Dabigatran EG Stada - Capsula

    Ultimo aggiornamento: 22/10/2024

    Cos'è Dabigatran EG Stada - Capsula?

    Dabigatran EG Stada - Capsula è un farmaco a base del principio attivo Dabigatran Etexilato, appartenente alla categoria degli Anticoagulanti orali diretti e nello specifico Inibitori diretti della trombina. E' commercializzato in Italia dall'azienda EG S.p.A. - Società del Gruppo STADA Arzmeimittel AG.

    Dabigatran EG Stada - Capsula può essere prescritto con Ricetta RR - medicinali soggetti a prescrizione medica.

    Confezioni

    Dabigatran EG Stada 110 mg 30 capsule rigide
    Dabigatran EG Stada 110 mg 60 capsule rigide

    Informazioni commerciali sulla prescrizione

    Titolare: EG S.p.A. - Società del Gruppo STADA Arzmeimittel AG
    Ricetta: RR - medicinali soggetti a prescrizione medica
    Classe: A
    Principio attivo: Dabigatran Etexilato
    Gruppo terapeutico: Anticoagulanti orali diretti
    ATC: B01AE07 - Dabigatran etexilato
    Forma farmaceutica: capsula


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    Indicazioni

    Perché si usa Dabigatran EG Stada? A cosa serve?
    Prevenzione primaria di episodi tromboembolici venosi in pazienti adulti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva totale dell'anca o del ginocchio.
    Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con fibrillazione atriale non-valvolare (FANV), con uno o più fattori di rischio, quali precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA); età ≥ 75 anni; insufficienza cardiaca (Classe NYHA ≥ II); diabete mellito; ipertensione.
    Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti.
    Trattamento di TEV e prevenzione di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni di età.
    Per forme di dosaggio adeguate per l'età, vedere paragrafo 4.2.

    Posologia

    Come usare Dabigatran EG Stada: Posologia
    Posologia
    Dabigatran Etexilato EG STADA capsule può essere utilizzato negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 8 anni che siano in grado di ingoiare le capsule intere.
    Quando si passa da una formulazione a un'altra, può essere necessario modificare la dose prescritta. Deve essere prescritta la dose adatta all'età e al peso del bambino come indicato nella tabella relativa ai dosaggi di una formulazione.
    Prevenzione primaria di tromboembolismo venoso in chirurgia ortopedica
    Le dosi raccomandate di Dabigatran Etexilato EG STADA e la durata della terapia per la prevenzione primaria di tromboembolismo venoso in chirurgia ortopedica sono riportate in tabella 1.
    Tabella 1: Raccomandazioni sulla dose e durata della terapia per la prevenzione primaria di tromboembolismo venoso in chirurgia ortopedica
     
    Inizio del trattamento il giorno dell'intervento chirurgico 1-4 ore dopo la conclusione dell'intervento chirurgico
    Inizio della dose di mantenimento il primo giorno successivo all'intervento chirurgico
    Durata della terapia con la dose di mantenimento
    Pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva del ginocchio
    capsula singola di Dabigatran Etexilato EG STADA da 110 mg
    220 mg di dabigatran etexilato una volta al giorno assunti come 2 capsule da 110 mg
    10 giorni
    Pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva dell'anca
    28-35 giorni
    Riduzione raccomandata della dose
     
     
     
    Pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina, CLCr 30-50 mL/min)
    capsula singola di Dabigatran Etexilato EG STADA da 75 mg
    150 mg di Dabigatran Etexilato EG STADA
    una volta al giorno assunti come 2 capsule da 75 mg
    10 giorni (chirurgia sostitutiva del ginocchio) o 28-35 giorni (chirurgia sostitutiva dell'anca)
    Pazienti che ricevono contestualmente verapamil*, amiodarone, chinidina
    Pazienti di età pari o superiore a 75 anni
    *Per i pazienti con compromissione renale moderata che siano contemporaneamente trattati con verapamil vedere “Popolazioni speciali”.
    Per entrambi gli interventi, se l'emostasi non fosse normale, l'inizio del trattamento deve essere rimandato. Se il trattamento non viene iniziato il giorno dell'intervento, si deve cominciare con 2 capsule una volta al giorno.
    Valutazione della funzione renale prima e durante il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA
    In tutti i pazienti e specialmente negli anziani (> 75 anni), dal momento che la compromissione renale può essere frequente in questo gruppo d'età:
    • La funzionalità renale deve essere valutata calcolando la clearance della creatinina (CLCr) prima dell'inizio del trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA per escludere i pazienti con compromissione renale severa (cioè CLCr < 30 mL/min) (vedere i paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
    • La funzionalità renale deve essere valutata anche quando si sospetti una riduzione della funzionalità renale durante il trattamento (ad esempio ipovolemia, disidratazione ed in caso di uso concomitante di alcuni medicinali).
    Il metodo da utilizzare per stimare la funzione renale (CLCr in mL/min) è il metodo di Cockcroft-Gault.
    Mancata assunzione di una dose
    Si raccomanda di proseguire con le restanti dosi giornaliere di Dabigatran Etexilato EG STADA alla stessa ora del giorno successivo.
    Non raddoppiare le dosi per compensare la dimenticanza della dose.
    Sospensione dell'assunzione di Dabigatran Etexilato EG STADA
    Il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA non deve essere interrotto senza consulto medico. I pazienti devono essere informati di contattare il medico se sviluppano sintomi gastrointestinali quali dispepsia (vedere paragrafo 4.8).

