Dobutamina Hikma

Dobutamina Hikma è indicato negli adulti che necessitano di supporto inotropico nel trattamento dell'insufficienza cardiaca a bassa emissione normalmente associata a infarto miocardico, interventi chirurgici a cuore aperto, cardiomiopatie, shock settico e shock cardiogeno.

Dobutamina Hikma può anche essere usata per test di stress cardiaco come alternativa all'esercizio in pazienti per i quali l'esercizio di routine non può essere eseguito in modo soddisfacente.

La dobutamina è indicata in tutti i gruppi di età pediatrica (dai neonati ai 18 anni di età) come supporto inotropico in stati di ipoperfusione a bassa gittata cardiaca risultanti da insufficienza cardiaca scompensata, a seguito di cardiochirurgia, cardiomiopatie e shock cardiogeno o settico.

Solo per uso endovenoso.

La dose abituale è compresa tra 2,5 e 10 microgrammi/kg/minuto, e deve essere regolata in base alla frequenza cardiaca, alla pressione sanguigna, alla gittata cardiaca e alla produzione di urina del paziente. L'infusione deve essere avviata a una velocità di 2,5 microgrammi/kg/min e la dose può essere aumentata a intervalli di 10-30 minuti fino a quando si ottiene la risposta emodinamica desiderata o fino a quando gli effetti indesiderati, quali tachicardia eccessiva, aritmia, cefalea o tremore limitano un ulteriore aumento del dosaggio. La dose deve essere aggiustata individualmente in base alla frequenza cardiaca e al ritmo, alla pressione sanguigna e al flusso urinario. Occasionalmente, una dose di 0,5 microgrammi/kg/minuto produrrà una risposta. Possono essere richiesti fino a 40 microgrammi/kg/minuto.

Durante l'infusione continua prolungata (48-72 ore), può verificarsi una diminuzione della risposta emodinamica, il che rende necessario un aumento della dose.

L'uso della dobutamina nelle prove di stress cardiaco deve essere effettuato solo in unità che già eseguono test da sforzo e tutte le normali cautele e precauzioni richieste per tale test sono necessarie anche quando si usa la dobutamina a tale scopo, inclusa la disponibilità di un defibrillatore e la presenza di personale appositamente addestrato nella rianimazione.

Il dosaggio raccomandato è un aumento incrementale della velocità di infusione da 5 microgrammi/kg/minuto a 10, 20, 30 e un massimo di 40 microgrammi/kg/minuto, ogni dose viene infusa per 3 minuti. Inoltre, l'atropina può essere aggiunta durante l'ulteriore infusione della dose di picco. È richiesto il monitoraggio continuo dell'elettrocardiogramma (ECG) e l'infusione può essere interrotta in caso di depressione del tratto ST di> 0,2 mV (2 mm) misurata 80 ms dopo il punto J, un innalzamento del segmento ST di> 0,1 mV (1 mm ) in pazienti senza storia di infarto miocardico o aritmie cardiache significative.

L'infusione di dobutamina deve essere interrotta se la frequenza cardiaca raggiunge l'85% del massimo previsto per l'età, la pressione arteriosa sistolica supera 220 mmHg o si verificano una diminuzione sintomatica della pressione arteriosa sistolica> 40 mmHg dal basale, nuove anomalie del movimento della parete cardiaca, grave dolore al torace o qualsiasi effetto avverso non tollerabile.

Non è indicata alcuna variazione nel dosaggio. È richiesto un attento monitoraggio della pressione sanguigna, del flusso urinario e della perfusione del tessuto periferico.

Test di stress cardiaco: se usato come alternativa all'esercizio per lo stress cardiaco, la dose raccomandata dovrebbe iniziare a 5 microgrammi/kg/minuto e la dose deve essere aumentata gradualmente di 5 microgrammi/kg/minuto ogni 8 minuti fino a un massimo di 20 microgrammi/kg/minuto. Il monitoraggio ECG continuo è essenziale e l'infusione terminata in caso di depressione del segmento ST> 3 mm o qualsiasi aritmia ventricolare. L'infusione deve anche essere interrotta se la frequenza cardiaca raggiunge il massimo per l'età / sesso, la pressione sanguigna sistolica sale sopra 220 mm Hg o si verificano effetti avversi.

