Cos'è Holoclar?
Holoclar è un farmaco a base del principio attivo Cellule Epiteliali Corneali Umane Autologhe Espanse Ex Vivo E Contenenti Cellule Staminali , appartenente alla categoria degli Oftalmici: trattamento a base di cellule staminali e nello specifico Altri oftalmologici. E' commercializzato in Italia dall'azienda Holostem Terapie Avanzate s.r.l. .
Holoclar può essere prescritto con RicettaOSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
Holoclar può essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Holoclar 79.000-316.000 cellule/cm2 tessuto vivente e da coltura di cellule 1 impianto c/cont. c/tappo a vite 3,8 cm2
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Titolare: Holostem Terapie Avanzate s.r.l.
Ricetta:OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
Classe:H
Principio attivo:Cellule Epiteliali Corneali Umane Autologhe Espanse Ex Vivo E Contenenti Cellule Staminali
Gruppo terapeutico:Oftalmici: trattamento a base di cellule staminali
ATC:S01XA19 - Cellule staminali limbari, autologhe
Forma farmaceutica: impianto
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: impianto
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Indicazioni
Perché si usa Holoclar? A cosa serve?
Trattamento di pazienti adulti affetti da deficit di cellule staminali limbari da moderato a severo (definito dalla presenza di neovascolarizzazione superficiale della cornea in almeno due quadranti, con coinvolgimento della parte centrale della cornea e severa compromissione dell'acuità visiva), unilaterale o bilaterale, causato da ustioni oculari da agenti fisici o chimici. Per la biopsia sono necessari almeno 1-2 mm2 di tessuto limbare non danneggiato.
Posologia
Come usare Holoclar: Posologia
Holoclar deve essere somministrato da un chirurgo opportunamente addestrato e qualificato ed è limitato al solo uso ospedaliero.
Posologia
Questo medicinale è destinato al solo uso autologo.
La quantità di cellule da somministrare dipende dalla dimensione (superficie in cm²) della superficie corneale.
Ogni preparazione di Holoclar contiene una dose di trattamento singola con un numero di cellule sufficiente a coprire l'intera superficie corneale. La dose raccomandata di Holoclar è di 79 000 - 316 000 cellule/ cm², che corrispondono a 1 cm² di prodotto per cm² di difetto. Ogni preparazione di Holoclar è destinata a un solo trattamento. Il trattamento può essere ripetuto se il medico curante lo ritiene indicato.
La somministrazione deve essere seguita da un appropriato programma di trattamento con antibiotici e antinfiammatori, come raccomandato dal medico (vedere paragrafo 4.4).
Popolazioni speciali
Anziani
I dati sull'uso di Holoclar nei pazienti anziani sono limitati. Non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).
Compromissione epatica e renale
Non sono disponibili dati sull'uso di Holoclar in pazienti con compromissione epatica e renale.
Popolazione pediatrica
I dati sulla sicurezza e sull'efficacia di Holoclar nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 0 e 18 anni sono limitati. I dati attualmente disponibili sono illustrati nei paragrafi 4.8 e 5.1, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia.
Modo di somministrazione
Per impianto.
Prima della somministrazione, è necessario confermare che l'identità del paziente corrisponda alle informazioni uniche sul paziente riportate sull'etichetta di Holoclar e sulla documentazione allegata.
I dettagli tecnici completi delle procedure associate all'uso di Holoclar sono forniti nel materiale educazionale.
Biopsia
Per la produzione di Holoclar, è necessaria una biopsia di 1-2 mm² di tessuto limbare non danneggiato. La biopsia viene effettuata in anestesia locale. L'occhio è sottoposto a lavaggio della superficie con una soluzione salina bilanciata sterile per irrigazione oculare, seguito da distacco della congiuntiva dal limbo per esporre il sito da cui verrà prelevato il campione di cornea. Per rimuovere il tessuto per la biopsia viene praticata un'incisione di 2 x 2 mm.
La biopsia viene inserita nella provetta sterile fornita, contenente il mezzo per il trasporto. Il produttore deve ricevere la biopsia entro 24 ore dal momento del prelievo.
Trattamento post-biopsia
Dopo la biopsia, deve essere somministrato un trattamento antibiotico profilattico appropriato.
In alcuni casi è possibile che le cellule staminali limbari del paziente non siano espandibili o che i criteri di rilascio non siano soddisfatti a causa di scarsa qualità della biopsia, caratteristiche del paziente o problemi di fabbricazione. Può quindi accadere che Holoclar non possa essere consegnato. Il chirurgo sarà informato appena possibile nel corso del procedimento e dovrà quindi scegliere un trattamento alternativo per il paziente.