    Switch

    Dal trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA ad un anticoagulante parenterale:
    Si raccomanda di attendere 24 ore dall'ultima dose prima di passare da Dabigatran Etexilato EG STADA ad un anticoagulante parenterale (vedere paragrafo 4.5).
    Da anticoagulanti parenterali a Dabigatran Etexilato EG STADA:
    Bisogna sospendere l'anticoagulante parenterale ed iniziare Dabigatran Etexilato EG STADA 0-2 ore prima della prevista somministrazione della dose successiva della terapia originaria o al momento della sospensione in caso di trattamento continuo (ad es. eparina non frazionata (ENF) per via endovenosa) (vedere paragrafo 4.5).
    Popolazioni speciali
    Compromissione renale
    Il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA in pazienti con compromissione renale severa (CLCr < 30 mL/min) è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
    In pazienti con compromissione renale moderata (CLCr 30-50 mL/min) si raccomanda una riduzione della dose (vedere tabella 1 sopra riportata e paragrafi 4.4 e 5.1).
    Uso concomitante di Dabigatran Etexilato EG STADA con inibitori della P-glicoproteina (P-gp) da deboli a moderati, come amiodarone, chinidina o verapamil
    La dose deve essere ridotta secondo quanto indicato in tabella 1 (vedere anche paragrafi 4.4 e 4.5). In tal caso Dabigatran Etexilato EG STADA e questi medicinali devono essere assunti insieme.
    Nei pazienti con compromissione renale moderata, che siano contemporaneamente trattati con verapamil, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose di Dabigatran Etexilato EG STADA a 75 mg al giorno (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
    Anziani
    Per i pazienti anziani (> 75 anni) si raccomanda una riduzione della dose (vedere tabella 1 sopra riportata e paragrafi 4.4 e 5.1).
    Peso
    L'esperienza clinica relativa alla dose raccomandata in pazienti con peso corporeo < 50 kg o > 110 kg è assai limitata. Sulla base dei dati clinici e di cinetica disponibili non è necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2), ma si raccomanda uno stretto controllo clinico (vedere paragrafo 4.4).
    Genere
    Non è necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
    Popolazione pediatrica
    Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Dabigatran Etexilato EG STADA nella popolazione pediatrica per l'indicazione di prevenzione primaria di TEV in pazienti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva totale dell'anca o a chirurgia sostitutiva elettiva totale del ginocchio.
    Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con FANV con uno o più fattori di rischio
    Trattamento della TVP e dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti (TVP/EP)
    Le dosi raccomandate di Dabigatran Etexilato EG STADA nella prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale, TVP ed EP sono illustrate in tabella 2.
    Tabella 2: Dosi raccomandate per la prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale, TVP ed EP
      Dose raccomandata
    Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con FANV con uno o più fattori di rischio
    Dabigatran Etexilato EG STADA 300 mg assunti come una capsula da 150 mg due volte al giorno
    Trattamento della TVP e dell'EP e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti (TVP/EP)
    Dabigatran Etexilato EG STADA 300 mg assunti come una capsula da 150 mg due volte al giorno, successivamente al trattamento con un anticoagulante parenterale somministrato per almeno 5 giorni
    Raccomandazione di riduzione della dose
     
    Pazienti di età ≥ 80 anni
    200 mg al giorno di Dabigatran Etexilato EG STADA assunto, come una capsula da 110 mg due volte al giorno
    Pazienti in trattamento concomitante con verapamil
    Riduzione della dose da prendere in considerazione
     