Per tutti i gruppi di età pediatrica (neonati fino a 18 anni) si consiglia una dose iniziale di 5 microgrammi/kg/minuto, aggiustata in base alla risposta clinica a 2-20 microgrammi/kg/minuto. Occasionalmente, una dose di 0,5-1,0 microgrammi/kg/minuto produrrà una risposta.

C'è motivo di credere che il dosaggio minimo efficace per i bambini sia più alto rispetto agli adulti. Bisogna fare attenzione nell'applicare alte dosi, perché c'è anche ragione di credere che il dosaggio massimo tollerato per i bambini sia inferiore a quello degli adulti. La maggior parte delle reazioni avverse (tachicardia in particolare) si sono osservate quando il dosaggio era superiore/uguale a 7,5 microgrammi/kg/minuto, ma la riduzione o la cessazione della velocità dell'infusione di dobutamina è tutto ciò che è necessario per una rapida inversione degli effetti indesiderati.

È stata osservata una grande variabilità tra i pazienti pediatrici per quanto riguarda sia la concentrazione plasmatica necessaria per iniziare una risposta emodinamica (soglia) sia alla velocità di risposta emodinamica all'aumento delle concentrazioni plasmatiche, che dimostra che la dose richiesta per i bambini non può essere determinata a priori e dovrebbe essere titolato per consentire la "finestra terapeutica" presumibilmente più piccola nei bambini.

Dobutamina Hikma deve essere diluita prima dell'uso e somministrata esclusivamente per vie endovenosa.

La concentrazione della dobutamina somministrata dipende dal dosaggio e dai fabbisogni di liquidi del singolo paziente. Le concentrazioni finali generalmente utilizzate per la perfusione sono 250 microgrammi/ml, 500 microgrammi/ml o 1000 microgrammi/ml. Per precauzioni speciali per la conservazione dell'infusione diluita preparata, vedere paragrafo 6.4. Alte concentrazioni di dobutamina devono essere somministrate solo con una pompa per infusione o altro dispositivo idoneo per garantire un dosaggio accurato. A causa della sua breve emivita, la dobutamina deve essere somministrata come infusione endovenosa continua. La Dobutamina deve essere somministrata per via endovenosa attraverso un ago o catetere per via endovenosa. Le seguenti soluzioni sterili per infusione endovenosa possono essere utilizzate per la diluizione di dobutamina prima dell'uso: iniezione di destrosio al 5%, iniezione di destrosio al 5% e cloruro di sodio allo 0,45%, iniezione di destrosio 5% e cloruro di sodio 0,9%, iniezione di destrosio 10%, iniezione di multi- elettrolita con destrosio al 5%, iniezione di Ringer lattato, iniezione di destrosio al 5% in Ringer lattato, mannitolo al 20% in acqua per iniezione, iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% e iniezione di lattato di sodio.

Un flaconcino di Dobutamina Hikma 12,5 mg/ml (250 mg/20 ml) diluito a un volume di soluzione di 500 ml (concentrazione finale 0,5 mg/ml) con uno qualsiasi dei diluenti approvati (vedere paragrafo 6.6).

* Per una doppia concentrazione, cioè 500 mg di Dobutamina Hikma aggiunti a 500 ml, o 250 mg aggiunti a 250 ml di soluzione, i tassi di infusione devono essere dimezzati.

La dose da somministrare può essere calcolata tenendo conto della tabella sottostante.

Le velocità di infusione in millilitri/min possono essere ottenute moltiplicando le velocità di infusione per ciascuna concentrazione (ml/kg/min) in base al peso del paziente (kg).

Un flaconcino di Dobutamina Hikma 12,5 mg/ml (250 mg/20 ml) diluito a un volume di soluzione di 50 ml (concentrazione finale 5 mg/ml) con uno qualsiasi dei diluenti approvati (vedere paragrafo 6.6).

