Metoxsalene S.A.L.F

    Ultimo aggiornamento: 08/07/2024

    Cos'è Metoxsalene S.A.L.F?

    Metoxsalene S.A.L.F è un farmaco a base del principio attivo Metoxsalene, appartenente alla categoria degli Antipsoriasici e nello specifico Altri immunostimolanti. E' commercializzato in Italia dall'azienda Salf S.p.A. Laboratorio Farmacologico.

    Metoxsalene S.A.L.F può essere prescritto con Ricetta OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile.

    Confezioni

    Metoxsalene S.A.L.F 20 mcg/ml soluzione per la modifica di frazione ematica 5 fiale 5 ml

    Informazioni commerciali sulla prescrizione

    Titolare: Salf S.p.A. Laboratorio Farmacologico
    Ricetta: OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
    Classe: C
    Principio attivo: Metoxsalene
    Gruppo terapeutico: Antipsoriasici
    ATC: L03AX - Altri immunostimolanti
    Forma farmaceutica: soluzione


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    Indicazioni

    Perché si usa Metoxsalene S.A.L.F? A cosa serve?
    Metoxsalene S.A.L.F. è indicato negli adulti per uso extracorporeo nel trattamento palliativo del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) in stadio avanzato in pazienti che non hanno risposto ad altre forme di trattamento.

    Posologia

    Come usare Metoxsalene S.A.L.F: Posologia
    Posologia
    Adulti
    Metoxsalene è usato in combinazione con il sistema di fotoferesi, in accordo con il manuale di uso e il protocollo clinico.
    Durante ciascun trattamento di fotoferesi, il dosaggio di metoxsalene viene calcolato in base al volume di trattamento, utilizzando la seguente formula:
    Volume di trattamento x 0,017 ml di Metoxsalene S.A.L.F. per ciascun trattamento
    Ad esempio: Volume di trattamento = 240 ml x 0,017 ml = 4,1 ml di Metoxsalene S.A.L.F.
    Prima della fase di fotoattivazione la quantità di Metoxsalene S.A.L.F. prescritta viene iniettata nella sacca di ricircolazione.
    Modo di somministrazione
    Uso extracorporeo.
    Il contenuto della fiala non deve essere iniettato direttamente nel paziente, poiché non sono presenti studi sull'iniezione diretta di Metoxsalene S.A.L.F. nell'uomo.
    Nel processo di fotoferesi i componenti del sangue vengono separati. Gli eritrociti e il plasma in eccesso vengono reinfusi immediatamente nel paziente, mentre lo strato leucocitario (sangue arricchito di leucociti) e il plasma vengono raccolti nella sacca di radiazione. Nella quale il Metoxsalene S.A.L.F. viene aggiunto e viene irradiata la luce UVA, il tutto viene poi reinfuso nel paziente.
    Devono essere osservate le seguenti regole di base:
    • la % dell'ematocrito della frazione ematica separata deve essere determinata, in quanto la presenza di globuli rossi interferisce con l'esposizione dei globuli bianchi alla radiazione UVA;
    • prima della radiazione con raggi UVA (nella sacca di radiazione) ai leucociti.si aggiungono anticoagulanti, soluzione isotonica salina e la quantità prescritta di Metoxsalene S.A.L.F.
    • le quantità raccolte per la terapia possono variare in base al peso corporeo, al volume di sangue e al metodo usato per la terapia (metodo on-line oppure off- line);
    • durante la fotoattivazione, il sangue arricchito di leucociti viene irradiato con raggi UVA (1-2 J/cm2);
    • al termine del ciclo di fotoattivazione, le cellule fotoattivate vengono reinfuse attraverso la flebo. La durata raccomandata della reinfusione è di 20 minuti;
    • il ciclo di raccolta dello strato leucocitario viene ripetuto fino a sei volte, e la procedura completa di fotoferesi dura circa da 1.5 a 4 ore;
    • durante la terapia devono essere monitorate la pressione ematica, la velocità cardiaca e la temperatura corporea;

    Durata del trattamento

    Durante i primi tre mesi si raccomanda di eseguire il trattamento in due giorni consecutivi ogni 2 o 4 settimane. Dopo di che, si raccomandano cicli di trattamento di due giorni ogni 3-4 settimane.
    È stato dimostrato che frequenze di trattamento maggiori non portano a risultati migliori.
    Non appena ottenuta la risposta di trattamento massima, gli intervalli devono essere gradualmente estesi a 4-8 settimane e poi continuati come terapia di mantenimento ogni 8 settimane.
    La durata della terapia di fotoferesi deve essere di almeno 6 mesi. Nei pazienti che rispondono bene al trattamento o la cui patologia può essere stabilizzata offrendo loro una buona qualità della vita, la fotoferesi può essere eseguita per 2 anni o più.
    Le suddette raccomandazioni rappresentano linee guida generali. I cicli di terapia possono essere adattati su base individuale in base al quadro clinico specifico e alla risposta del paziente.
    Nota:

    La fotochemioterapia extracorporea deve essere eseguita solo da personale specializzato e nell'ambito di istituzioni che dispongono di attrezzature adatte a questo trattamento.

