Cos'è Oxaliplatino Hikma?
Oxaliplatino Hikma è un farmaco a base del principio attivo Oxaliplatino , appartenente alla categoria degli Antineoplastici e nello specifico Composti del platino. E' commercializzato in Italia dall'azienda Hikma Italia S.p.A. .
Oxaliplatino Hikma può essere prescritto con RicettaOSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
Oxaliplatino Hikma può essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Oxaliplatino Hikma 5 mg/ml concentrato per soluz. per infusione 1 flacone da 10 ml
Oxaliplatino Hikma 5 mg/ml concentrato per soluz. per infusione 1 flacone da 20 ml
Oxaliplatino Hikma 5 mg/ml concentrato per soluz. per infusione 1 flacone da 40 ml
Oxaliplatino Hikma 5 mg/ml concentrato per soluz. per infusione 1 flacone da 20 ml
Oxaliplatino Hikma 5 mg/ml concentrato per soluz. per infusione 1 flacone da 40 ml
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Titolare: Hikma Farmacêutica (Portugal) S.A.
Concessionario:Hikma Italia S.p.A.
Ricetta:OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
Classe:H
Principio attivo:Oxaliplatino
Gruppo terapeutico:Antineoplastici
ATC:L01XA03 - Oxaliplatino
Forma farmaceutica: concentrato per soluzione per infusione
Concessionario:
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: concentrato per soluzione per infusione
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Indicazioni
Perché si usa Oxaliplatino Hikma? A cosa serve?
L'Oxaliplatino in combinazione con il 5-fluorouracile (5-FU) e acido folinico (FA) è indicato per:
- La terapia adiuvante del cancro al colon di stadio III (C di Duke) dopo l'asportazione chirurgica del tumore primario;
- il trattamento del cancro colorettale metastatico.
Posologia
Come usare Oxaliplatino Hikma: Posologia
La preparazione di una soluzione iniettabile di un agente citotossico deve essere eseguita da personale specializzato preparato, con conoscenza del medicinale utilizzato, in modo da garantire l'integrità del medicinale, la protezione dell'ambiente e in particolare la protezione del personale che maneggia il medicinale, in accordo con le procedure dell'ospedale. Ciò richiede un'area di preparazione riservata a questo. È proibito fumare, mangiare o bere in questa area (vedere paragrafo 6.6. per informazioni dettagliate).
Posologia
USO RISERVATO AGLI ADULTI
La dose di Oxaliplatino raccomandata nel trattamento adiuvante è di 85 mg/m2 per somministrazione endovenosa ogni 2 settimane per 12 cicli (6 mesi).
La dose di oxaliplatino raccomandata nella cura del cancro colorettale metastatico è di 85 mg/m2 per somministrazione endovenosa ogni 2 settimane fino a che non si manifesti progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
La dose somministrata deve essere regolata in funzione della tollerabilità (vedere paragrafo 4.4).
L'oxaliplatino deve essere somministrato sempre prima delle fluoropirimidine – cioè 5-fluorouracile (5-FU).
L'oxaliplatino è somministrato come infusione endovenosa della durata di 2-6 ore in 250-500 ml di soluzione di glucosio al 5% (50 mg/ml) per ottenere una concentrazione compresa tra 0,2 mg/ml e 0,70 mg/ml;0,7 mg/ml è la concentrazione più elevata impiegata nella pratica clinica per una dose di oxaliplatino di 85 mg/m2.
L'oxaliplatino è stato utilizzato principalmente in combinazione con regimi basati sull'infusione continua di 5-fluorouracile. Per la terapia bisettimanale sono stati utilizzati regimi terapeutici di 5-fluorouracile che hanno associato bolo e infusione continua.
Popolazioni speciali
- Danno renale:
L'oxaliplatino non deve essere somministrato a pazienti con grave danno renale (vedere paragrafo 4.3 e 5.2).
Nei pazienti con danno renale di grado da lieve a moderato la dose raccomandata di oxaliplatino è di 85 mg/m2 (vedere paragrafo 4.4 e 5.2).
- Compromissione epatica:
In uno studio di fase I che comprendeva pazienti che presentavano diversi livelli di compromissione epatica, la frequenza e la gravità dei disturbi epatobiliari sembrava essere correlata a disturbi progressivi e a esiti di compromissione epatica nei test condotti in condizioni basali. Durante lo sviluppo clinico non è stata eseguita alcuna modifica della dose nei pazienti con funzione epatica alterata.
- Pazienti anziani:
Non è stato osservato alcun aumento della tossicità grave quando l'oxaliplatino è stato utilizzato singolarmente o in combinazione con 5-fluorouracile in pazienti di età superiore ai 65 anni. Di conseguenza, non è necessario un particolare adattamento della dose per i pazienti anziani.