Per infusione endovenosa continua mediante una pompa per infusione, diluire a una concentrazione compresa tra 0,5 e 1 mg/ml (max 5 mg/ml se il liquido è limitato) con Glucosio 5% o sodio cloruro 0,9%. Infondere soluzioni di concentrazione più elevate solo attraverso il catetere venoso centrale. L'infusione endovenosa di dobutamina è incompatibile con bicarbonato e altre soluzioni alcaline forti.

Diluire 30 mg/kg di peso corporeo ad un volume finale di 50 ml di liquido per infusione. Una velocità di infusione endovenosa di 0,5 ml/ora fornisce una dose di 5 microgrammi/kg/minuto.

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Se si verifica un eccessivo aumento della frequenza cardiaca o della pressione sistolica o se si verifica un'aritmia, la dose di dobutamina deve essere ridotta o il farmaco deve essere sospeso temporaneamente.

La Dobutamina può precipitare o esacerbare l'attività ectopica ventricolare; raramente ha causato tachicardia ventricolare o fibrillazione. La dobutamina aumenta la conduzione atrioventricolare, i pazienti con flutter atriale o fibrillazione possono sviluppare risposte ventricolari rapide.

Esiste la possibilità che la dobutamina possa causare un aumento significativo della frequenza cardiaca o un eccessivo aumento della pressione arteriosa che può intensificare o estendere l'ischemia miocardica, causare dolore anginoso e innalzamento del tratto ST, pertanto si deve prestare attenzione dopo infarto miocardico (vedere paragrafo 4.3).

La Dobutamina non migliorerà l'emodinamica nella maggior parte dei pazienti con ostruzione meccanica che colpisce il riempimento o il deflusso ventricolare, o entrambi (vedere paragrafo 4.3).

La risposta inotropa può essere inadeguata in pazienti con compliance ventricolare marcatamente ridotta, ad es. tamponamento cardiaco, stenosi valvolare aortica e stenosi subaortica ipertrofica idiopatica (vedere paragrafo 4.3).

Attraverso l'inibizione competitiva dei recettori, l'effetto catecolaminergico della dobutamina può essere ridotto con la somministrazione contemporanea di un beta bloccante. Inoltre, gli effetti alfa predominanti in quel momento possono causare una vasocostrizione periferica con conseguente aumento della pressione sanguigna.

Prima della somministrazione di dobutamina, l'ipovolemia deve essere corretta con un appropriato espansore del volume plasmatico (vedere paragrafo 4.3). Come altri farmaci con attività beta-2-agonista, la dobutamina può produrre leggere riduzioni delle concentrazioni sieriche di potassio e occasionalmente può verificarsi ipopotassiemia. Si dovrebbe prendere in considerazione il monitoraggio del potassio sierico durante la terapia con dobutamina.

Durante la somministrazione di dobutamina, la frequenza cardiaca e il ritmo, la pressione arteriosa e la velocità di infusione devono essere monitorati attentamente. Quando si inizia la terapia, si raccomanda il monitoraggio elettrocardiografico finché non si ottiene una risposta stabile.

La Dobutamina deve essere usata con cautela in caso di ipotensione grave che complica lo shock cardiogeno (pressione arteriosa media inferiore a 70 mm Hg). Se la pressione arteriosa scende rapidamente, la riduzione della dose o l'interruzione dell'infusione comportano in genere un ritorno ai valori della pressione arteriosa di base. Occasionalmente può essere richiesto un intervento e la reversibilità potrebbe non essere immediata.

Se la pressione arteriosa rimane bassa o diminuisce progressivamente durante la somministrazione di dobutamina nonostante un'adeguata pressione di riempimento ventricolare e la gittata cardiaca, si può prendere in considerazione l'uso di un agente vasocostrittore periferico, per es. noradrenalina o dopamina.

Dobutamina Hikma concentrato per soluzione per infusione contiene metabisolfito di sodio nella formulazione. Ciò può causare reazioni di tipo allergico tra cui anafilassi e episodi asmatici potenzialmente fatali o di entità meno grave in alcuni individui suscettibili. La prevalenza complessiva della sensibilità al solfito nella popolazione generale è sconosciuta ma è probabilmente bassa; tale sensibilità sembra verificarsi più frequentemente nei pazienti asmatici (vedere paragrafo 4.3).