    La terapia con psoraleni e irradiamento UV deve avvenire sotto continua supervisione da parte di un medico con adeguata formazione. Devono essere rigorosamente seguite le istruzioni operative fornite dall'azienda produttrice del sistema di fotoferesi e/o linee guida recenti sulla procedura.

    Popolazione pediatrica (al di sotto dei 18 anni di età)

    La sicurezza e l'efficacia di Metoxsalene S.A.L.F. nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite per questa indicazione.

    Insuffucienza epatica o renale

    Metoxsalene S.A.L.F. non è stato clinicamente testato in pazienti con insufficienza epatica o renale.

    Prima e durante la terapia devono essere monitorati regolarmente gli enzimi epatici (vedere paragrafo 4.4).

    Controindicazioni

    Quando non dev'essere usato Metoxsalene S.A.L.F
    • Ipersensibilità al principio attivo, ad altri psoraleni o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
    • Co-presenza di un tumore cutaneo maligno (ad es. melanoma, basalioma o carcinoma a cellule squamose)
    • Malattia fotosensibile (ad es. porfiria, lupus eritematoso sistemico o albinismo)
    • Uso da parte di uomini sessualmente attivi e donne in età fertile a meno che non venga utilizzata un'adeguata contraccezione durante il trattamento (vedere paragrafo 4.6)
    • Afachia
    • Gravidanza e allattamento

    Controindicazioni alla procedura di fotoferesi:

    • Incapacità a tollerare la perdita transitoria di volume (ad es. a causa di cardiopatia grave, anemia grave, ecc)
    • Precedente splenectomia
    • Disturbo della coagulazione (ad es. anamnesi di trombocitopenia indotta da eparina)
    • Conta leucocitaria superiore a 25.000/mm3