- Popolazione pediatrica:
Non c'è alcuna indicazione rilevante per l'uso di oxaliplatino nei bambini. L'efficacia di oxaliplatino in monoterapia nella popolazione pediatrica con tumori solidi non è stata stabilita (vedere paragrafo 5.1).
Modo di somministrazione
L'oxaliplatino viene somministrato per infusione endovenosa.
Non è richiesta iperidratazione per la somministrazione di oxaliplatino.
Dopo la ricostituzione, l'oxaliplatino diluito in 250-500 ml di soluzione di glucosio al 5% per ottenere una concentrazione non inferiore a 0,2 mg/ml deve essere infuso attraverso una linea venosa centrale o una vena periferica in un periodo di 2-6 ore. L'infusione di oxaliplatino deve precedere sempre la somministrazione del 5-fluorouracile.
In caso di stravaso occorre interrompere immediatamente la somministrazione.
Istruzioni per l'uso
L'oxaliplatino deve essere ricostituito e diluito prima dell'uso. Per diluire il prodotto concentrato per soluzione per infusione deve essere utilizzata esclusivamente soluzione di glucosio al 5% (vedere paragrafo 6.6).
Controindicazioni
Quando non dev'essere usato Oxaliplatino Hikma
L'Oxaliplatino è controindicato in pazienti:
- con anamnesi di nota ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- che stanno allattando.
- affetti da mielosoppressione prima del ciclo iniziale, evidenziata dal valore basale di neutrofili < 2 x 109/l e/o con conta piastrinica di < 100 x 109/l.
- affetti da una neuropatia sensoriale periferica con alterazione funzionale antecedente al primo ciclo.
- con grave danno renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) (vedere paragrafo 5.2).
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Cosa serve sapere prima di prendere Oxaliplatino Hikma
Oxaliplatino deve essere utilizzato solo in reparti specializzati in oncologia e somministrato sotto la supervisione di un oncologo qualificato.
Danno renale
I pazienti con danno renale da lieve a moderato devono essere monitorati attentamente per le reazioni avverse e il dosaggio deve essere modificato in base alla tossicità (vedere paragrafo 5.2).
Reazioni di ipersensibilità
Una sorveglianza particolare deve essere assicurata per i pazienti con anamnesi di manifestazioni allergiche ad altri prodotti contenenti platino. In caso di comparsa di manifestazioni anafilattiche, l'infusione deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituito un appropriato trattamento sintomatico. Una eventuale nuova somministrazione di oxaliplatino è controindicata in tali pazienti. Con tutti i composti a base di platino sono state riportate reazioni crociate, talvolta con esito fatale.
In caso di stravaso, si deve interrompere immediatamente l'infusione e adottare la consueta terapia sintomatica locale.
Sintomi neurologici
Occorre monitorare attentamente la tossicità neurologica di oxaliplatino, in particolare se somministrato in concomitanza con altri medicinali con una particolare tossicità neurologica. Deve essere eseguito un esame neurologico prima di ogni somministrazione e, in seguito, periodicamente.
Per i pazienti che sviluppano disestesia laringofaringea acuta (vedere paragrafo 4.8) durante o nelle ore successive all'infusione da 2 ore, l'infusione successiva di oxaliplatino deve essere somministrata nell'arco di 6 ore.
Neuropatia periferica
Se si manifestano sintomi neurologici (parestesia, disestesia), la successiva correzione della dose raccomandata di oxaliplatino deve basarsi sulla durata e sulla gravità di tali sintomi:
- Se i sintomi durano più di sette giorni e destano preoccupazione, la dose successiva di oxaliplatino deve essere ridotta da 85 a 65 mg/m2 (trattamento delle metastasi) o 75 mg/m2 (trattamento adiuvante).
- Se la parestesia senza compromissione funzionale persiste fino al ciclo seguente, la dose successiva di oxaliplatino deve essere ridotta da 85 a 65 mg/m2 (trattamento delle metastasi) o 75 mg/m2 (trattamento adiuvante).
- Se la parestesia con compromissione funzionale persiste fino al ciclo successivo, occorre interrompere la somministrazione di oxaliplatino.
- Se tali sintomi migliorano in seguito all'interruzione della terapia a base di oxaliplatino, si può valutare un'eventuale ripresa della terapia.
I pazienti devono essere informati della possibilità che si manifestino sintomi persistenti di neuropatia sensoriale periferica in seguito alla conclusione del trattamento. Possono persistere parestesie moderate localizzate o parestesie che possono interferire con le attività funzionali anche dopo 3 anni dalla conclusione della terapia nel trattamento adiuvante.
