prima del parto, rischio di sindrome da sospensione in caso di somministrazione cronica negli stadi più avanzati della gravidanza).

Questo medicinale è controindicato durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3).

Paracetamolo e codeina passano nel latte materno.

L'azione da intraprendere durante l'allattamento dipende dalla presenza di codeina.

A dosi terapeutiche normali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a livelli molto bassi ed è improbabile che causino reazioni avverse nei lattanti allattati al seno. Tuttavia, se la paziente è una metabolizzatrice ultra-rapida del CYP2D6, una quantità significativa del metabolita attivo, morfina, potrebbe essere presente nel sangue e nel latte della madre. In casi molto rari, questi livelli elevati possono causare sintomi di tossicità da oppioidi nei bambini (sonnolenza, difficoltà ad attaccarsi al seno, pause o anche depressione respiratoria e ipotonia), che possono essere fatali.

A causa del meccanismo d'azione potenziale sulle ciclo-ossigenasi e sulla sintesi delle prostaglandine, il paracetamolo può influire sulla fertilità nelle donne con effetti sull'ovulazione, reversibili alla sospensione del trattamento.

Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti sulla fertilità maschile (vedere paragrafo 5.3). La rilevanza di questi effetti sugli esseri umani non è nota.

Non sono disponibili dati sugli animali relativi alla fertilità maschile e femminile.

Chi guida veicoli e in particolare chi usa macchinari deve essere informato del rischio di sonnolenza dovuto alla presenza di codeina.

Possibilità di:

In caso di brusca interruzione del trattamento, esiste il rischio di sindrome da sospensione, che può essere osservata nell'utilizzatore e nel neonato di una madre intossicata da codeina (vedere paragrafo 4.6).

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

Il rischio di avvelenamento grave può essere particolarmente elevato negli anziani, nei neonati, nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, alcolismo cronico, malnutrizione cronica e nei pazienti trattati con induttori enzimatici. In questi casi, l'avvelenamento può essere fatale.

Nausea, vomito, anoressia, pallore, fastidio, sudorazione, dolore addominale, che generalmente si manifestano nelle prime 24 ore.

Un sovradosaggio di oltre 10 g di paracetamolo in una singola dose negli adulti e di 150 mg/kg di peso corporeo in una singola dose nei bambini causa citolisi epatica, che può portare a necrosi completa e irreversibile che causa insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica ed encefalopatia, che possono portare a coma e morte.

Allo stesso tempo, sono stati osservati un aumento delle transaminasi epatiche, della lattato deidrogenasi e della bilirubina e una diminuzione del rapporto del tempo di protrombina, che può comparire da 12 a 48 ore dopo l'ingestione. I sintomi clinici di danno epatico si osservano generalmente dopo 1 o 2 giorni e il picco dopo 3 o 4 giorni.

4 anni

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione

Amido (di mais) pregelatinizzato

Acido stearico

Povidone

Lattosio monoidrato

Cellulosa, in polvere

Talco

Magnesio stearato