    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

    Cosa serve sapere prima di prendere Metoxsalene S.A.L.F
    La fotochemioterapia extracorporea deve essere eseguita solo da personale specializzato e nell'ambito di istituzioni che dispongono di attrezzature adatte a questo trattamento.
    La terapia con psoraleni e irradiamento UV deve avvenire sotto continua supervisione da parte di un medico con adeguata formazione.
    A causa della possibilità di danno irreversibile agli occhi che si verifica come effetto indesiderato, il paziente deve essere pienamente informato dei rischi di questo tipo di trattamento.
    Metoxsalene S.A.L.F. deve essere usato solo ex vivo e deve essere aggiunto direttamente ai leucociti separati. Se c'è la possibilità che il sangue sia stato danneggiato durante la procedura, deve essere reinfuso nel paziente solo se non è avvenuta emolisi.
    Precauzioni contraccettive
    Sia uomini che donne che sono stati trattati con Metoxsalene S.A.L.F. devono prendere adeguate precauzioni contraccettive sia durante che in seguito alla conclusione della terapia con fotoferesi.
    Ipotensione
    In alcuni pazienti, durante la terapia, può verificarsi l'ipotensione transitoria. Nella maggior parte dei pazienti resta asintomatica e scompare dopo la reinfusione del sangue. Occasionalmente, durante la fotoferesi deve essere infusa soluzione salina normale per stabilizzare la pressione sanguigna. I pazienti che assumono regolarmente antipertensivi devono attendere la fine della procedura di fotoferesi per assumere l'antipertensivo (vedere paragrafo 4.8).
    Ipertrigliceridemia
    Nei pazienti con livelli ematici aumentati di trigliceridi l'efficacia della procedura potrebbe essere limitata poiché la strumentazione per la fotoferesi non è in grado di separare i globuli bianchi dal sangue ricco di grassi. Pertanto i pazienti in procinto di subire un trattamento di fotoferesi devono stare a digiuno prima della terapia, il livello dei trigliceridi deve essere inferiore a 300 mg/dl all'inizio del trattamento.
    Formazione di cataratte
    L'esposizione di grandi dosi di raggi UVA causa cataratte negli animali, un effetto potenziato dalla somministrazione di metoxsalene orale. Poiché la concentrazione di metoxsalene nel cristallino umano è proporzionale al livello sierico, la concentrazione sarà sostanzialmente più bassa in seguito al trattamento con metoxsalene ex vivo rispetto alla concentrazione osservata dopo somministrazione orale. Ciò nonostante, se il cristallino viene esposto a raggi UVA durante il tempo in cui metoxsalene è presente nel cristallino, l'azione fotochimica può portare a legame irreversibile di metoxsalene alle proteine e ai componenti di DNA del cristallino. Per questa ragione, gli occhi del paziente vanno protetti dai raggi UVA con occhiali da sole avvolgenti opachi ai raggi UVA durante il ciclo di trattamento e durante le 24 ore successive (vedere paragrafo 4.8).
    Effetti avversi sulla cute
    In seguito a somministrazione orale di psoralene (in cui le concentrazioni sieriche possono superare 200 ng/ml) l'esposizione alla luce solare o ai raggi UV (anche attraverso i vetri delle finestre) può causare gravi ustioni e, nel lungo termine, “invecchiamento precoce” della pelle.
    L'uso extracorporeo di Metoxsalene S.A.L.F. è associato ad un'esposizione sistemica molto inferiore al metoxsalene. Tuttavia, la quantità di fototossicità di questi livelli non è stata studiata sistematicamente. Pertanto, in via precauzionale, i pazienti devono evitare l'esposizione alla luce solare durante le 24 ore successive al trattamento di fotoferesi.
    La terapia può portare ad un aumento del rischio di tumore della pelle (basocellulare, melanoma e cellule squamose); questo rischio può essere maggiore con pelle chiara o precedentemente esposta a trattamenti prolungati con catrame e UVB, radiazioni ionizzanti o arsenico.
    Compromissione epatica
    Non sono disponibili informazioni specifiche sull'uso della fotoferesi con Metoxsalene S.A.L.F. in pazienti con compromissione epatica. Poiché per l'escrezione urinaria è necessaria una biotrasformazione epatica, è possibile che la compromissione epatica possa causare un'emivita prolungata di metoxsalene. Ciò può causare fotosensibilità prolungata. Nei pazienti con malattie epatiche, le precauzioni relative all'esposizione alla luce solare devono pertanto essere prolungate, se necessario.
    Insufficienza renale
    Benché numerosi pazienti con trapianto di rene e scarsa funzionalità renale siano stati trattati con fotoferesi, sono disponibili poche informazioni aggiuntive sull'uso di metoxsalene nei pazienti con danno renale. Nei pochi pazienti con trapianto di rene sottoposti al trattamento di fotoferesi non sono state prese precauzioni straordinarie, quali riduzione della dose o prolungamento della protezione dai raggi UV e le procedure sono state ben tollerate ed efficaci.
    Informazioni su alcuni eccipienti
    Metoxsalene S.A.L.F. contiene il 5% di etanolo (alcol): fino a 162 mg per un presunto volume di trattamento di 240 ml (4,1 ml di Metoxsalene S.A.L.F.). La quantità in volume di questo medicinale equivale a 4 ml di birra o 1,6 ml di vino. Con la somministrazione extracorporea si prevede un'esposizione sistemica bassa, e finora non sono stati osservati effetti clinici, tuttavia, il medico prescrittore deve tenere a mente le possibili interazioni con altri medicinali, si consiglia particolare cautela in caso di malattia epatica, alcolismo, epilessia, lesione cerebrale o malattia cerebrale.
    Metoxsalene S.A.L.F. contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per ml, cioè è praticamente ‘senza sodio'.
    Questo medicinale contiene 17,2 mg di sodio per fiala (5 ml), equivalente allo 0.86% della dose massima di due grammi di sodio raccomandata per un adulto dalla WHO.

    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

    Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Metoxsalene S.A.L.F
    Fenitoina
    La fenitoina può indurre il metabolismo degli psoraleni. Se somministrati in concomitanza, l'insuccesso della terapia con metoxsalene può essere attribuito a questa interazione.
    Tolbutamide
    Il metoxsalene si lega in maniera elevata all'albumina sierica ma può anche essere spiazzato, in particolare dalla tolbutamide. L'uso concomitante di metoxsalene e tolbutamide può portare ad un'intensificazione della fotosensibilità.
    Citocromo P450
    Il metoxsalene viene metabolizzato tramite il citocromo P450 (CYP1A2). Pertanto, è richiesta cautela se i medicinali metabolizzati principalmente da CYP1A2 (melatonina, xantine come la caffeina, teofillina) vengono somministrate in concomitanza. La co-somministrazione può prolungare l'emivita del metoxsalene e dar luogo ad una fotosensibilità prolungata.
    Benché sia stato dimostrato che metoxsalene è capace sia di induzione che di inibizione degli enzimi epatici, nell'uomo sembra agire principalmente come potente inibitore dei processi metabolici ossidativi microsomiali. Pertanto si può prevedere che le interazioni avvengano tra metoxsalene e altri medicinali il cui metabolismo coinvolge il sistema del citocromo P450 (in particolare CYP1A2). Le percentuali di clearance della caffeina erano ridotte in maniera pronunciata dopo il trattamento con metoxsalene. Sono stati identificati metaboliti coniugati e non coniugati, ma nessuno di loro ha mostrato attività farmacologicamente rilevante.
    Agenti di fotosensibilizzazione
    È necessaria cautela in pazienti che assumono in concomitanza agenti citotossici o fotosensibilizzanti: fluorochinoloni, furosemide, retinoidi, sulfoniluree, antralina, catrame di carbone, griseofulvina, acido nalidixico, sulfonamidi, tetracicline, derivati delle salicilanilidi alogenate, tiazidi, fenotiazine, blu di metilene, tolonio cloruro, rosa Bengala, metilarancio, anticoagulanti cumarinici orali.