Sindrome da Leucoencefalopatia Posteriore Reversibile (RPLS)
Sono stati riportati casi di Sindrome da Leucoencefalopatia Posteriore Reversibile (RPLS, nota anche come PRES, Sindrome Encefalopatica Posteriore Reversibile) in pazienti che hanno ricevuto oxaliplatino in chemioterapia combinata. La RPLS rappresenta una condizione neurologica rara, a rapida evoluzione e reversibile, che può manifestarsi con convulsioni, ipertensione, cefalea, confusione, cecità ed altre alterazioni visive e neurologiche (vedere paragrafo 4.8).
La diagnosi di RPLS è confermata da immagini radiologiche delle strutture cerebrali, preferibilmente tramite RMN (Risonanza Magnetica Nucleare).
Nausea, vomito, diarrea, disidratazione e alterazioni ematologiche
La tossicità gastrointestinale, che si manifesta sotto forma di nausea e vomito, richiede una terapia o una profilassi antiemetica (vedere paragrafo 4.8).
Diarrea/emesi di grado severo possono provocare disidratazione, ileo paralitico, ostruzione intestinale, ipokaliemia, acidosi metabolica e danno renale, in particolare in caso di associazione di oxaliplatino con 5-fluorouracile (5-FU).
Durante il trattamento con oxaliplatino sono stati riportati casi di ischemia intestinale, talvolta con esiti fatali. In caso di ischemia intestinale, il trattamento con oxaliplatino deve essere interrotto e devono essere messe in atto misure opportune (vedere paragrafo 4.8).
Se si verifica tossicità ematologica (neutrofili < 1,5x109/l o piastrine < 50x109/l), la somministrazione del ciclo successivo di terapia deve essere ritardata fino a quando i valori ematologici non rientrano in livelli accettabili. Occorre eseguire un esame emocromocitometrico completo con conta differenziale dei globuli bianchi prima di iniziare la terapia e prima di ogni ciclo successivo.
Gli effetti mielosoppressivi possono essere additivi a quelli di una concomitante chemioterapia. I pazienti con una grave e persistente mielosoppressione sono ad alto rischio di complicanze infettive. Sepsi, sepsi neutropenica e shock settico sono stati osservati in pazienti trattati con oxaliplatino, talvolta con esiti fatali (vedere paragrafo 4.8). Se uno di questi eventi si verifica, oxaliplatino deve essere interrotto.
I pazienti devono essere adeguatamente informati sul rischio di diarrea/emesi, mucosite/stomatite e neutropenia in seguito a somministrazione di oxaliplatino e 5-fluorouracile (5-FU), in modo che possano contattare con urgenza il medico curante per affrontare adeguatamente la situazione.
Se si manifesta mucosite/stomatite con o senza neutropenia, il trattamento successivo deve essere ritardato fino alla riduzione della mucosite/stomatite al grado 1 o inferiore e/o fino a quando la conta dei neutrofili raggiunge un valore ≥ 1.5 x 109/l.
Per l'oxaliplatino combinato a 5-fluorouracile (5-FU) (con o senza acido folinico), occorre effettuare le consuete variazioni del dosaggio per la tossicità associata al 5-fluorouracile.
Se, , si manifesta diarrea di grado 4, neutropenia di grado 3-4 (neutrofili < 1,0 x 109/l), neutropenia febbrile (febbre di origine sconosciuta senza un'infezione documentata clinicamente o microbiologicamente con una conta assoluta dei neutrofili < 1,0 x 109/l, una temperatura superiore ai 38,3°C in una singola misurazione o una temperatura costante confermata superiore ai 38°C per più di un'ora), o trombocitopenia di grado 3-4 (piastrine < 50 x 109/l), la dose di oxaliplatino deve essere ridotta da 85 mg/m2 a 65 mg/m² (trattamento delle metastasi) o 75 mg/m2 (trattamento adiuvante); deve inoltre essere effettuata la opportuna riduzione della dose di 5-fluorouracile (5-FU).
Funzionalità polmonare
Nel caso di sintomi respiratori inspiegabili quali tosse non produttiva, dispnea, crepitii o infiltrati polmonari radiologici, la somministrazione di oxaliplatino deve essere interrotta fino a quando altre indagini polmonari non escludano una pneumopatia interstiziale o una fibrosi polmonare (vedere paragrafo 4.8).
Patologie del sangue
La sindrome emolitica-uremica (SEU) è un effetto indesiderato che può causare la morte (frequenza non nota). Il trattamento con oxaliplatino deve essere interrotto ai primi segni di anemia emolitica microangiopatica, come una rapida diminuzione dell'emoglobina in concomitanza a trombocitopenia, innalzamento della bilirubina sierica, della creatinina sierica, dell'urea del sangue o delle LDH. L'insufficienza renale può non essere reversibile con la sospensione della terapia e può essere necessaria la dialisi.
