Lorazepam Macure

Lorazepam Macure è indicato negli adulti e adolescenti con età superiore a 12 anni:

Per un massimo effetto terapeutico, il dosaggio deve essere calcolato in base al peso corporeo (la dose abituale va da 2 a 4 mg) e somministrato come segue:

Per ottenere un effetto ottimale somministrare 0,044 mg/kg fino ad un totale di 2 mg, 15-20 minuti prima della procedura prevista.

Questa dose (per via endovenosa) è sufficiente per sedare la maggior parte dei pazienti adulti, e normalmente non deve essere superata in pazienti con oltre 50 anni di età.

Può essere somministrato un dosaggio maggiore, fino a 0,05 mg/kg per un totale di 4 mg.

Prima della somministrazione endovenosa di Lorazepam Macure deve essere immediatamente disponibile l'apparecchiatura necessaria per le vie respiratorie.

L'effetto ottimale viene raggiunto somministrando 0,05 mg/kg fino ad un massimo di 4 mg, almeno 2 ore prima della procedura prevista. La dose deve essere adattata in modo individuale.

Nei pazienti anziani o debilitati, o in pazienti con funzione epatica o renale compromesse o in quelli con gravi patologie respiratorie o cardiovascolari, si raccomanda una riduzione del dosaggio.

Nel caso di anestesia locale e di procedure diagnostiche richiedenti la collaborazione del paziente, può essere appropriato l'uso concomitante di un analgesico.

La dose deve essere ridotta in caso di somministrazione concomitante di agenti depressivi del sistema nervoso centrale.

Lorazepam Macure non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa siringa.

La dose iniziale raccomandata è 2-4 mg EV o 0,05 mg/kg IM (è preferita la somministrazione endovenosa).

Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 2 ore. Una volta che la sintomatologia acuta è stata controllata, è necessario che il paziente riceva un appropriato trattamento per la condizione di base.

L'utilizzo di lorazepam compresse può essere preso in considerazione se è richiesto un ulteriore trattamento con benzodiazepine.

L'uso di Lorazepam Macure nei bambini con età inferiore a 12 anni è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

Gli studi clinici hanno mostrato che i pazienti con età superiore a 50 anni hanno una sedazione più profonda e prolungata quando lorazepam viene somministrato per via endovenosa.

In condizioni normali, una dose iniziale di 2 mg dovrebbe essere sufficiente, a meno che si voglia raggiungere un maggior grado di sedazione e/o compromissione preoperatoria della memoria.

Per i pazienti anziani e debilitati, ridurre la dose iniziale di circa il 50%, e modificare il dosaggio in base a quanto necessario e tollerato (vedere paragrafo 4.4).

Lorazepam Macure non è raccomandato per l'uso in pazienti con insufficienza epatica grave. Quando Lorazepam Macure è usato in pazienti con insufficienza epatica o renale da lieve a moderata, si raccomanda una dose iniziale di 0,05 mg/kg (ma non più di 2 mg).

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Lorazepam Macure non deve essere somministrato per via intra-arteriosa. Come con altre benzodiazepine iniettabili, un'iniezione intra-arteriosa può produrre uno spasmo dell'arteria che può portare a gangrena, per la quale può essere richiesta l'amputazione.

Lorazepam Macure è anche controindicato in pazienti con:

Lorazepam Macure è controindicato nei bambini con meno di 12 anni di età.

Per l'uso endovenoso, Lorazepam deve essere diluito con un'eguale quantità di diluente compatibile (vedere paragrafo 6.6).

La somministrazione endovenosa deve essere eseguita lentamente e ripetutamente.

È necessario che l'iniezione non venga effettuata per via intra-arteriosa e che non si verifichi travaso perivascolare.

La tolleranza all'alcol e ad altri inibitori del SNC sarà diminuita in presenza di lorazepam; pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di evitare Lorazepam Macure o di usare una dose ridotta.

Non devono essere consumate bevande alcoliche per almeno 24-48 ore dopo aver ricevuto Lorazepam Macure, a causa dell'effetto depressivo cumulativo generale delle benzodiazepine sul sistema nervoso centrale.

Si raccomanda che i pazienti trattati con lorazepam rimangano sotto osservazione per 24 ore dopo la somministrazione dell'ultima dose.