    Pazienti di età compresa tra 75 e 80 anni
    la dose giornaliera di Dabigatran Etexilato EG STADA di 300 mg o di 220 mg deve essere stabilita su base individuale valutando il rischio tromboembolico e il rischio di sanguinamento
    Pazienti con compromissione renale moderata (CLCr 30-50 mL/min)
    Pazienti con gastrite, esofagite o reflusso gastroesofageo
    Altri pazienti ad aumentato rischio di sanguinamento
    Per TVP/EP, la raccomandazione all'uso di 220 mg di Dabigatran Etexilato EG STADA assunti come una capsula da 110 mg due volte al giorno si basa su valutazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche e non è stato studiato in questo setting clinico. Vedere ulteriori informazioni ai paragrafi 4.4, 4.5, 5.1 e 5.2.
    In caso di intolleranza a Dabigatran Etexilato EG STADA, i pazienti devono essere istruiti affinché contattino immediatamente il proprio medico, per effettuare uno switch verso opzioni terapeutiche alternative accettabili per la prevenzione di ictus ed embolia sistemica associati a fibrillazione atriale o per TVP/EP.
    Valutazione della funzionalità renale prima e durante il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA
    In tutti i pazienti e specialmente negli anziani (> 75 anni), dal momento che la compromissione renale può essere frequente in questo gruppo d'età:
    • La funzione renale deve essere valutata calcolando la clearance della creatinina (CLCr) prima dell'inizio del trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA per escludere i pazienti con compromissione renale severa (cioè CLCr < 30 mL/min) (vedere i paragrafi 4.3, 4.4 e 5.2).
    • La funzione renale deve essere valutata anche quando si sospetti una riduzione della funzione renale durante il trattamento (ad esempio ipovolemia, disidratazione ed in caso di uso concomitante di alcuni medicinali).
    Ulteriori requisiti per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata e per i pazienti di età superiore a 75 anni:
    • La funzione renale deve essere valutata durante il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA almeno una volta all'anno o più frequentemente come richiesto in certe situazioni cliniche quando si sospetti una riduzione od un peggioramento della funzione renale (ad esempio ipovolemia, disidratazione ed in caso di uso concomitante di alcuni medicinali).
    Il metodo da utilizzare per stimare la funzione renale (CLCr in mL/min) è il metodo di Cockcroft-Gault.
    Durata del trattamento
    La durata del trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA nella prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale, TVP ed EP è illustrata in tabella 3.
    Tabella 3: Durata del trattamento per la prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale e TVP/EP
    Indicazione
    Durata del trattamento
    Prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale
    La terapia deve essere proseguita a lungo termine.
    TVP/EP
    La durata della terapia deve essere stabilita dopo un'attenta valutazione del beneficio della terapia rispetto al rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.4).
    La scelta della terapia di breve durata (almeno 3 mesi) si deve basare su fattori di rischio transitorio (ad esempio recente intervento, trauma, immobilizzazione) e quelle di più lunga durata su fattori di rischio permanente o TVP idiopatica o EP.
    Mancata assunzione di una dose
    La dose di Dabigatran Etexilato EG STADA dimenticata può ancora essere assunta fino a 6 ore prima dell'assunzione della dose successiva. Dopo di che la dose dimenticata deve essere omessa.
    Non raddoppiare le dosi per compensare la dimenticanza della dose.
    Sospensione dell'assunzione di Dabigatran Etexilato EG STADA
    Il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA non deve essere interrotto senza consulto medico. I pazienti devono essere informati di contattare il medico se sviluppano sintomi gastrointestinali quali dispepsia (vedere paragrafo 4.8).
    Switch
    Dal trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA ad un anticoagulante parenterale:
    Si raccomanda di attendere 12 ore dall'ultima dose prima di passare da dabigatran etexilato ad un anticoagulante parenterale (vedere paragrafo 4.5).
    Da anticoagulanti parenterali a Dabigatran Etexilato EG STADA:
    Bisogna sospendere l'anticoagulante parenterale ed iniziare dabigatran etexilato 0-2 ore prima della prevista somministrazione della dose successiva della terapia originaria o al momento della sospensione in caso di trattamento continuo (ad es. eparina non frazionata (ENF) per via endovenosa) (vedere paragrafo 4.5).
    Da Dabigatran Etexilato EG STADA ad antagonisti della vitamina K (AVK):
    L'inizio della terapia con l'AVK deve essere regolato sulla base della CLCr secondo le seguenti indicazioni:
    • CLCr ≥ 50 mL/min, si deve iniziare l'AVK 3 giorni prima della sospensione di dabigatran etexilato
    • CLCr ≥ 30 - < 50 mL/min, si deve iniziare l'AVK 2 giorni prima della sospensione di dabigatran etexilato
    Poiché Dabigatran Etexilato EG STADA influisce sul valore del rapporto internazionale normalizzato (INR), lo stesso rifletterà meglio l'effetto dell'AVK solo dopo che siano trascorsi almeno 2 giorni dalla sospensione di Dabigatran Etexilato EG STADA. Fino ad allora i valori di INR devono essere interpretati con cautela.
    Da AVK a Dabigatran Etexilato EG STADA:
    L'AVK deve essere sospeso. Dabigatran Etexilato EG STADA può essere somministrato non appena l'INR sia < 2.0.
    Cardioversione (prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale)
    I pazienti sottoposti a cardioversione possono continuare il trattamento con dabigatran etexilato.
    Ablazione transcatetere per fibrillazione atriale (prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale)Non ci sono dati disponibili per il trattamento con dabigatran etexilato 110 mg somministrato due volte al giorno.
    Intervento coronarico percutaneo (PCI) con stent (prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale)I pazienti con fibrillazione atriale non valvolare che si sottopongono a PCI con stent possono essere trattati con Dabigatran Etexilato EG STADA in associazione con antiaggreganti piastrinici una volta raggiunta l'emostasi (vedere paragrafo 5.1).
    Popolazioni speciali
    Anziani
    Per le modifiche della dose in questa popolazione vedere la tabella 2 sopra riportata.
    Pazienti a rischio di sanguinamento
    I pazienti con un aumentato rischio di sanguinamento (vedere paragrafi 4.4, 4.5, 5.1 e 5.2) devono essere sottoposti ad un'attenta osservazione clinica (ricerca di segni di sanguinamento o anemia).
    L'aggiustamento della dose deve essere deciso a discrezione del medico, dopo la valutazione del potenziale beneficio rischio per ogni singolo paziente (vedi la Tabella 2 sopra). Un esame della coagulazione (vedere paragrafo 4.4) può aiutare ad identificare i pazienti con un maggior rischio di sanguinamento dovuto a un'aumentata esposizione a dabigatran. Quando è identificata un'eccessiva esposizione a dabigatran in pazienti ad elevato rischio di sanguinamento, si raccomanda una dose ridotta pari a 220 mg assunti come una capsula da 110 mg due volte al giorno. Quando si verifica un sanguinamento clinicamente rilevante, il trattamento deve essere interrotto.