In associazione al trattamento con oxaliplatino è stata riportata coagulazione intravascolare disseminata (CID), talvolta con esiti fatali. Nel caso in cui la CID sia stata diagnosticata, il trattamento con oxaliplatino deve essere interrotto e deve essere iniziato un adeguato trattamento (vedere paragrafo 4.8). Si deve prestare cautela in pazienti con condizioni che sono associate a CID, come infezione, sepsi, ecc.
Prolungamento del QT
Il prolungamento del QT può indurre un aumentato rischio di sviluppare aritmie ventricolari, comprese le Torsioni di punta, che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.8). L'intervallo QT deve essere attentamente monitorato su base regolare prima e dopo la somministrazione di oxaliplatino. Si deve prestare cautela in pazienti con storia o predisposizione per il prolungamento del QT, in quei pazienti che stanno assumendo medicinali noti per prolungare l'intervallo QT, e in quelli con alterazioni elettrolitiche come ipokalemia, ipocalcemia o ipomagniesemia. In caso di prolungamento del QT, il trattamento con oxaliplatino deve essere interrotto (vedere paragrafo 4.5 e 4.8).
Rabdomiolisi
È stata riportata rabdomiolisi, talvolta con esiti fatali, in pazienti trattati con oxaliplatino. In caso di dolore muscolare e gonfiore, in associazione a debolezza, febbre o urine scure, il trattamento con oxaliplatino deve essere interrotto. Se viene confermata la diagnosi di rabdomiolisi, devono essere messe in atto misure opportune. Si raccomanda cautela se medicinali associati a rabdomiolisi sono somministrati in concomitanza con l'oxaliplatino (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).
Ulcera gastrointestinale/emorragia gastrointestinale e perforazione
Il trattamento con oxaliplatino può causare ulcera gastrointestinale e potenziali complicanze, come emorragia e perforazione gastrointestinali, che possono essere fatali. In caso di ulcera gastrointestinale il trattamento con oxaliplatino deve essere sospeso e devono essere messe in atto opportune misure (vedere paragrafo 4.8).
Alterazioni epatiche
In caso di risultati anomali dei test di funzionalità epatica o di ipertensione portale non chiaramente indotta da metastasi epatiche, deve essere presa in considerazione la possibilità che si tratti di un caso molto raro di disturbo vascolare epatico indotto dal farmaco.
Effetti immunosoppressori/aumentata suscettibilità alle infezioni
La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati in pazienti immunocompromessi da agenti chemioterapici può causare infezioni gravi o fatali. La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitata nei pazienti che assumono oxaliplatino. Possono essere somministrati vaccini uccisi o inattivati; tuttavia, la risposta a tali vaccini potrebbe essere ridotta.
La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati in pazienti immunocompromessi da agenti chemioterapici può causare infezioni gravi o fatali. La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitata nei pazienti che assumono oxaliplatino. Possono essere somministrati vaccini uccisi o inattivati; tuttavia, la risposta a tali vaccini potrebbe essere ridotta.
Gravidanza
Per l'uso in donne in gravidanza, vedere paragrafo 4.6.
Fertilità
Negli studi preclinici con oxaliplatino sono stati osservati effetti genotossici. Di conseguenza si devono informare i pazienti maschi trattati con oxaliplatino di non concepire un figlio durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento e di chiedere un parere riguardo alla conservazione del liquido seminale prima del trattamento poiché oxaliplatino può portare a sterilità che può essere irreversibile.
Le donne devono evitare la gravidanza durante il trattamento con oxaliplatino e devono usare un efficace metodo contraccettivo (vedere paragrafo 4.6).
Quando oxaliplatino è somministrato per via intraperitoneale (via di somministrazione off label) può verificarsi emorragia peritoneale.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Oxaliplatino Hikma
Nei pazienti che hanno ricevuto una dose singola di 85 mg/m2 di oxaliplatino, immediatamente prima della somministrazione di 5-fluorouracile (5-FU), non sono state osservate alterazioni nei livelli plasmatici di 5-fluorouracile (5-FU).
In vitro, con i seguenti principi attivi, non è stato osservato nessuno spiazzamento del legame dell'oxaliplatino dalle proteine plasmatiche: eritromicina, salicilati, granisetron, paclitaxel e sodio valproato.
Si raccomanda cautela quando il trattamento con oxaliplatino viene somministrato in concomitanza con altri medicinali noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT. In caso di associazione con questi medicinali, l'intervallo QT deve essere attentamente monitorato (vedere paragrafo 4.4). Si raccomanda cautela quando il trattamento con oxaliplatino è somministrato in concomitanza con altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (vedere paragrafo 4.4).