Se lorazepam viene usato per procedure di breve durata in ambito ambulatoriale, il paziente deve essere accompagnato da un adulto responsabile al momento della dimissione.

I pazienti devono essere avvisati di non guidare veicoli o svolgere attività che richiedano attenzione per 24-48 ore dopo la somministrazione.

Può persistere una riduzione della prestazione per periodi prolungati a causa dell'elevata età del paziente, uso concomitante di altri farmaci, stress dovuto all'intervento chirurgico, o condizione generale del paziente. I pazienti devono anche essere avvisati che camminare troppo presto (entro 8 ore dopo la somministrazione di lorazepam) può portare a lesioni dovute a cadute.

Non vi sono dati sufficienti a giustificare l'uso di lorazepam nelle procedure endoscopiche in pazienti ambulatoriali.

Se queste procedure vengono eseguite in pazienti ricoverati è necessaria un'osservazione adeguata nella sala post-operatoria e, prima della procedura endoscopica, deve essere ridotta l'attività del riflesso faringeo mediante anestesia locale.

Non vi sono dati che possono giustificare l'uso di lorazepam nel coma o nello shock.

L'uso concomitante di scopolamina non è raccomandato, in quanto questa combinazione può causare un'aumentata incidenza di sedazione, allucinazioni e comportamento irrazionale.

L'uso concomitante di lorazepam e oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e decesso. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati come lorazepam con oppioidi, deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni di trattamento alternative. Se viene presa la decisione di prescrivere lorazepam in concomitanza con gli oppioidi, deve essere usata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedere anche paragrafo 4.2 per le raccomandazioni generali sul dosaggio).

I pazienti devono essere osservati attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale riguardo, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e coloro che li assistono (ove pertinente) per renderli consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5).

Deve essere usata cautela quando si somministra lorazepam a pazienti con stato epilettico, specialmente se hanno ricevuto altri farmaci inibitori del sistema nervoso centrale o sono gravemente malati.

Deve essere considerata la possibilità che possa verificarsi depressione respiratoria o parziale ostruzione delle vie aeree. Deve essere disponibile un'appropriata attrezzatura per la rianimazione.

Lorazepam non è destinato al trattamento primario di disturbi psicotici o depressivi, e non deve essere usato in monoterapia in pazienti depressi.

L'uso delle benzodiazepine può avere un effetto disinibente e può facilitare tendenze suicide in pazienti depressi.

Non ci sono dati a supporto dell'uso prolungato di lorazepam.

Alcuni pazienti in trattamento con benzodiazepine hanno sviluppato discrasia ematica, e in alcuni è stato osservato un aumento dei valori dell'enzima epatico.

Quando una terapia prolungata è clinicamente necessaria, si raccomandano periodici controlli ematologici e della funzione epatica.

Il trattamento prolungato con benzodiazepine deve essere gradualmente ridotto.

Come con qualsiasi altra premedicazione, è necessaria estrema cautela quando lorazepam viene somministrato in pazienti anziani o gravemente malati, e in pazienti con limitata ritenzione polmonare (BPCO, sindrome di apnea del sonno), a causa della possibilità di apnea e/o insufficienza cardiaca ipossica. Deve essere immediatamente disponibile l'apparecchiatura di rianimazione per la ventilazione assistita.

Lorazepam deve essere usato con cautela negli anziani a causa del rischio di sedazione e/o debolezza muscoloscheletrica che può aumentare il rischio di cadute, con gravi conseguenze in questa popolazione. Ai pazienti anziani deve essere somministrata una dose ridotta (vedere paragrafo 4.2).

I pazienti con funzionalità epatica o renale compromesse devono essere strettamente controllati e il dosaggio deve essere attentamente adattato in base alle loro reazioni. In questi pazienti possono essere sufficienti dosaggi più bassi.

Le stesse precauzioni valgono per pazienti anziani o debilitati e pazienti con insufficienza respiratoria cronica.

Lorazepam non è raccomandato per l'uso in pazienti con insufficienza renale. Se lorazepam viene usato in pazienti con malattia epatica o renale da lieve a moderata, deve essere usata la dose efficace più bassa poiché in tali circostanze la durata dell'effetto potrebbe essere prolungata.

È necessaria cautela nel trattamento di pazienti con glaucoma acuto ad angolo stretto.