La dobutamina deve essere utilizzata solo sotto la supervisione diretta di medici a cui sono disponibili strutture per il monitoraggio regolare e intensivo dei parametri cardiovascolari e renali, in particolare il volume del sangue, la contrattilità miocardica, l'elettrocardiografia, la velocità del flusso urinario e del sangue e della pressione del polso e, se possibile, sono disponibili la gittata cardiaca e la pressione del cuneo polmonare (PWP).

Dopo la cessazione di una terapia a lungo termine (più di 7 giorni) con dobutamina, è stata osservata una diminuzione della gittata cardiaca e un aumento della PWP.

Nei pazienti con ipertonia preesistente potrebbe verificarsi un aumento della pressione arteriosa.

Poiché l'effetto della dobutamina sulla compromissione della funzionalità renale ed epatica non è noto, è consigliabile un attento monitoraggio.

La dobutamina continua per via endovenosa ha un beneficio limitato e può essere di fatto dannosa per i pazienti con scompenso cardiaco avanzato, in termini di qualità della vita e tassi di sopravvivenza.

La Dobutamina può alterare i livelli plasmatici di insulina e glucosio. Di conseguenza, nei pazienti diabetici, la concentrazione di glucosio deve essere controllata e la dose di insulina aggiustata se necessario.

L'uso della dobutamina come alternativa all'esercizio per lo stress da sforzo cardiaco non è raccomandato per i pazienti con angina instabile, blocco di branca o qualsiasi condizione cardiaca che potrebbe renderli inadatti per il test da sforzo.

Come con altre catecolamine, la dobutamina può scatenare l'insorgenza di angina in pazienti con cardiopatia ischemica e di conseguenza si deve prestare particolare attenzione quando la dobutamina viene somministrata a pazienti con cardiopatia ischemica.

Particolare cautela deve essere esercitata quando si usa la dobutamina in pazienti trattati con inibitori delle monoaminossidasi (MAO) e in pazienti con feocromocitoma o con ipertiroidismo a causa dell'aumento dei livelli o della sensibilità della catecolamina, che potrebbe determinare un marcato aumento della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca e incidenza di aritmie.

La rottura cardiaca è una potenziale complicazione dell'infarto del miocardio. Il rischio di rottura cardiaca (settale e parete libera) può essere influenzato da una varietà di fattori tra cui il sito e il tempo trascorso dall'infarto. Sono stati riportati casi molto rari e fatali di rottura cardiaca acuta durante il test di stress con dobutamina. Questi eventi si sono verificati durante l'esame di pre-dimissione in pazienti ospedalizzati con infarto miocardico recente (entro 4-12 giorni). Nei casi riportati di rottura della parete libera, l'ecocardiogramma a riposo mostrava una parete inferiore assottigliata. I pazienti considerati a rischio di rottura cardiaca durante il test con dobutamina devono pertanto essere attentamente valutati prima del test.

La cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo) è una possibile complicanza grave dell'uso di dobutamina durante l'ecocardiografia da sforzo (vedere paragrafo 4.8). La somministrazione di dobutamina per l'ecocardiografia da sforzo deve essere eseguita esclusivamente da un medico esperto nella procedura. Il medico deve prestare attenzione durante l'esame e il periodo di recupero e deve essere pronto a un adeguato intervento terapeutico nel corso dell'esame. In caso di cardiomiopatia da stress (sindrome di Takotsubo), la dobutamina deve essere interrotta immediatamente.

A causa di possibili complicazioni potenzialmente letali, l'uso nell'ambito dell'ischemia e della diagnostica di base è consentito solo da un medico con sufficiente esperienza personale nell'ecocardiografia da stress.

L'ecocardiografia da sforzo con dobutamina nell'ambito della diagnostica ischemica e della vitalità deve essere interrotta se si verifica uno dei seguenti endpoint diagnostici:

Anche in caso di complicazioni gravi (vedere paragrafo 4.8) l'ecocardiografia da stress con dobutamina deve essere immediatamente interrotta.