    Fertilità, gravidanza e allattamento

    Sia uomini che donne trattati con Metoxsalene S.A.L.F. devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante e dopo il completamento della terapia di fotoferesi.
    Gravidanza
    I dati sull'uso di metoxsalene in donne in gravidanza sono fino ad ora assenti o limitati.
    I dati preclinici indicano che metoxsalene può danneggiare il feto quando è stato usato in animali in gravidanza.
    Pertanto, metoxsalene è controindicato per le donne in gravidanza o per quelle che programmano una gravidanza (vedi paragrafo 4.3).
    Allattamento
    Non è noto se metoxsalene viene escreto nel latto umano, pertanto Metoxsalene è controindicato durante l'allattamento.
    Fertilità
    Non sono disponibili dati clinici sulla fertilità.
    I dati preclinici indicano che un'esposizione a lungo termine agli psoraleni orali a dosi elevate può avere effetti negativi sulla fertilità maschile e femminile.

    Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

    Vista la possibilità che possa verificarsi instabilità cardiovascolare transitoria e vista la raccomandazione che i pazienti devono indossare occhiali da sole dopo la fotoferesi, i pazienti non devono guidare o utilizzare macchinari immediatamente dopo il trattamento di fotoferesi.

    Effetti indesiderati

    Quali sono gli effetti collaterali di Metoxsalene S.A.L.F
    Durante il corso della terapia, i pazienti hanno riportato effetti indesiderati lievi e transitori con l'uso extracorporeo del Metoxsalene, la frequenza degli effetti indesiderati può diminuire e generalmente non è necessaria l'interruzione della terapia.
    Le frequenze indicate nella tabella sottostante sono le seguenti:
    Molto comune: ≥ 1/10
    Comune: ≥ 1/100 a <1/10
    Non comune: ≥ 1/1.000 a <1/100
    Raro: ≥ 1/10.000 a <1/1.000
    Molto raro: <1/10.000
    Frequenza non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili.
    Sistema corporeo
    Frequenza
    Effetto indesiderato
    Infezioni ed infestazioni
    Comune
    Infezioni
    Patologie dell'occhio
    Frequenza non nota
    Reazioni fototossiche, ad esempio formazione di cataratta, corioretinite (vedere paragrafo 4.4)
    Sistema nervoso centrale
    Frequenza non nota
    Depressione, capogiro, cefalea, insonnia, malessere, ansia, vertigini.
    Patologie vascolari
    Comune
    Ipotensioni
    Edema
    Patologie gastrointestinali
    Comune
    Nausea
    Vomito
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
    Frequenza non nota
    Reazioni fototossiche, ad es. prurito o eritema (vedere paragrafo 4.4)
    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
    Frequenza non nota
    Febbre (da 1 a 12 ore dopo la terapia può verificarsi febbre di grado basso)
    Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
    Comune
    Complicazioni dell'accesso venoso dopo venipuntura ripetuta
    Segnalazione delle reazioni avverse sospette
    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

    Sovradosaggio

    Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Metoxsalene S.A.L.F
    Un sovradosaggio pericoloso di Metoxsalene extracorporeo è altamente improbabile - al momento, non ci sono casi noti.
    Tossicità acuta da metoxsalene è stata riportata in seguito ad una singola somministrazione di 850 mg, il livello di tossicità era estremamente basso. Il paziente ha riscontrato nausea, vomito intenso e capogiri.
    In caso di sovradosaggio di metoxsalene, il paziente deve essere tenuto in una stanza oscurata per almeno 24 ore.

    Scadenza

    36 mesi

    Conservazione

    Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
    Questo medicinale non richiede alcuna temperatura particolare di conservazione.

    Foglietto Illustrativo

    Fonti Ufficiali


    Servizi Avanzati


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