L'ansia può essere un sintomo di varie altre patologie. Quindi dovrebbe essere preso in considerazione che tali disturbi del paziente potrebbero essere dovuti a sottostanti patologie fisiche o psichiatriche per le quali sono disponibili trattamenti più specifici.

Durante il trattamento con benzodiazepine sono state occasionalmente riportate reazioni paradosse come irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, disperazione, attacchi di collera, incubi, allucinazioni, psicosi e comportamenti inappropriati. Tali reazioni sono più frequenti nei bambini e negli anziani. Se ciò dovesse avvenire, l'uso del medicinale deve essere sospeso.

Sebbene l'ipotensione si sia verificata solo raramente, le benzodiazepine devono essere somministrate con cautela in pazienti in cui un calo di pressione arteriosa possa portare a complicanze cardiovascolari o cerebrovascolari. Questo è particolarmente importante nei pazienti anziani.

Nei ratti trattati con lorazepam per più di un anno alla dose di 6 mg/kg/giorno, è stata osservata dilatazione dell'esofago. La dose senza effetto era 1,25 mg/kg/giorno (circa 6 volte la dose massima terapeutica nell'uomo, che è 10 mg/giorno). L'effetto era reversibile solo se il trattamento veniva interrotto entro due mesi dopo la prima osservazione di tale fenomeno. La significatività clinica di questo non è chiara. Tuttavia, con l'uso a lungo termine di lorazepam e nei pazienti geriatrici, è necessaria cautela ed è richiesto il frequente controllo dei sintomi di un disturbo gastrointestinale prossimale. L'uso di lorazepam per periodi prolungati non è raccomandato.

Le benzodiazepine possono indurre amnesia anterograda. Questo si verifica generalmente varie ore dopo l'ingestione. Pertanto, per ridurre il rischio, i pazienti devono poter dormire per 7/8 ore consecutive (vedere anche paragrafo 4.8).

L'uso di lorazepam è controindicato nei bambini con meno di 12 anni (vedere paragrafo 4.3).

Dopo la somministrazione di lorazepam, soprattutto nei neonati con peso alla nascita molto basso, sono state segnalate convulsioni epilettiche e mioclono.

Non ci sono dati clinici sull'abuso o la dipendenza. Tuttavia, sulla base delle esperienze con le benzodiazepine orali, i medici devono tener presente che dosi ripetute di lorazepam per un periodo prolungato possono determinare dipendenza fisica e/o psicologica.

Il rischio aumenta con dosi più elevate e durata maggiore del trattamento, ed è ulteriormente aumentato nei pazienti con una storia di abuso di droga o alcol.

In caso di dipendenza fisica, l'interruzione brusca del trattamento può essere accompagnata da sintomi da sospensione. I sintomi riportati dopo sospensione di benzodiazepine orali possono comprendere cefalea, dolori muscolari, ansia, tensione, depressione, insonnia, irrequietezza, confusione, irritabilità, sudorazione e sintomi di rimbalzo in cui i sintomi che hanno determinato il trattamento con benzodiazepina sono aumentati di conseguenza al trattamento stesso. Può essere difficile distinguere questi sintomi dai sintomi originali per cui è stato prescritto il prodotto.

Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, tinnito, intorpidimento e formicolio delle estremità, sensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, movimenti involontari, vomito, allucinazioni e convulsioni. Le convulsioni possono essere più comuni in pazienti con preesistenti disturbi di natura epilettica oppure che fanno uso di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva, quali gli antidepressivi.

Sintomi da sospensione, specialmente i più gravi, sono più comuni in quei pazienti che hanno ricevuto dosi elevate per un lungo periodo di tempo. Tuttavia, possono verificarsi anche dopo sospensione di benzodiazepine a dosaggi terapeutici, soprattutto se la sospensione avviene in modo brusco. Poiché il rischio di sintomi da sospensione / fenomeni di rimbalzo è maggiore dopo la sospensione brusca del trattamento, si suggerisce di effettuare una diminuzione graduale.

Questo medicinale contiene 21 mg di alcol benzilico in ogni ml di soluzione iniettabile.

L'alcol benzilico può causare reazioni allergiche.

Alti volumi devono essere usati con cautela e solo se necessario, soprattutto in donne in gravidanza o allattamento o in soggetti con compromissione epatica o renale a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).