Impianto
Holoclar è destinato solo all'uso nella rigenerazione autologa delle cellule staminali limbari, in linea con l'indicazione terapeutica approvata, e deve essere somministrato in condizioni asettiche insieme a peritomia limbare, rimozione della congiuntiva ed escissione del tessuto fibrovascolare della cornea in preparazione del letto lesionato. In seguito, il tessuto coltivato viene inserito sotto la congiuntiva rimossa. L'innesto in eccesso viene tagliato e il bordo coperto con la congiuntiva applicando 2 o 3 punti (suture) di vicryl o seta 8/0 al fine di formare un sigillo fisico della lesione e fissare l'impianto. Le palpebre vengono generalmente tenute chiuse sopra l'innesto con un cerotto steri-strip.
Holoclar viene generalmente impiantato in anestesia topica retrobulbare o parabulbare. A discrezione del medico possono essere utilizzate altre procedure anestesiologiche, ad esclusione dell'uso di anestesia locale a base di lidocaina o di altri anestetici contenenti adrenalina.
Trattamento post-operatorio
Dopo l'impianto, deve essere somministrato un trattamento antinfiammatorio topico e sistemico e antibiotico profilattico.
Il regime raccomandato è il seguente: dal giorno dell'intervento e per le 2 settimane successive devono essere somministrati ogni giorno doxiciclina 100 mg compresse due volte al giorno (o amoxicillina 500 mg due volte al giorno) e prednisone per via orale alla dose giornaliera di 0,5 mg / kg (fino a una dose massima di 25 mg). Dopo 2 settimane la somministrazione di antibiotici sistemici deve essere interrotta e la dose giornaliera di prednisone ridotta a 0,25 mg / kg (massimo 12,5 mg) al giorno per 1 settimana, poi a 0,125 mg / kg (massimo 5,0 mg) al giorno per la settimana successiva e quindi sospesa.
Due settimane dopo l'intervento, deve essere avviato un trattamento corticosteroideo topico con desametasone collirio 0,1 % senza conservanti, 1 goccia tre volte al giorno per 2 settimane, ridotto a 1 goccia due volte al giorno per 1 settimana e 1 goccia una volta al giorno per un'ulteriore settimana. Il trattamento con corticosteroide topico può essere mantenuto in caso di infiammazione oculare persistente.
L'impianto deve essere seguito da un programma di monitoraggio appropriato.
Per le istruzioni dettagliate sulla preparazione, la somministrazione, le misure da adottare in caso di esposizione accidentale e lo smaltimento di Holoclar, vedere paragrafo 6.6.
Controindicazioni
Quando non dev'essere usato Holoclar
Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 o al siero bovino e alle cellule 3T3-J2 murine.
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Cosa serve sapere prima di prendere Holoclar
Tracciabilità
I requisiti della tracciabilità dei medicinali di terapia avanzata a base di cellule devono essere applicati.
Al fine di assicurare la tracciabilità, il nome del medicinale, il numero di lotto e il nome del paziente trattato devono essere conservati per un periodo di 30 anni dalla data di scadenza del prodotto.
Uso autologo
Holoclar è destinato esclusivamente all'uso autologo e non deve, in alcun caso, essere somministrato ad altri pazienti. Holoclar non deve essere somministrato se le informazioni riportate sulle etichette del prodotto e il numero del lotto non corrispondono all'identità del paziente.
Reazioni di ipersensibilità
Holoclar contiene fibroblasti murini 3T3 irradiati in modo letale e può contenere tracce di siero bovino fetale. I pazienti con sensibilità nota al siero murino o bovino fetale non devono essere trattati (vedere paragrafo 4.3).
Trasmissione di un agente infettivo
Holoclar può contenere materiale biologico potenzialmente infetto. Sebbene la sterilità e la presenza di micoplasmi di Holoclar siano testate, esiste un rischio di trasmissione di agenti infettivi. Gli operatori sanitari che somministrano Holoclar devono quindi monitorare i pazienti al fine di verificare l'insorgenza di segni e sintomi di infezioni dopo il trattamento e trattarli in modo appropriato, se necessario.
Precauzioni d'impiego
Malposizione concomitante delle palpebre, cicatrici congiuntivali con accorciamento del fornice, anestesia corneale e/o anestesia congiuntivale o ipoestesia severa, pterigio e occhio molto secco sono potenziali fattori complicanti. I problemi oculari concomitanti devono essere corretti prima dell'impianto di Holoclar.
L'uso topico di lidocaina o di anestetici contenenti adrenalina deve essere evitato in qualsiasi fase del trattamento con Holoclar.
Il trattamento di pazienti con infiammazioni o infezioni oculari acute deve essere rimandato fino a guarigione documentata, in quanto l'infiammazione può compromettere il successo del trattamento.
L'uso concomitante di Holoclar con colliri contenenti cloruro di benzalconio e/o altri conservanti non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
La procedura di somministrazione di Holoclar include l'uso di antibiotici e corticosteroidi (vedere paragrafo 4.2). Per le informazioni di sicurezza rilevanti, i medici devono consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto di questi medicinali.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Holoclar
Non sono stati effettuati studi d'interazione.