    Per i soggetti con gastrite, esofagite o reflusso gastroesofageo, una dose ridotta può essere presa in considerazione a causa dell'elevato rischio di sanguinamento gastrointestinale maggiore (vedere tabella 2 sopra riportata e paragrafo 4.4).
    Compromissione renale
    Il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA in pazienti con compromissione renale severa (CLCr < 30 mL/min) è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
    Non è necessario un aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale lieve (CLCr 50-≤ 80 mL/min). Anche per i pazienti con compromissione renale moderata (CLCr 30-50 mL/min) la dose raccomandata di Dabigatran Etexilato EG STADA è pari a 300 mg assunti come una capsula da 150 mg due volte al giorno. Tuttavia, per i pazienti ad elevato rischio di sanguinamento, deve essere considerata una riduzione della dose di Dabigatran Etexilato EG STADA a 220 mg assunti come una capsula da 110 mg due volte al giorno (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Si raccomanda un attento monitoraggio clinico nei pazienti con compromissione renale.
    Uso concomitante di Dabigatran Etexilato EG STADA con inibitori della P-glicoproteina (P-gp) da deboli a moderati, come amiodarone, chinidina o verapamil
    Non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di uso concomitante con amiodarone o chinidina (vedere paragrafi 4.4, 4.5 e 5.2).
    Si raccomandano delle riduzioni della dose per i pazienti in trattamento concomitante con verapamil (vedere tabella 2 sopra riportata e paragrafi 4.4 e 4.5). In tal caso Dabigatran Etexilato EG STADA e verapamil devono essere assunti insieme.
    Peso
    Non è necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2), ma si raccomanda uno stretto controllo clinico in pazienti con peso corporeo < 50 kg (vedere paragrafo 4.4).
    Genere
    Non è necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).
    Popolazione pediatrica
    Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Dabigatran Etexilato EG STADA nella popolazione pediatrica per l'indicazione di prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti con FANV.
    Trattamento di TEV e prevenzione di TEV ricorrente nei pazienti pediatrici
    Per il trattamento di TEV nei pazienti pediatrici, il trattamento deve essere avviato dopo la somministrazione di un anticoagulante parenterale per almeno 5 giorni. Per la prevenzione di TEV ricorrente, la terapia deve essere avviata dopo il trattamento precedente.
    Le capsule di dabigatran etexilato devono essere assunte due volte al giorno, una dose al mattino e una alla sera, all'incirca alla stessa ora ogni giorno. L'intervallo di somministrazione deve avvicinarsi il più possibile alle 12 ore.
    La dose raccomandata di dabigatran etexilato capsule è basata sull'età e il peso del paziente, come illustrato nella tabella 4. La tabella riporta le singole dosi da somministrare due volte al giorno. La dose deve essere aggiustata in base all'età e al peso man mano che il trattamento prosegue.
    Tabella 4: Dose singola di dabigatran etexilato, da somministrare due volte al giorno, in milligrammi (mg) per peso in chilogrammi (kg) ed età in anni del paziente
    Valutazione della funzione renale prima e durante il trattamento
    Prima di iniziare il trattamento, deve essere stimata la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) utilizzando la formula di Schwartz.
    Il trattamento con dabigatran etexilato in pazienti pediatrici con un eGFR < 50 mL/min/1,73 m2 è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
    I pazienti con un eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m2 devono essere trattati con la dose definita alla tabella 2.
    Durante il trattamento, la funzione renale deve essere valutata in certe situazioni cliniche quando si sospetti una riduzione od un peggioramento della funzione renale (come ipovolemia, disidratazione e con alcuni medicinali co-somministrati ecc.).
    Durata del trattamento
    La durata della terapia deve essere stabilita sulla base della valutazione del rapporto beneficio/rischio.
    Mancata assunzione di una dose
    La dose di dabigatran etexilato dimenticata può ancora essere assunta fino a 6 ore prima dell'assunzione della dose successiva. Dopodiché la dose dimenticata deve essere omessa. Non deve mai essere assunta una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.
    Sospensione dell'assunzione di dabigatran etexilato
    Il trattamento con dabigatran etexilato non deve essere interrotto senza consulto medico. I pazienti o chi li assiste devono essere informati di contattare il medico se i pazienti sviluppano sintomi gastrointestinali quali dispepsia (vedere paragrafo 4.8).
    Switch
    Dal trattamento con dabigatran etexilato ad un anticoagulante parenterale:
    Si raccomanda di attendere 12 ore dall'ultima dose prima di passare da dabigatran etexilato ad un anticoagulante parenterale (vedere paragrafo 4.5).
    Da anticoagulanti parenterali a dabigatran etexilato:
    Bisogna sospendere l'anticoagulante parenterale ed iniziare dabigatran etexilato 0-2 ore prima della prevista somministrazione della dose successiva della terapia originaria o al momento della sospensione in caso di trattamento continuo (ad es. eparina non frazionata (ENF) per via endovenosa) (vedere paragrafo 4.5).
    Da dabigatran etexilato ad antagonisti della vitamina K(AVK):
    I pazienti devono iniziare l'AVK 3 giorni prima della sospensione di dabigatran etexilato.
    Poiché dabigatran etexilato influisce sul valore del rapporto internazionale normalizzato (INR), lo stesso rifletterà meglio l'effetto dell'AVK solo dopo che siano trascorsi almeno 2 giorni dalla sospensione di dabigatran etexilato. Fino ad allora i valori di INR devono essere interpretati con cautela.
    Da AVK a dabigatran etexilato:
    L'AVK deve essere sospeso. Dabigatran etexilato può essere somministrato non appena l'INR sia < 2.0.
    Modo di somministrazione
    Dabigatran Etexilato EG STADA è per uso orale.
    Le capsule possono essere assunte con o senza cibo. Le capsule devono essere inghiottite intere con un bicchiere d'acqua, per facilitare il rilascio a livello gastrico.
    I pazienti devono essere istruiti a non aprire le capsule poiché ciò può causare un aumento del rischio di sanguinamento (vedere paragrafi 5.2 e 6.6).
    Per i pazienti pediatrici di età inferiore a 8 anni o per i pazienti più anziani che hanno difficoltà a deglutire o non sanno come deglutire, sono disponibili sul mercato altre forme di dosaggio adeguate all'età per il trattamento come:
    • Dabigatran Etexilato granulato rivestito che può essere utilizzato nei bambini di età inferiore a 12 anni non appena il bambino è in grado di ingerire cibi morbidi.
    • Dabigatran Etexilato polvere e solvente per soluzione orale devono essere usati solo nei bambini di età inferiore a 1 anno.