La vaccinazione con vaccini vivi o vivi attenuati deve essere evitata nei pazienti che ricevono oxaliplatino (vedere paragrafo 4.4).
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Al momento, non sono disponibili dati relativi alla sicurezza dell'uso di Oxaliplatino nelle donne in gravidanza. In studi sugli animali si è osservata tossicità riproduttiva. Di conseguenza oxaliplatino non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi. L'uso di oxaliplatino deve essere preso in considerazione solo dopo aver adeguatamente informato il paziente dei rischi per il feto e con il consenso del paziente stesso.
Devono essere utilizzati metodi contraccettivi appropriati durante e per i successivi 4 mesi dopo la fine della terapia per le donne.
Allattamento
Non è stata studiata l'escrezione nel latte materno. L'allattamento al seno con latte materno è controindicato durante la terapia con oxaliplatino.
Fertilità
Oxaliplatino può avere un effetto anti-fertilità (vedere paragrafo 4.4).
A causa dei potenziali effetti genotossici dell'oxaliplatino devono essere utilizzati metodi contraccettivi appropriati durante e dopo la fine della terapia, fino a 4 mesi dopo per le donne e fino a 6 mesi dopo per gli uomini.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi relativi agli effetti del farmaco sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, poiché la terapia a base di Oxaliplatino causa un aumento del rischio di capogiri, nausea, vomito e altri sintomi neurologici in grado di influenzare l'andatura e l'equilibrio, questo può influenzare in maniera lieve o moderata la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Alterazioni visive, in particolare perdita transitoria della vista (reversibile con l'interruzione della terapia), possono compromettere la capacità del paziente di guidare veicoli e utilizzare macchinari. Pertanto, i pazienti devono essere informati sulle possibili conseguenze di tali eventi sulle capacità di guida o di utilizzo di macchinari.
Effetti indesiderati
Quali sono gli effetti collaterali di Oxaliplatino Hikma
Sintesi del profilo di sicurezza
Gli effetti indesiderati più frequenti di Oxaliplatino in combinazione con 5-fluorouracile e acido folinico (5-FU e FA) sono stati di natura gastrointestinale (diarrea, nausea, vomito e mucosite), ematologica (neutropenia, trombocitopenia) e neurologica (neuropatia sensoriale periferica acuta e dovuta a dose cumulativa). In generale, questi eventi avversi sono stati più frequenti e gravi con la combinazione di oxaliplatino e 5-FU/FA che con 5-FU/FA in monoterapia.
Tabelle delle reazioni avverse
Le frequenze indicate di seguito nella tabella sono derivate dagli studi clinici nel trattamento di metastasi e nel trattamento adiuvante (dove sono stati inclusi rispettivamente 416 e 1108 pazienti nei bracci di trattamento di oxaliplatino + 5-FU/FA) e dall'esperienza post-marketing.
In questa tabella le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Ulteriori dettagli sono riportati dopo la tabella.
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Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
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Molto comune
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Comune
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Non comune
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Raro
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Molto raro
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Non nota
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Infezioni e infestazioni *
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Infezione
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Riniti
Infezione delle vie respiratorie superiori
Sepsi neutropenica +
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Sepsi +
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Shock settico
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Patologie del sistema emolinfopoietico *
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Anemia
Neutropenia
Trombocitopenia
Leucopenia
Linfopenia
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Neutropenia febbrile
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Anemia emolitica Trombocitopenia immunoallergica
Coagulazione intravascolare disseminata
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Sindrome emolitica-uremica
Pancitopenia
Leucemia secondaria
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Disturbi del sistema immunitario *
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Allergie/reazioni allergiche ++
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione
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Anoressia
Iperglicemia
Ipokalemia
Ipernatremia
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Disidratazione
Ipocalcemia
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Acidosi metabolica
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Disturbi psichiatrici
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Depressione
Insonnia
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Nervosismo
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Patologie del sistema nervoso *
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Neuropatia sensoriale periferica
Cefalea
Disturbo sensoriale
Disgeusia
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Capogiri
Neurite motoria
Meningismo
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Disartria
Sindrome da leucoencefalopatia posteriore reversibile (RPLS, anche nota come PRES) **
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Convulsioni, disturbi cerebrovascolari di natura ischemica o emorragica
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Patologie dell'occhio
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Congiuntiviti
Disturbi visivi
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Riduzione temporanea dell'acutezza visiva
Disturbi del campo visivo
Neurite ottica
Perdita temporanea della vista (reversibile a seguito di interruzione del trattamento)