L'uso concomitante di lidocaina topica o di anestetici contenenti adrenalina deve essere evitato poiché tali anestetici riducono l'efficienza della formazione di colonie.
Non sono state segnalate interazioni tra Holoclar e il trattamento post-biopsia/post-intervento suggerito al paragrafo 4.2.
Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
Non vi sono dati relativi all'uso di Holoclar in donne in gravidanza.
Non sono disponibili studi di tossicità riproduttiva sugli animali (vedere paragrafo 5.3).
A scopo precauzionale, e alla luce della necessità di un trattamento farmacologico post-operatorio, è preferibile evitare l'uso di Holoclar durante la gravidanza.
Allattamento
A scopo precauzionale, l'impianto di Holoclar non è raccomandato durante l'allattamento.
Fertilità
Non sono disponibili dati clinici degli effetti di Holoclar sulla fertilità.
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Holoclar compromette la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa della natura chirurgica della procedura alla base dell'impianto. In seguito a trattamento con Holoclar, quindi, la guida di veicoli e l'uso di macchinari devono essere differiti e i pazienti devono seguire i consigli del proprio medico curante.
Effetti indesiderati
Quali sono gli effetti collaterali di Holoclar
Riassunto del profilo di sicurezza
Le reazioni avverse più gravi sono perforazione corneale e cheratite ulcerativa, che possono verificarsi entro 3 mesi dall'impianto di Holoclar e sono correlate allo scarso attecchimento delle cellule staminali corneali, e sincope vasovagale, che si verifica il primo giorno dopo l'intervento a causa del dolore oculare. Le reazioni avverse più comuni sono patologie dell'occhio. Le reazioni che si sono verificate più frequentemente in relazione alla procedura chirurgica sono state dolore oculare (4,0%), difetti epiteliali della cornea (3,4%) ed emorragia congiuntivale (2,2%); quest'ultima compare soprattutto il primo giorno dopo l'intervento e tende nella maggior parte dei casi ad essere di lieve entità e a scomparire entro alcuni giorni senza alcun trattamento.
Tabella delle reazioni avverse
Le reazioni avverse verificatesi nei pazienti a cui è stato impiantato Holoclar negli studi clinici e nella esperienza post marketing sono riportate nella tabella.
Per classificare le reazioni avverse in base alla loro frequenza sono usate le seguenti categorie: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.
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Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
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Reazione avversa
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Frequenza
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Infezioni ed infestazioni
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Infezione della cornea, congiuntivite
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Non comune
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Patologie del sistema nervoso
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Sincope vasovagale, cefalea
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Non comune
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Patologie dell'occhio
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Emorragia della congiuntiva, emorragia oculare, difetto epiteliale della cornea, abrasione/erosione della cornea, glaucoma/aumento della pressione intraoculare, cheratite / cheratite ulcerativa, blefarite, dolore oculare
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Comune
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Non comune |
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Patologie gastrointestinali
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Non comune |
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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Emorragia sottocutanea, dermatite allergica
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Non comune
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Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
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Metaplasia dell'impianto, stravaso in sede di impianto, sensazione di corpo estraneo
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Non comune
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Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
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Complicazioni chirurgica dell'occhio
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Comune
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Innesto non riuscito, rottura di sutura, difetto epiteliale corneale persistente, vomito procedurale
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Non comune
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Descrizione di reazioni avverse selezionate
Dolore oculare (4,0%) e difetto epiteliale della cornea (3,4 %) sono state le reazioni avverse singole più comuni non correlate alla procedura chirurgica. Il glaucoma (1,9 %) è stata la reazione avversa più comune correlata al trattamento con corticosteroidi (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Le segnalazioni di glaucoma includono reazioni avverse relative alla pressione intraoculare.
Popolazione pediatrica
Non vi sono informazioni sulla sicurezza di Holoclar nei bambini di età inferiore ai 5 anni e sono disponibili solo informazioni limitate in pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni. Nei pazienti pediatrici inclusi negli studi HLSTM01 (età 13, 14 e 16 anni), HLSTM02 (età 8 e 14 anni) e HOLOCORE (età da 6 a 13 anni), il profilo delle reazioni avverse non è stato diverso da quello della popolazione adulta.
Anziani
Esistono solo informazioni limitate sui pazienti anziani (n=16, >65 anni) e molto anziani (n=4, 75-84 anni).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Sovradosaggio
Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Holoclar
Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.
Scadenza
36 ore.
Holoclar deve essere applicato non oltre 15 minuti dopo l'apertura del confezionamento primario.
Conservazione
Conservare tra 15°C e 25°C.
Non refrigerare o congelare.
Non irradiare (ad es. con raggi X).
Non sterilizzare.
Tenere il contenitore primario in acciaio ben chiuso per proteggere il medicinale da contaminazioni batteriche, fungine e virali.
Elenco degli eccipienti
Mezzo di trasporto (mezzo di Eagle modificato da Dulbecco, integrato con L-glutammina).
Supporto di fibrina.