    Controindicazioni

    Quando non dev'essere usato Dabigatran EG Stada
    • Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
    • Compromissione renale severa (CLCr < 30 mL/min) nei pazienti adulti.
    • eGFR < 50 mL/min/1,73 m2 nei pazienti pediatrici.
    • Sanguinamento attivo clinicamente significativo.
    • Lesioni o condizioni, se considerate un fattore di rischio significativo di sanguinamento maggiore.
      Possono includere ulcera gastrointestinale in corso o recente, presenza di neoplasie maligne ad elevato rischio di sanguinamento, recente lesione cerebrale o spinale, recente intervento chirurgico a livello cerebrale, spinale od oftalmico, recente emorragia intracranica, varici esofagee accertate o sospette, malformazioni arterovenose, aneurismi vascolari o anomalie vascolari maggiori intraspinali o intracerebrali.
    • Trattamento concomitante con ogni altro anticoagulante come eparina non frazionata (ENF), eparine a basso peso molecolare (enoxaparina, dalteparina ecc.), derivati dell'eparina (fondaparinux ecc.), anticoagulanti orali (warfarin, rivaroxaban, apixaban ecc.) fatta eccezione per specifiche circostanze.
      Tra queste il cambio di terapia anticoagulante (vedere paragrafo 4.2) quando l'ENF è somministrata alle dosi necessarie per mantenere pervio un catetere centrale venoso o arterioso oppure durante l'ablazione transcatetere per fibrillazione atriale (vedere paragrafo 4.5).
    • Compromissione epatica o malattia epatica che possa avere un qualsiasi impatto sulla sopravvivenza.
    • Trattamento concomitante con i seguenti forti inibitori della P-gp: ketoconazolo ad uso sistemico, ciclosporina, itraconazolo, dronedarone e l'associazione a dose fissa glecaprevir/pibrentasvir (vedere paragrafo 4.5).
    • Protesi valvolari cardiache che richiedano trattamento anticoagulante (vedere paragrafo 5.1).

    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

    Cosa serve sapere prima di prendere Dabigatran EG Stada
    Rischio emorragico
    Dabigatran Etexilato EG STADA deve essere utilizzato con cautela in condizioni di aumentato rischio di sanguinamento o quando usato in concomitanza con medicinali che alterano l'emostasi attraverso l'inibizione della aggregazione piastrinica. Un sanguinamento si può verificare in qualsiasi sito corporeo durante la terapia con Dabigatran Etexilato EG STADA. Un'immotivata caduta dei valori di emoglobina e/o dell'ematocrito o della pressione arteriosa deve indurre alla ricerca del sito di sanguinamento.
    In pazienti adulti, in caso di sanguinamento potenzialmente fatale o non controllato, quando si rende necessaria una rapida inattivazione dell'effetto anticoagulante di dabigatran, è disponibile l'inattivatore specifico idarucizumab. L'efficacia e la sicurezza di idarucizumab non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. L'emodialisi può rimuovere dabigatran. Per i pazienti adulti, altre possibili opzioni sono sangue intero fresco, plasma congelato fresco, concentrato di fattore della coagulazione (attivato o non attivato), concentrati di fattore VIIa ricombinante o di piastrine (vedere anche paragrafo 4.9).
    Negli studi clinici, Dabigatran Etexilato EG STADA è stato associato ad una più alta incidenza di sanguinamento maggiore gastrointestinale (GI). Un aumento del rischio è stato osservato negli anziani (≥ 75 anni) con la posologia di 150 mg somministrata due volte al giorno. Ulteriori fattori di rischio (vedere anche la tabella 5) comprendono l'assunzione concomitante di antiaggreganti piastrinici come clopidogrel e acido acetilsalicilico (ASA) o antinfiammatori non steroidei (FANS), come anche la presenza di esofagite, gastrite o reflusso gastroesofageo.
    Fattori di rischio
    La tabella 5 riassume i fattori che possono incrementare il rischio di sanguinamento.
    Tabella 5: Fattori che possono incrementare il rischio di sanguinamento.
     