Dopo la conclusione dell'infusione, i pazienti devono essere monitorati fino alla stabilizzazione

La dobutamina è stata somministrata ai bambini con stati di perfusione ipoglicemica a bassa uscita risultanti da insufficienza cardiaca scompensata, cardiochirurgia e shock cardiogeno e settico. Alcuni degli effetti emodinamici della Dobutamina Cloridrato possono essere quantitativamente o qualitativamente diversi nei bambini rispetto agli adulti.

Gli incrementi della frequenza cardiaca e della pressione sanguigna sembrano essere più frequenti e intensi nei bambini. La pressione del cuneo polmonare non può diminuire nei bambini, come negli adulti, o può effettivamente aumentare, specialmente nei bambini di età inferiore a un anno. È stato riportato che il sistema cardiovascolare neonatale è meno sensibile alla dobutamina e l'effetto ipotensivo sembra essere più spesso osservato nei pazienti adulti rispetto ai bambini piccoli.

Di conseguenza, l'uso di dobutamina nei bambini deve essere monitorato attentamente, tenendo presente queste caratteristiche farmacodinamiche.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio (23 mg) per millilitro, è essenzialmente “privo di sodio“.

Negli animali gli effetti cardiaci della dobutamina sono antagonizzati da agenti beta bloccanti adrenergici come propranololo e metoprololo, con conseguente predominanza di agenti bloccanti alfa-adrenergici e aumento della resistenza periferica.

Viceversa, il blocco alfa-adrenergico può rendere evidenti gli effetti beta 1 e beta 2, con conseguente tachicardia e vasodilatazione.

L'aggiunta di dipiridamolo a dobutamina per l'ecocardiografia può causare ipotensione potenzialmente pericolosa. La combinazione non deve essere utilizzata in pazienti con sospetta cardiopatia coronarica.

Nel caso della terapia antianginosa, in particolare degli agenti che abbassano la frequenza cardiaca come i betabloccanti, la reazione ischemica allo stress è meno pronunciata o può essere inesistente.

Pertanto la terapia antianginosa potrebbe dover essere sospesa per 12 ore prima dell'ecocadiografia da stress con dobutamina.

Quando si aggiunge atropina al più alto livello di titolazione di dobutamina, si può osservare quanto segue: a causa della prolungata durata del protocollo di ecocardiografia da sforzo, della dose totale più elevata di dobutamina e della somministrazione contemporanea di atropina, aumenta il rischio di reazioni avverse.

Aritmie ventricolari sono state segnalate negli animali trattati con dosi usuali di dobutamina durante l'anestesia con alotano o ciclopropano; pertanto, si deve usare cautela quando si somministra dobutamina a pazienti che ricevono questi anestetici.

L'uso concomitante di dobutamina e IMAO può determinare un marcato aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca e un'aumentata incidenza di aritmie. Possono verificarsi anche eventi potenzialmente letali come crisi ipertensive, collasso cardiovascolare, emorragia intracranica e aritmie.

Il pretrattamento o la somministrazione concomitante di farmaci bloccanti i recettori ß può determinare una diminuzione degli effetti inotropi e cronotropi dovuti al legame competitivo con il recettore ß e in predominanza degli effetti mediati da alfa1 che portano alla vasodilatazione periferica.

I vasodilatatori periferici (ad esempio nitrati, nitroprussiato di sodio) in combinazione con dobutamina possono aumentare la gittata cardiaca e diminuire la resistenza periferica sistemica e la pressione di riempimento ventricolare più di entrambi i farmaci da soli.

L'uso concomitante di teofillina con dobutamina ha comportato un aumento della frequenza cardiaca, in uno studio clinico.

L'uso concomitante di dobutamina e dopamina aumenta marcatamente la pressione arteriosa sistemica e impedisce l'aumento della pressione di riempimento ventricolare osservata con la sola dopamina.

L'uso concomitante di dobutamina e agenti vasocostrittori periferici come la noradrenalina aumenta la pressione sanguigna arteriosa sistemica in modo più marcato, rispetto a entrambi i farmaci.