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Patologie dell'orecchio e del labirinto
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Ototossicità
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Sordità
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Patologie vascolari
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Emorragia
Rossore
Trombosi venosa profonda Ipertensione
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Allungamento dell'intervallo QT
Sindrome coronarica acuta
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
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Dispnea
Tosse
Epistassi
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Singhiozzo
Embolia polmonare
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Malattia polmonare interstiziale con esito talvolta fatale
Fibrosi polmonare**
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Laringospasmo
Polmonite
Broncopolmonite
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Patologie gastro-intestinali *
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Diarrea
Nausea
Vomito
Stomatiti/mucositi
Dolore addominale
Stipsi
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Dispepsia
Reflusso gastro-esofageo Emorragia gastro-intestinale Emorragia rettale
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Ileo Ostruzione intestinale
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Colite inclusa diarrea da Clostridium difficile Pancreatiti
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Ischemia intestinale,
ulcera e perforazione gastro-intestinale,
esofagiti
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Patologie epato-biliari
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Aumento degli enzimi epatici,
aumento della bilirubina nel sangue
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Sindrome da ostruzione sinusoidale epatica (nota anche come malattia veno-occlusiva del fegato)
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Iperplasia nodulare focale
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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Patologie della cute
Alopecia
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Esfoliazione della cute (per es. sindrome Mani e Piedi)
Esantema eritematoso
Eruzione cutanea
Iperidrosi
Patologia delle unghie
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Ipersensibilità
Vasculiti
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Patologie del sistema muscolo-scheletrico, del tessuto connettivo e patologie delle ossa
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Dolore alla schiena
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Artralgia
Dolore alle ossa
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Rabdomiolisi
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Patologie renali e urinarie
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Ematuria
Disuria
Anomala frequenza di minzione
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Necrosi tubolare acuta
Nefrite interstiziale acuta Insufficienza renale acuta
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
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Febbre +++
Reazione al sito di iniezione ++++ Stanchezza
Astenia
Dolore
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Esami diagnostici
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Aumento nel sangue della fosfatasi alcalina
Aumento dei livelli di bilirubina
Aumento della lattato deidrogenasi (LDH) Aumento degli enzimi epatici
Aumento del peso corporeo (nel trattamento adiuvante)
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Aumento dei livelli di creatinina nel sangue
Riduzione del peso corporeo (nel trattamento delle metastasi)
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Traumi, avvelenamento e complicazioni nelle procedure
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Cadute
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*Per informazioni dettagliate vedere il capitolo sotto
**Vedere paragrafo 4.4
+ Comune sepsi neutropenica, talvolta con esiti fatali.
++ Allergie/reazioni allergiche molto comuni, che si verificano principalmente durante l'infusione, talvolta fatali. Le reazioni allergiche comuni comprendono rash cutanei, in particolare orticaria, congiuntivite e rinite. Le reazioni anafilattiche o anafilattoidi comuni includono broncospasmo, angioedema, ipotensione, sensazione di dolore toracico e shock anafilattico. Con oxaliplatino è stata inoltre segnalata ipersensibilità ritardata che insorge ore o addirittura giorni dopo l'infusione.
+++ Molto comuni: febbre, brividi (tremori) dovuti all'infezione (con o senza neutropenia febbrile) o probabilmente indotti da un meccanismo immunologico.
++++ Sono state segnalate reazione in sede di iniezione, inclusi dolore localizzato, arrossamento, gonfiore e trombosi. Similmente, lo stravaso può determinare dolore localizzato ed infiammazione che possono essere gravi e indurre complicanze, inclusa necrosi, in particolare se l'oxaliplatino viene infuso attraverso una vena periferica (vedere paragrafo 4.4).
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Patologie del sangue e del sistema linfatico
Incidenza per paziente (%), per grado
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Oxaliplatino 85 mg/m2 e 5-FU/FA ogni 2 settimane
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Trattamento delle metastasi
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Trattamento adiuvante
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||||
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Tutti i gradi
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Grado 3
|
Grado 4
|
Tutti i gradi
|
Grado 3
|
Grado 4
|
|
|
Anemia
|
82.2
|
3
|
<1
|
75.6
|
0.7
|
0.1
|
|
Neutropenia
|
71.4
|
28
|
14
|
78.9
|
28.8
|
12.3
|
|
Trombocitopenia
|
71.6
|
4
|
<1
|
77.4
|
1.5
|
0.2
|
|
Neutropenia febbrile
|
5.0
|
3.6
|
1.4
|
0.7
|
0.7
|
0.0
|
Raro (>1/10,000, <1/1,000)
Coagulazione intravascolare disseminata (CID), talvolta con esiti fatali (vedere paragrafo 4.4).