    Fattore di rischio
    Fattori farmacodinamici e cinetici
    Età ≥ 75 anni
    Fattori che aumentano i livelli plasmatici di dabigatran
    Maggiori:
    · Compromissione renale moderata in pazienti adulti (CLCr 30-50 mL/min)
    · Forti inibitori della P-gp (vedere paragrafi 4.3 e 4.5)
    · Co-somministrazione di inibitori della P-gp da deboli a moderati (ad es. amiodarone, verapamil, chinidina e ticagrelor; vedere paragrafo 4.5)
    Minori:
    · Basso peso corporeo (< 50 kg) in pazienti adulti
    Interazioni farmacodinamiche (vedere paragrafo 4.5)
    · ASA e altri inibitori della aggregazione piastrinica come clopidogrel
    · FANS
    · SSRI o SNRI
    · Altri medicinali che possono alterare l'emostasi
    Patologie / procedure con rischi emorragici speciali
    · Disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti
    · Trombocitopenia o disturbi della funzionalità delle piastrine
    · Biopsia recente, trauma maggiore
    · Endocardite batterica
    · Esofagite, gastrite o reflusso gastroesofageo
    I dati in pazienti adulti di peso < 50 kg sono limitati (vedere paragrafo 5.2).
    L'uso concomitante di dabigatran etexilato con inibitori della P-gp non è stato studiato nei pazienti pediatrici, ma può aumentare il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 4.5).
    Precauzioni e gestione del rischio emorragico
    Per la gestione delle complicazioni emorragiche, vedere anche paragrafo 4.9.
    Valutazione del rapporto beneficio/rischio
    La presenza di lesioni, condizioni, procedure e/o trattamento con farmaci (come FANS, antiaggreganti, SSRI e SNRI, vedere paragrafo 4.5), che aumentano significativamente il rischio di sanguinamento maggiore richiede un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio. Dabigatran Etexilato EG STADA deve essere somministrato solo se il beneficio supera il rischio di sanguinamento.
    I dati clinici disponibili in pazienti pediatrici con fattori di rischio, inclusi pazienti con meningite, encefalite e ascesso intracranico in atto (vedere paragrafo 5.1), sono limitati. In questi pazienti, dabigatran etexilato deve essere somministrato solo se il beneficio atteso supera il rischio di sanguinamento.
    Stretto controllo clinico
    È raccomandata un'attenta osservazione clinica per la ricerca di segni di sanguinamento o anemia durante il trattamento, soprattutto se i fattori di rischio sono combinati (vedere tabella 5 sopra riportata). È richiesta particolare cautela quando Dabigatran Etexilato EG STADA viene somministrato in modo concomitante a verapamil, amiodarone, chinidina o claritromicina (inibitori della P-gp), soprattutto quando si verifichi un sanguinamento e con particolare attenzione nel caso di pazienti con funzione renale ridotta (vedere paragrafo 4.5).
    Si raccomanda un'attenta osservazione clinica per la ricerca di segni di sanguinamento in pazienti trattati in modo concomitante con FANS (vedere paragrafo 4.5).
    Sospensione dell'assunzione di Dabigatran Etexilato EG STADA
    I pazienti che sviluppano un'insufficienza renale acuta devono sospendere l'assunzione di Dabigatran Etexilato EG STADA (vedere anche paragrafo 4.3).
    Quando si verifica un grave sanguinamento il trattamento deve essere sospeso, l'origine del sanguinamento analizzata e si può considerare l'uso dell'inattivatore specifico (idarucizumab) nei pazienti adulti. L'efficacia e la sicurezza di idarucizumab non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. L'emodialisi può rimuovere dabigatran (vedere paragrafo 4.9 Gestione delle complicazioni emorragiche).
    Uso di inibitori della pompa protonica
    Si può considerare la somministrazione di un inibitore della pompa protonica (PPI) per prevenire il sanguinamento GI. Nel caso dei pazienti pediatrici occorre seguire le raccomandazioni per gli inibitori della pompa protonica riportate nell'etichetta locale.
    Parametri di laboratorio relativi alla coagulazione
    Anche se Dabigatran Etexilato EG STADA non richiede in generale un monitoraggio di routine dei parametri della coagulazione, può essere utile la valutazione dell'effetto anticoagulante correlato a dabigatran per rilevare un'esposizione eccessivamente alta a dabigatran in presenza di ulteriori fattori di rischio.
    Il tempo di trombina su plasma diluito (dTT), il tempo di ecarina (ECT), il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) possono fornire informazioni utili, ma i risultati devono essere interpretati con cautela data la variabilità tra i test (vedere paragrafo 5.1). Il test rapporto internazionale normalizzato (INR) non è attendibile nei pazienti in trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA e sono stati riportati falsi positivi di innalzamento dell'INR. Pertanto il test INR non deve essere effettuato.
    La tabella 6 mostra i valori limite di soglia dei test della coagulazione a valle per i pazienti adulti che possono essere associati ad un aumentato rischio di sanguinamento. I rispettivi valori limite di soglia in pazienti pediatrici non sono noti (vedere paragrafo 5.1).
    Tabella 6: Valori limite di soglia al tempo di valle dei test di coagulazione che possono essere associati ad un aumentato rischio di sanguinamento
    Test (valore di valle)
    Indicazione
     