La somministrazione concomitante di dobutamina e ACE-inibitori (ad esempio captopril) può determinare un aumento della gittata cardiaca accompagnato da un aumento del consumo di ossigeno miocardico. L'insorgenza di dolore al petto e aritmie è stata segnalata con questa combinazione.

Gli effetti della dobutamina possono essere migliorati dall'uso concomitante con entacapone. Gli effetti ipertensivi della dobutamina possono essere antagonizzati dagli antipsicotici.

C'è un aumentato rischio di ipertensione quando la dobutamina viene somministrata con doxapram.

Vi è un aumentato rischio di ergotismo quando la dobutamina viene somministrata con ergotamina e metisergide.

L'uso concomitante di dobutamina e ossitocina può causare ipertensione (a causa degli effetti vasopressori potenziati).

L'aggiunta di atropina solfato incrementa l'aumento della frequenza cardiaca indotta dalla dobutamina e può contrastare la decelerazione della frequenza cardiaca occasionalmente osservata nel test di stress cardiaco con dobutamina.

Non ci sono dati adeguati sulla sicurezza della dobutamina nella gravidanza umana. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto e sviluppo post-natale, ma non è noto se la dobutamina attraversi la placenta (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli umani è sconosciuto. La dobutamina non deve essere usata durante la gravidanza a meno che i potenziali benefici superino i potenziali rischi per il feto.

Non è noto se la dobutamina sia escreta nel latte materno animale o umano. La decisione se continuare/interrompere l'allattamento al seno o continuare/interrompere la terapia con dobutamina deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia con dobutamina per la donna.

Non rilevante in considerazione delle indicazioni per l'uso e della breve emivita del farmaco.

Le infusioni fino a 72 ore non hanno rivelato effetti avversi diversi da quelli osservati con infusioni più brevi. Esistono prove che la tolleranza parziale si sviluppa con continue infusioni di dobutamina per 72 ore o più; pertanto, potrebbero essere necessarie dosi più elevate per mantenere gli stessi effetti.

La valutazione degli effetti indesiderati si basa sulla seguente scala di frequenza:

Molto comune: ≥ 1/10

Comune: da ≥ 1/100 a < 1/10

Non comune: da ≥ 1/1,000 a < 1/100

Raro: da ≥ 1/10,000 a < 1/1,000

Molto raro: < 1/10,000

Non nota: Non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Gli effetti indesiderati comprendono l'aumento della pressione arteriosa sistolica, ipertensione sistemica o ipotensione, tachicardia, mal di testa e aumento della pressione del cuneo polmonare che causa congestione polmonare ed edema e disturbi sintomatici.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

I sintomi di tossicità possono includere anoressia, nausea, vomito, tremore, ansia, palpitazioni, mal di testa, mancanza di respiro, stanchezza e dolore toracico anginoso e non specifico. Gli effetti inotropi e cronotropi positivi della dobutamina possono causare ipertensione, tachiaritmia, ischemia miocardica e fibrillazione ventricolare. L'ipotensione può derivare dalla vasodilatazione. La durata dell'azione della dobutamina è generalmente breve (emivita, circa 2 minuti).

A causa della breve durata d'azione della dobutamina, di solito è necessaria solo una riduzione della velocità di infusione o una sospensione transitoria dell'infusione fino alla stabilizzazione del paziente.

L'infusione di Dobutamina Hikma deve essere sospesa temporaneamente fino a quando le condizioni del paziente non si stabilizzano. Il paziente deve essere monitorato e qualsiasi misura rianimatoria appropriata deve essere iniziata tempestivamente.

La diuresi forzata, la dialisi peritoneale, l'emodialisi o l'emoperfusione del carbone di legna non sono state stabilite come benefiche.

Se il prodotto viene ingerito, si può verificare un assorbimento imprevedibile dalla bocca e dal tratto gastrointestinale.

2 anni

La stabilità chimica e fisica durante l'uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C (temperatura ambiente).

Da un punto di vista microbiologico il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione durante l'uso e prima dell'uso sono responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2-8 °C, a meno che la diluizione abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e convalidate.

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione del medicinale, vedere paragrafo 6.3.