Questo medicinale contiene 840 mg di glicole propilenico in ogni ml di soluzione iniettabile.

Le benzodiazepine, compreso lorazepam, producono effetti cumulativi di depressione del SNC in caso di uso concomitante con altri agenti quali alcol, barbiturici, antipsicotici, ipnotici/sedativi, ansiolitici, antidepressivi, analgesici narcotici, antistaminici sedativi, antiepilettici e anestetici.

L'uso concomitante con alcol non è raccomandato.

Sono stati segnalati casi di apnea, coma, bradicardia, arresto cardiaco e decesso con l'uso concomitante di lorazepam e aloperidolo.

L'uso concomitante di scopolamina ha mostrato un'aumentata incidenza di sedazione, allucinazioni e comportamento irrazionale.

L'uso concomitante di clozapina e lorazepam può causare sedazione marcata, eccessiva salivazione e atassia.

Valproato può inibire la glucuronidazione di lorazepam (aumento dei livelli sierici: aumento del rischio di sonnolenza).

Probenecid aumenta l'emivita di lorazepam e riduce la clearance dovuta all'inibizione della glucuronidazione.

L'uso concomitante di sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati, come lorazepam con oppioidi, aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e decesso a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4).

Non sono state osservate o segnalate interazioni con esami di laboratorio.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso di Lorazepam durante la gravidanza. Quando lorazepam viene somministrato durante la gravidanza, possono verificarsi ipotermia, depressione respiratoria e ipotonia (Sindrome del Floppy Infant) a causa dell'azione farmacologica di lorazepam sul neonato.

In caso di uso prolungato, possono verificarsi sintomi di sospensione nel bambino.

Studi sperimentali su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embriofetale, travaglio o sviluppo postnatale.

Lorazepam Macure deve essere usato durante la gravidanza soltanto se strettamente necessario per un periodo che sia il più breve possibile e alla dose più bassa possibile.

Lorazepam passa in piccole quantità nel latte materno. Durante l'uso di Lorazepam Macure l'allattamento non è raccomandato.

Non vi sono dati sui possibili effetti di lorazepam sulla fertilità femminile quando viene somministrato per via parenterale.

Come tutti i pazienti che usano inibitori del sistema nervoso centrale, i pazienti che usano Lorazepam devono essere avvertirti di non operare macchinari pericolosi o guidare veicoli fino a quando si sentono assonnati o in preda a capogiro.

I pazienti devono essere avvertiti di non guidare veicoli o intraprendere attività che richiedano attenzione per 24-48 ore dopo la somministrazione di lorazepam. Può persistere una riduzione della prestazione per periodi prolungati a causa dell'elevata età del paziente, uso concomitante di altri farmaci, stress dovuto all'intervento chirurgico, o alla condizione generale del paziente.

Gli effetti collaterali si osservano generalmente all'inizio del trattamento. Diventano solitamente meno gravi o scompaiono col progredire del trattamento o la riduzione della dose.

Gli incidenti segnalati dipendono da dose, via di somministrazione e uso concomitante di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale.

Sono stati osservati i seguenti effetti collaterali con le seguenti frequenze: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, < 1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

*Con l'uso di benzodiazepine sono state occasionalmente segnalate reazioni paradosse come agitazione, nervosismo, irritabilità, aggressività, disperazione, attacchi di collera, incubi, allucinazioni, psicosi e comportamenti inappropriati. Tali reazioni sono più frequenti nei bambini e negli anziani.

Dopo somministrazione intramuscolare: sono stati segnalati dolore, sensazione di bruciore e arrossamento nella sede di iniezione.

Dopo somministrazione endovenosa: flebite locale, dolore subito dopo l'iniezione e arrossamento sono stati osservati durante un periodo di osservazione di 24 ore.

L'1,6% dei pazienti ha segnalato dolore subito dopo l'iniezione, mentre lo 0,5% dei pazienti ha segnalato dolore 24 ore dopo l'iniezione.

Una iniezione intra-arteriosa può provocare spasmo arterioso, che può portare a gangrena per la quale può essere necessaria l'amputazione (vedere paragrafo 4.3).

Dopo un uso ripetuto per varie settimane si può verificare una certa perdita di efficacia dell'effetto sedativo e ipnotico delle benzodiazepine.