    Prevenzione primaria di TEV in chirurgia ortopedica
    Prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale e TVP/EP
    dTT [ng/mL]
    > 67
    > 200
    ECT [x-volte maggiore del limite superiore della norma]
    Non ci sono dati
    > 3
    aPTT [x-volte maggiore del limite superiore della norma]
    > 1,3
    > 2
    INR
    Non deve essere effettuato
    Non deve essere effettuato
    Utilizzo di medicinali fibrinolitici per il trattamento dell'ictus ischemico acuto
    Può essere considerato l'utilizzo di medicinali fibrinolitici per il trattamento dell'ictus ischemico acuto se il paziente presenta un dTT, ECT o un aPTT al di sotto del limite superiore della norma (ULN), in accordo all'intervallo di riferimento locale.
    Chirurgia e interventi
    I pazienti in trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA che vengono sottoposti a intervento chirurgico o a procedure invasive sono esposti a un aumentato rischio di sanguinamento. Pertanto gli interventi chirurgici possono richiedere la sospensione temporanea di Dabigatran Etexilato EG STADA.
    I pazienti sottoposti a cardioversione possono continuare il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA. Non ci sono dati disponibili per il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA 110 mg somministrato due volte al giorno a pazienti sottoposti ad ablazione transcatetere per fibrillazione atriale (vedere paragrafo 4.2).
    Quando il trattamento viene temporaneamente sospeso a causa di interventi si raccomanda cautela ed un monitoraggio dell'attività anticoagulante. La clearance di dabigatran in pazienti con insufficienza renale può richiedere maggior tempo (vedere paragrafo 5.2). Questo aspetto deve essere valutato prima di ogni procedura. In tali casi un test di coagulazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.1) può aiutare a determinare se l'emostasi sia ancora compromessa.
    Intervento chirurgico in emergenza o procedure di emergenza
    Dabigatran Etexilato EG STADA deve essere temporaneamente sospeso. Quando si rende necessaria una rapida inattivazione dell'effetto anticoagulante di Dabigatran Etexilato EG STADA, per i pazienti adulti è disponibile l'inattivatore specifico (idarucizumab). L'efficacia e la sicurezza di idarucizumab non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. L'emodialisi può rimuovere dabigatran.
    La terapia di inattivazione di dabigatran espone i pazienti al rischio trombotico intrinseco alla loro patologia di base. Il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA può essere ripreso 24 ore dopo la somministrazione di idarucizumab, se il paziente è clinicamente stabile e se è stata ripristinata un'emostasi adeguata.
    Intervento chirurgico / procedure subacute
    Dabigatran Etexilato EG STADA deve essere temporaneamente sospeso. L'operazione/intervento, se possibile, deve essere rimandato almeno fino a 12 ore dopo l'ultima dose assunta. Se l'intervento non può essere rimandato può verificarsi un maggior rischio di sanguinamento. Questo rischio di sanguinamento deve essere valutato rispetto all'urgenza dell'intervento.
    Chirurgia elettiva
    Se possibile, Dabigatran Etexilato EG STADA deve essere sospeso almeno 24 ore prima di procedure invasive o chirurgiche. Nei pazienti esposti ad un maggior rischio di sanguinamento o nella chirurgia maggiore dove può essere necessaria una completa emostasi, considerare la sospensione di Dabigatran Etexilato EG STADA 2-4 giorni prima dell'intervento chirurgico.
    La tabella 7 riassume le regole di sospensione prima di procedure invasive o chirurgiche per i pazienti adulti.
    Tabella 7: Regole di sospensione prima di procedure invasive o chirurgiche per i pazienti adulti.
    Funzionalità renale (CLCr in mL/min)
    Emivita stimata (ore)
    L'assunzione di Dabigatran Etexilato EG STADA deve essere interrotta prima della chirurgia elettiva
    Elevato rischio di sanguinamento o chirurgia maggiore
    Rischio standard
    ≥ 80
    ~ 13
    2 giorni prima
    24 ore prima
    ≥ 50 - < 80
    ~ 15
    2-3 giorni prima
    1-2 giorni prima
    ≥ 30 - < 50
    ~ 18
    4 giorni prima
    2-3 giorni prima (> 48 ore)
    Le regole di sospensione prima di procedure invasive o chirurgiche per i pazienti pediatrici sono riassunte in tabella 8.
    Tabella 8: Regole di sospensione prima di procedure invasive o chirurgiche per i pazienti pediatrici
    Funzionalità renale (eGFR in mL/min/1,73 m2)
    Sospendere dabigatran prima della chirurgia elettiva
    > 80
    24 ore prima
    50 – 80
    2 giorni prima
    < 50
    Questi pazienti non sono stati studiati (vedere paragrafo 4.3).
    Anestesia spinale/anestesia epidurale/puntura lombare
    Procedure quali l'anestesia spinale richiedono funzioni emostatiche normali.
    Il rischio di ematoma spinale o epidurale può essere aumentato nei casi di puntura traumatica o ripetuta e dall'uso prolungato di cateteri epidurali. Dopo la rimozione di un catetere, deve trascorrere un intervallo di almeno 2 ore prima della somministrazione della prima dose di Dabigatran Etexilato EG STADA. Questi pazienti richiedono un'osservazione frequente dei segni neurologici e sintomi di ematoma spinale o epidurale.
    Fase post-operatoria
    La somministrazione di Dabigatran Etexilato EG STADA deve essere ripresa non appena possibile dopo la procedura invasiva o l'intervento chirurgico, purché sia stato stabilito che la situazione clinica consente un'adeguata emostasi.
    I pazienti a rischio di sanguinamento o i pazienti a rischio di sovraesposizione, in particolare i pazienti con funzione renale ridotta (vedi anche tabella 5) devono essere trattati con cautela (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).
    Pazienti ad alto rischio di mortalità dovuta a chirurgia e con fattori di rischio intrinseco di eventi tromboembolici
    I dati di efficacia e sicurezza disponibili per Dabigatran Etexilato EG STADA in questi pazienti sono limitati e pertanto devono essere trattati con cautela.
    Chirurgia per frattura dell'anca
    Non sono disponibili dati sull'uso di Dabigatran Etexilato EG STADA in pazienti sottoposti a intervento per frattura dell'anca. Pertanto il trattamento non è raccomandato.
    Compromissione epatica
    I pazienti con enzimi epatici elevati > 2 ULN sono stati esclusi dagli studi clinici principali. Non c'è esperienza sul trattamento di questa sottopopolazione di pazienti e pertanto l'uso di Dabigatran Etexilato EG STADA non è raccomandato in questa popolazione. È controindicato in caso di compromissione epatica o di malattia epatica che possa avere un qualsiasi impatto sulla sopravvivenza (vedere paragrafo 4.3).
    Interazioni con induttori della P-gp
    Con la somministrazione concomitante di induttori della P-gp si può prevedere una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran, pertanto la somministrazione contemporanea deve essere evitata (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).
    Pazienti con sindrome antifosfolipidica
    Gli anticoagulanti orali ad azione diretta (DOAC), tra cui dabigatran etexilato, non sono raccomandati nei pazienti con storia pregressa di trombosi ai quali è diagnosticata la sindrome antifosfolipidica. In particolare, per pazienti triplo-positivi (per anticoagulante lupico, anticorpi anticardiolipina e anticorpi anti-beta 2- glicoproteina I), il trattamento con DOAC può essere associato a una maggiore incidenza di eventi trombotici ricorrenti rispetto alla terapia con antagonisti della vitamina K.
    Infarto miocardico (IM)
    Nello studio di fase III RE-LY (prevenzione di ictus in pazienti con fibrillazione atriale, vedere paragrafo 5.1) l'incidenza totale di IM era rispettivamente 0,82, 0,81 e 0,64%/anno per dabigatran etexilato 110 mg due volte al giorno, dabigatran etexilato 150 mg due volte al giorno e warfarin, con un aumento del rischio relativo per dabigatran del 29% e 27% rispetto a warfarin. Indipendentemente dalla terapia seguita, il maggior rischio assoluto di IM è stato osservato nei seguenti sottogruppi, con rischio relativo simile: pazienti con precedente IM, pazienti di età ≥ 65 anni con diabete o coronaropatia, pazienti con frazione di eiezione del ventricolo sinistro < 40% e pazienti con disfunzione renale moderata. Inoltre è stato osservato un maggior rischio di IM nei pazienti che assumevano in concomitanza ASA più clopidogrel o clopidogrel solo. Nei tre studi clinici di fase III su TVP/EP controllati verso confronto attivo, è stata riportata una maggior incidenza di IM nei pazienti trattati con dabigatran etexilato che in quelli trattati con warfarin: 0,4% verso 0,2%, negli studi a breve termine RE-COVER e RE-COVER II e 0,8% verso 0,1% nello studio a lungo termine RE-MEDY. In questo studio l'aumento è stato statisticamente significativo (p=0,022).
    Nello studio RE-SONATE, che confrontava dabigatran etexilato a placebo, l'incidenza di IM era 0,1% per i pazienti in trattamento con dabigatran etexilato e 0,2% per i pazienti che ricevevano placebo.
    Pazienti con tumore in atto (TVP/EP, TEV in pazienti pediatrici)
    L'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite per TVP/EP in pazienti con tumore in atto. I dati disponibili sull'efficacia e la sicurezza per i pazienti pediatrici con tumore in atto sono limitati.
    Popolazione pediatrica
    Per alcuni pazienti pediatrici molto specifici, ad esempio quelli con patologie dell'intestino tenue che possono influire sull'assorbimento, deve essere considerato l'uso di un anticoagulante con somministrazione per via parenterale.