Esperienza post-marketing con frequenza non nota:
Sindrome uremica emolitica
Pancitopenia autoimmune
Pancitopenia
Leucemia secondaria
Infezioni e infestazioni
Incidenza per pazienti (%)
|
Oxaliplatino e 5-FU/FA 85 mg/m2 ogni 2 settimane
|
Trattamento delle metastasi
Tutti i gradi
|
Trattamento adiuvante
Tutti i gradi
|
|
Sepsi (inclusa sepsi e sepsi neutropenica)
|
1.5
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1.7
|
Esperienza post-marketing con frequenza non nota
Shock settico, talvolta con esito fatale.
Patologie del sistema immunitario
Incidenza di reazioni allergiche per paziente (%) e per grado
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Oxaliplatino/5 FU/FA, 85 mg/m2 ogni 2 settimane
|
Trattamento delle metastasi
|
Trattamento adiuvante
|
||||
|
Tutti i gradi
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Grado 3
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Grado 4
|
Tutti i gradi
|
Grado 3
|
Grado 4
|
|
|
Reazioni allergiche/allergia
|
9.1
|
1
|
< 1
|
10.3
|
2.3
|
0.6
|
Patologie del sistema nervoso
La tossicità dose limitante di oxaliplatino è di natura neurologica. Essa comprende una neuropatia periferica sensoriale caratterizzata da disestesia e/o parestesia delle estremità con o senza crampi, spesso scatenata dal freddo. Tali sintomi si manifestano nei pazienti trattati in una percentuale che raggiunge il 95%. La durata di questi sintomi, che normalmente regrediscono tra un ciclo e l'altro di trattamento, aumenta con l'aumentare dei cicli di trattamento. A seconda della durata dei sintomi, l'insorgenza del dolore e/o di un disturbo funzionale rappresentano indicazioni per modificare la dose o persino per interrompere la terapia (vedere paragrafo 4.4).
Questi disturbi funzionali includono difficoltà nell'esecuzione di movimenti delicati e sono una conseguenza possibile della compromissione sensoriale. Il rischio che si manifestino sintomi persistenti dovuti a una dose cumulativa di 850 mg/m² (10 cicli) è approssimativamente del 10%, mentre per una dose cumulativa di 1,020 mg/m² (12 cicli) è del 20%.
Nella maggior parte dei casi, i segni e sintomi neurologici migliorano o regrediscono completamente con l'interruzione del trattamento. Nel trattamento adiuvante del cancro al colon, a 6 mesi dalla fine del trattamento, l'87% dei pazienti non riportava più alcuna sintomatologia o riportava solo sintomi lievi. Dopo 3 anni di follow-up, circa il 3% dei pazienti presentava parestesie localizzate persistenti di modesta intensità (2,3%) o parestesie con possibile compromissione delle attività funzionali (0,5%).
Sono state segnalate manifestazioni neurosensoriali acute (vedere paragrafo 5.3). Queste insorgono qualche ora dopo la somministrazione e spesso si manifestano in caso di esposizione al freddo. Si presentano solitamente in forma di parestesia, disestesia e ipoestesia transitorie. Una sindrome acuta di disestesia faringolaringea si manifesta nell'1%-2% dei pazienti, ed è caratterizzata da sensazioni soggettive di disfagia o dispnea/sensazione di soffocamento, senza alcuna evidenza oggettiva di sofferenza respiratoria (assenza di cianosi o ipossia) o laringospasmo o broncospasmo (nessuno stridore o sibilo). Sebbene in questi casi siano stati somministrati antistaminici e broncodilatatori, i sintomi sono rapidamente reversibili anche in assenza di trattamenti. Il prolungamento dell'infusione contribuisce a ridurre l'incidenza di questa sindrome (vedere paragrafo 4.4). Altri sintomi osservati occasionalmente includono spasmi mandibolari/spasmi muscolari/contrazioni muscolari involontarie/torsioni muscolari/mioclono, anomalia della coordinazione/andatura anomala/atassia/disturbi dell'equilibrio, senso di costrizione/ pressione/ disturbo/dolore alla gola o al torace. Inoltre, possono essere associate disfunzioni concomitanti del nervo craniale agli eventi sopra menzionati, che possono insorgere anche come evento isolato, quale ptosi, diplopia, afonia/disfonia/raucedine, a volte descritte come paralisi delle corde vocali, sensazione anomala a livello della lingua o disartria, a volte descritta come afasia, nevralgia del trigemino/dolore facciale/dolore oculare, riduzione dell'acuità visiva, disturbi a livello del campo visivo.
Durante il trattamento a base di oxaliplatino sono stati riferiti altri sintomi neurologici quali disartria, perdita del riflesso tendineo profondo e segno di Lhermitte. Sono stati segnalati anche casi isolati di neurite ottica.
