Lyfnua

Lyfnua è indicato per il trattamento della tosse cronica refrattaria o inspiegabile nei pazienti adulti.

La dose raccomandata di Gefapixant è di una compressa da 45 mg da assumere per via orale, due volte al giorno, con o senza cibo.

I pazienti devono essere informati che, se si dimentica una dose, questa deve essere saltata per poi tornare al regime posologico normale. I pazienti non devono raddoppiare la dose successiva o assumere una dose superiore a quella prescritta.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti anziani (vedere paragrafi 5.1 e 5.2).

È noto che gefapixant viene principalmente escreto dai reni. Poiché nei pazienti anziani le probabilità di funzionalità renale ridotta sono maggiori, il rischio di reazioni avverse a gefapixant può essere superiore in questi pazienti. Si deve prestare attenzione per la frequenza di somministrazione iniziale.

Nei pazienti con compromissione renale severa (eGFR < 30 mL/min/1,73 m²) senza necessità di dialisi è necessario l'aggiustamento della dose. La dose deve essere ridotta a una compressa da 45 mg da assumere una volta al giorno.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Nei pazienti con apnea ostruttiva nel sonno (obstructive sleep apnea, OSA, n=19) da moderata a severa che non utilizzavano la pressione positiva delle vie aeree (positive airway pressure, PAP), Gefapixant 180 mg al giorno al momento di coricarsi è stato associato a una SaO2 media inferiore e a una percentuale media superiore di tempo con SaO2< 90% in tutte le fasi del sonno rispetto al placebo. Non è nota la rilevanza clinica di questi risultati per l'uso di 45 mg di gefapixant due volte al giorno nei pazienti con tosse cronica refrattaria (Refractory chronic cough, RCC) o tosse cronica inspiegabile (Unexplained chronic cough, UCC) con comorbidità per OSA. Per i pazienti con OSA deve essere preso in considerazione un trattamento adeguato per OSA prima di iniziare il trattamento con gefapixant.

Gefapixant contiene una frazione sulfonamidica, ma è considerato un non-sulfonilarilammina. Gefapixant non è stato studiato in pazienti con un'anamnesi di ipersensibilità alla sulfonamide, pertanto, non può essere esclusa ipersensibilità crociata con ipersensibilità alla sulfonamide.

Gefapixant deve essere usato con cautela nei pazienti con nota ipersensibilità alle sulfonamidi.

Il trattamento con gefapixant deve essere valutato e personalizzato nei pazienti che sviluppano un'infezione acuta delle vie respiratorie inferiori (vedere paragrafo 5.1).

Negli studi clinici sono state riportate molto comunemente reazioni avverse correlate al gusto. Nella maggior parte dei pazienti, queste reazioni avverse si sono risolte subito dopo l'interruzione di gefapixant (tempo mediano 5 giorni). In pochi pazienti, queste reazioni si sono protratte per più di un anno dopo l'interruzione (vedere paragrafo 4.8).

Sulla base degli studi in vitro (vedere paragrafo 5.2), sono stati effettuati studi d'interazione clinica rilevanti e non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative.

Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.

I dati relativi all'uso di Gefapixant in donne in gravidanza non esistono. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). A scopo precauzionale, è preferibile evitare l'uso di Lyfnua durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

Dati farmacodinamici/tossicologici disponibili in animali hanno mostrato l'escrezione di gefapixant nel latte (vedere paragrafo 5.3).

Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.

Si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia/astenersi dalla terapia con Lyfnua tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Non sono disponibili dati relativi all'effetto di gefapixant sulla fertilità umana. Nei ratti non è stato osservato alcun effetto sull'accoppiamento o sulla fertilità durante il trattamento con gefapixant (vedere paragrafo 5.3).

Gefapixant non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. In singoli casi, può verificarsi capogiro in seguito alla somministrazione di gefapixant che può influenzare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Le reazioni avverse riportate più frequentemente sono state disgeusia (41%), ageusia (15%) e ipogeusia (11%).

Classificazione per sistemi e organi	Reazioni avverse
Infezioni ed infestazioni
Comune	Infezione delle vie respiratorie superiori
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune	Appetito ridotto
Patologie del sistema nervoso
Molto comune	Disgeusia*, Ageusia, Ipogeusia
Comune	Disturbo del gusto, Capogiro
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune	Tosse**, Dolore orofaringeo
Patologie gastrointestinali
Comune	Nausea, Diarrea, Bocca secca, Ipersecrezione salivare, Dolore addominale superiore, Dispepsia, Ipoestesia orale, Parestesia orale
Disturbi psichiatrici
Comune	Insonnia
Patologie renali e urinarie
Non comune	Calcolo urinario, Nefrolitiasi, Calcolo vescicale

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

In uno studio clinico nel quale a 8 soggetti sani è stato somministrato Gefapixant 1 800 mg due volte al giorno (40 volte la dose raccomandata nell'uomo) per un massimo di 14 giorni, nell'urina dei partecipanti allo studio sono stati rilevati cristalli composti da gefapixant. Non è stata osservata alcuna evidenza di danno renale o del sistema urinario.

Nei casi di sovradosaggio segnalati durante gli studi di Fase III, non sono stati riportate reazioni avverse.

In caso di sovradosaggio, monitorare l'insorgenza di reazioni avverse nel paziente e istituire le misure di supporto appropriate. Gefapixant viene parzialmente rimosso tramite emodialisi.

Silice, colloidale anidra (E551)

Crospovidone (E1202)

Ipromellosa (E464)

Magnesio stearato (E470b)

Mannitolo (E421)

Cellulosa microcristallina (E460)

Sodio stearil fumarato

Ipromellosa (E464)

Titanio diossido(E171)

Triacetina (E1518)