Si può verificare tolleranza agli effetti delle benzodiazepine dopo un uso ripetuto.

Durante l'uso delle benzodiazepine può manifestarsi la depressione preesistente.

Nei pazienti con sedazione grave, può verificarsi l'ostruzione parziale del tratto respiratorio. La somministrazione endovenosa di Lorazepam, da solo e a dose maggiore di quella raccomandata, o alla dose raccomandata, ma con altri agenti usati durante l'anestesia, può provocare sedazione grave.

Pertanto, deve essere disponibile e usata al bisogno l'attrezzatura necessaria per mantenere aperte le vie aeree e supportare la respirazione/ventilazione.

Si può verificare amnesia anterograda con l'uso di dosi terapeutiche di lorazepam, con un rischio crescente a dosi maggiori. Gli effetti amnesici possono essere accompagnati da comportamento inappropriato (vedere anche paragrafo 4.4).

Durante la somministrazione di lorazepam è stata segnalata, raramente, tossicità da glicole propilenico(ad es. acidosi lattica, iperosmolarità, ipotensione).

Altri sintomi di tossicità da glicole propilenico sono mancanza di reazione, tachipnea, tachicardia, diaforesi e tossicità del sistema nervoso centrale, comprese crisi epilettiche ed emorragia intraventricolare. Tali sintomi sono previsti nei pazienti con insufficienza renale e nei bambini (vedere anche paragrafo 4.4).

L'uso di lorazepam (anche a dosi terapeutiche) può portare a dipendenza fisica. I sintomi riportati dopo la sospensione del trattamento con benzodiazepine possono comprendere cefalea, dolori muscolari, ansia, tensione, depressione, insonnia, irrequietezza, confusione, irritabilità, sudorazione e sintomi di rimbalzo, in cui i sintomi che hanno determinato il trattamento con benzodiazepine sono aumentati dal trattamento stesso. Può essere difficile distinguere questi sintomi dai sintomi originali per cui è stato indicato il prodotto.

Nei casi gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, tinnito, intorpidimento e formicolio delle estremità, ipersensibilità alla luce, al suono e al contatto fisico, movimenti involontari, vomito, allucinazioni e convulsioni.

Le convulsioni/crisi convulsive possono essere più comuni in pazienti con disturbi da crisi convulsive preesistenti o che assumono altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva quali gli antidepressivi.

Le convulsioni possono essere più comuni in pazienti con anamnesi di convulsioni oppure che fanno uso di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva, quali gli antidepressivi.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Come con altre benzodiazepine, un sovradosaggio non provoca una situazione potenzialmente fatale, salvo se in combinazione con altri farmaci che hanno effetti inibitori sul sistema nervoso centrale (compreso alcol).

Nel trattamento del sovradosaggio di qualsiasi farmaco, deve essere considerata la possibilità che siano state assunte altre sostanze.

In terapia intensiva deve essere prestata particolare attenzione alle funzioni respiratorie e cardiovascolari.

Il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta solitamente con vario grado di depressione del sistema nervoso centrale, che va dalla sonnolenza al coma. Nei casi lievi i sintomi includono sonnolenza, confusione mentale e letargia. Nei casi gravi i sintomi possono comprendere atassia, ipotensione, ipotonia, depressione respiratoria, raramente coma (di 1°-3° grado) e, molto raramente, decesso del paziente.

Flumazenil può essere utile come antidoto.

Con la somministrazione di Lorazepam iniettabile a dosi maggiori di quelle raccomandate sono stati segnalati casi di acidosi lattica, iperosmolarità, ipotensione, forse correlati al glicole propilenico (eccipiente). Il rischio di questi sintomi è maggiore in pazienti con insufficienza renale e nei bambini (vedere paragrafo 4.4).

Confezione integra: 18 mesi.

È stata dimostrata stabilità chimica e fisica durante l'uso per 1 ora a 2-8 °C. Da un punto di vista microbiologico, salvo che il metodo di apertura/diluizione precluda il rischio di contaminazione batterica, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante l'uso sono responsabilità dell'utilizzatore.

Conservare e trasportare in frigorifero (2°C – 8°C). Tenere nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione/prima apertura del medicinale, vedere paragrafo 6.3.

Macrogol

Alcool benzilico

Glicole propilenico