Esperienza post-marketing con frequenza non nota
Convulsioni
Patologie cerebrovascolari di natura ischemica o emorragica
Patologie cardiache
Esperienza post-marketing con frequenza non nota
Prolungamento del QT, che può portare ad aritmia ventricolare, incluse Torsioni di punta che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.4).
Sindrome coronarica acuta (compreso infarto del miocardio e arteriospasmo coronarico e angina pectoris in pazienti trattati con oxaliplatino in combinazione con 5-FU e bevacizumab)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Esperienza post-marketing con frequenza non nota
Laringospasmo
Polmoniti e broncopolmoniti, che possono essere fatali
Patologie gastrointestinali
Incidenza per paziente (%) e per grado
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Oxaliplatino/5 FU/FA, 85 mg/m2 ogni 2 settimane
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Trattamento delle metastasi
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Trattamento adiuvante
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||||
|
Tutti i gradi
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Grado 3
|
Grado 4
|
Tutti i gradi
|
Grado 3
|
Grado 4
|
|
|
Nausea
|
69.9 | 8 |
< 1
|
73.7 | 4.8 | 0.3 |
|
Diarrea
|
60.8 | 9 | 2 | 56.3 | 8.3 | 2.5 |
|
Vomito
|
49.0 | 6 | 1 | 47.2 | 5.3 | 0.5 |
| Mucosite/Stomatite | 39.9 | 4 |
< 1
|
42.1 | 2.8 | 0.1 |
La profilassi e il trattamento con antiemetici potenti sono fortemente raccomandati.
Diarrea/emesi di grado severo possono provocare disidratazione, ileo paralitico, ostruzione intestinale ipokaliemia, acidosi metabolica e compromissione della funzionalità renale, in particolare in caso di associazione di oxaliplatino con 5-fluorouracile (5-FU) (vedere paragrafo 4.4).
Esperienza post-marketing con frequenza non nota
Ischemia intestinale, inclusi esiti fatali (vedere paragrafo 4.4).
Ulcere e perforazioni gastrointestinali che possono essere fatali (vedere paragrafo 4.4).
Esofagiti
Patologie epatobiliari
Molto raro (< 1/10,000): Sindrome di ostruzione sinusoidale epatica, nota anche come disturbo epatico veno-occlusivo, o manifestazioni patologiche correlate a tale disturbo epatico, incluse peliosi epatica, iperplasia rigenerativa nodulare, fibrosi perisinusoidale. Le manifestazioni cliniche possono essere ipertensione portale e/o aumento delle transaminasi.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Esperienza post-marketing con frequenza non nota
Rabdomiolisi, inclusi esiti fatali (vedere paragrafo 4.4).
Patologie renali ed urinarie
Molto raro (< 1/10,000): Necrosi tubulare acuta, nefrite interstiziale acuta e insufficienza renale acuta.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Esperienza post-marketing con frequenza non nota
Vasculite da ipersensibilità
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Sovradosaggio
Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Oxaliplatino Hikma
Sintomi
Non esiste un antidoto specifico contro l'Oxaliplatino. In caso di sovradosaggio, si può verificare l'esacerbazione degli eventi avversi.
Gestione
Occorre iniziare il monitoraggio dei parametri ematologici e somministrare la terapia sintomatica.
Scadenza
Flaconcini chiusi: 24 mesi
Stabilità in uso dopo diluizione
Dal punto di vista microbiologico la soluzione per infusione deve essere utilizzata immediatamente. Se il farmaco non viene utilizzato subito, l'utilizzatore è responsabile dei tempi di conservazione in uso e delle condizioni prima dell'uso che non dovrebbero in ogni caso superare le 24 ore a 2-8°C, a meno che la diluizione non sia avvenuta in un ambiente asettico controllato e convalidato.
La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a 2-8°C quando diluito alla concentrazione di 0.25 mg/ml e con soluzione di glucosio al 5% così come per 6 ore a 20-25°C quando diluito alla concentrazione di 0.25 mg/ml con soluzione di glucosio al 5%.
Conservazione
Conservare il flaconcino nella confezione esterna per tenerlo al riparo dalla luce.
Non congelare.
Conservare a temperatura inferiore a 25°C.
Per le condizioni di conservazione dopo diluizione, vedere paragrafo 6.3.
Elenco degli eccipienti
Acqua per preparazioni iniettabili
Farmaci Equivalenti
I farmaci equivalenti di Oxaliplatino Hikma a base di Oxaliplatino sono: Oxaliplatino Accord, Oxaliplatino Kabi, Oxaliplatino Sandoz, Oxaliplatino SUN, Oxaliplatino Teva