    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

    Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Dabigatran EG Stada
    Interazioni del trasportatore
    Dabigatran etexilato è un substrato del trasportatore d'efflusso P-gp. La somministrazione concomitante con inibitori della P-gp (vedere tabella 9 è probabile che determini un aumento delle concentrazioni plasmatiche di dabigatran.
    Se non diversamente prescritto in modo specifico, è richiesto uno stretto controllo clinico (ricerca di segni di sanguinamento o anemia) quando dabigatran sia co-somministrato con forti inibitori della P-gp. In associazione con alcuni inibitori della P-gp possono rendersi necessarie delle riduzioni della dose (vedere paragrafi 4.2, 4.3, 4.4 e 5.1).
    Tabella 9 Interazioni del trasportatore
    Inibitori della P-gp
    Uso concomitante controindicato (vedere paragrafo 4.3)
    Ketoconazolo
    Il ketoconazolo ha aumentato i valori totali di AUC0-∞ e Cmax di dabigatran di 2,38 volte e 2,35 volte, rispettivamente dopo una dose orale singola di 400 mg, di 2,53 volte e 2,49 volte rispettivamente, dopo dosi orali multiple di 400 mg una volta al giorno.
    Dronedarone
    Quando dabigatran etexilato e dronedarone erano somministrati contestualmente i valori totali dell'AUC0-∞ e della Cmax di dabigatran aumentavano rispettivamente di circa 2,4 volte e 2,3 volte, dopo dosi multiple di 400 mg di dronedarone bid, e rispettivamente di circa 2,1 volte e 1,9 volte dopo una dose singola di 400 mg.
    Itraconazolo, ciclosporina
    Sulla base dei risultati in vitro ci si può aspettare un effetto simile a quello di ketoconazolo.
    Glecaprevir /pibrentasvir
    L'uso concomitante di dabigatran etexilato con l'associazione a dose fissa degli inibitori della P-gp glecaprevir/pibrentasvir ha dimostrato di aumentare l'esposizione a dabigatran e può aumentare il rischio di sanguinamento.
    Uso concomitante non raccomandato
    Tacrolimus
    In vitro tacrolimus ha dimostrato avere un effetto inibitorio sulla P-gp simile a quello osservato per itraconazolo e ciclosporina. Dabigatran etexilato non è stato studiato clinicamente in associazione a tacrolimus. Tuttavia, i limitati dati clinici disponibili con un altro substrato della P-gp (everolimus) suggeriscono che l'inibizione della P-gp con tacrolimus sia più debole di quella osservata con potenti inibitori della P-gp.
    Uso concomitante con cautela (vedere paragrafi 4.2 e 4.4)
    Verapamil
    Quando dabigatran etexilato (150 mg) è stato co-somministrato con verapamil per via orale, la Cmax e l'AUC di dabigatran aumentavano, ma le dimensioni di questo cambiamento variavano in funzione del tempo di somministrazione e della formulazione di verapamil (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
    L'aumento massimo di esposizione a dabigatran è stato osservato con la prima dose di una formulazione a rilascio immediato di verapamil, somministrata un'ora prima dell'assunzione di dabigatran etexilato (aumento della Cmax di circa 2,8 volte e dell'AUC di circa 2,5 volte). L'effetto era progressivamente diminuito con la somministrazione di una formulazione a rilascio prolungato (aumento della Cmax di circa 1,9 volte e dell'AUC di circa 1,7 volte) o con la somministrazione di dosi multiple di verapamil (aumento della Cmax di circa 1,6 volte e aumento dell'AUC di circa 1,5 volte).
    Non è stata osservata un'interazione significativa quando verapamil è stato somministrato 2 ore dopo l'assunzione di dabigatran etexilato (aumento della Cmax di circa 1,1 volte e aumento dell'AUC di circa 1,2 volte). Ciò è spiegato dall'assorbimento completo di dabigatran dopo 2 ore.
    Amiodarone
    Quando dabigatran etexilato è stato co- somministrato con una dose singola orale di 600 mg di amiodarone, la quantità e la velocità di assorbimento di amiodarone e del suo metabolita attivo DEA sono rimaste essenzialmente immodificate.
    L'AUC e la Cmax di dabigatran sono aumentate di circa 1,6 volte e 1,5 volte rispettivamente. Considerando la lunga emivita di amiodarone, la potenziale interazione può durare per settimane dopo la sospensione di amiodarone (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
    Chinidina
    La chinidina è stata somministrata a dosi di 200 mg ogni 2 ore fino ad una dose totale di
    1.000 mg. Dabigatran etexilato è stato somministrato due volte al giorno per 3 giorni consecutivi, al terzo giorno con o senza chinidina. L'AUCτ,ss e la Cmax,ss di dabigatran erano aumentate rispettivamente in media di 1,53 volte e di 1,56 volte, con la somministrazione concomitante di chinidina (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
    Claritromicina
    Quando la claritromicina (500 mg due volte al giorno) è stata somministrata in associazione a dabigatran etexilato in volontari sani, è stato osservato un aumento dell'AUC di circa 1,19 volte e della Cmax di circa 1,15 volte.
    Ticagrelor
    Quando una dose singola di 75 mg di dabigatran etexilato è stata somministrata contemporaneamente a una dose iniziale di 180 mg di ticagrelor, l'AUC e la Cmax di dabigatran sono aumentate rispettivamente di 1,73 e di 1,95 volte. Dopo somministrazione multipla di 90 mg di ticagrelor bid l'aumento dell'esposizione a dabigatran è di 1,56 e di 1,46 volte rispettivamente per la Cmax e l'AUC.
    La somministrazione concomitante di una dose iniziale di 180 mg di ticagrelor e di 110 mg di dabigatran etexilato (allo stato stazionario) aumentava la AUCτ,ss e la Cmax,ss di dabigatran rispettivamente di 1,49 volte e di 1,65 volte, rispetto alla somministrazione del solo dabigatran etexilato. Quando una dose iniziale di 180 mg di ticagrelor veniva somministrata 2 ore dopo la somministrazione di dabigatran etexilato 110 mg (allo stato stazionario), l'aumento della AUCτ,ss e della Cmax,ss di dabigatran si riduceva rispettivamente a 1,27 volte ed a 1,23 volte, rispetto alla somministrazione del solo dabigatran etexilato. Questa somministrazione scaglionata è quella raccomandata per cominciare ticagrelor con una dose iniziale.
    La somministrazione concomitante di 90 mg di ticagrelor bid (dose di mantenimento) con 110 mg di dabigatran etexilato aumentava la AUCτ,ss e la Cmax,ss aggiustate di dabigatran rispettivamente di 1,26 volte e di 1,29 volte, rispetto alla somministrazione del solo dabigatran etexilato.
    Posaconazolo
    Anche posaconazolo in parte inibisce la P-gp, ma non è stato studiato clinicamente. La co- somministrazione di dabigatran etexilato e posaconazolo deve essere effettuata con cautela.
    Induttori della P-gp
    Uso concomitante da evitare
    es. rifampicina, erba di san Giovanni (Hypericum perforatum),
    carbamazepina o fenitoina
    È atteso che la somministrazione concomitante riduca le concentrazioni di dabigatran.
    La pre-somministrazione dell'induttore rifampicina ad una dose di 600 mg una volta al giorno per 7 giorni ha ridotto il picco totale di dabigatran e l'esposizione totale rispettivamente del 65,5% e del 67%. L'effetto induttore era diminuito determinando un'esposizione a dabigatran vicina al valore di riferimento entro il settimo giorno successivo alla sospensione del trattamento con rifampicina.
    Dopo ulteriori 7 giorni non sono stati osservati incrementi della biodisponibilità.
    Inibitori della proteasi come ritonavir
    Uso concomitante non raccomandato
    es. ritonavir e le sue associazioni con altri inibitori della proteasi
    Questi influiscono sulla P-gp (sia come inibitori che come induttori). Poiché non sono stati studiati, l'uso concomitante con dabigatran etexilato non è raccomandato.
    Substrato della P-gp
    Digossina
    In uno studio condotto su 24 soggetti sani, quando dabigatran etexilato è stato somministrato in associazione a digossina non sono state osservate modifiche dell'esposizione a digossina né alterazioni cliniche significative dell'esposizione a dabigatran.
    Anticoagulanti e antiaggreganti piastrinici
    Non c'è esperienza o l'esperienza è limitata con i seguenti trattamenti che possono incrementare il rischio di sanguinamento quando utilizzati in concomitanza a Dabigatran Etexilato EG STADA: anticoagulanti come eparina non frazionata (ENF), eparine a basso peso molecolare (EBPM) e derivati dell'eparina (fondaparinux, desirudina), medicinali trombolitici e antagonisti della vitamina K, rivaroxaban o altri anticoagulanti orali (vedere paragrafo 4.3) e antiaggreganti piastrinici quali antagonisti del recettore della GPIIb/IIIa, ticlopidina, prasugrel, ticagrelor, destrano e sulfinpirazone (vedere paragrafo 4.4).
    Dai dati raccolti nello studio di fase III RE-LY (vedere paragrafo 5.1) è stato osservato che l'uso concomitante di altri anticoagulanti orali o parenterali aumenta l'incidenza di sanguinamenti maggiori di circa 2,5 volte, sia con dabigatran etexilato che con warfarin, soprattutto durante il passaggio da un anticoagulante ad un altro (vedere paragrafo 4.3). Inoltre, l'uso concomitante di antiaggreganti, ASA o clopidogrel, ha approssimativamente raddoppiato l'incidenza di sanguinamenti maggiori sia con dabigatran etexilato che con warfarin (vedere paragrafo 4.4).
    L'ENF può essere somministrata alle dosi necessarie per mantenere pervio un catetere centrale venoso o arterioso oppure durante l'ablazione transcatetere per fibrillazione atriale (vedere paragrafo 4.3).
    Tabella 10 Interazioni con anticoagulanti e antiaggreganti piastrinici 
    FANS
    I FANS somministrati come analgesici a breve durata d'azione hanno mostrato di non essere associati ad un aumentato rischio di sanguinamento quando somministrati in concomitanza a dabigatran etexilato. Con l'uso cronico nello studio RE-LY, i FANS aumentavano il rischio di sanguinamento di circa il 50% sia con dabigatran etexilato che con warfarin.
    Clopidogrel
    In volontari sani, giovani, di sesso maschile la somministrazione concomitante di dabigatran etexilato e clopidogrel non determinava un ulteriore prolungamento dei tempi di sanguinamento capillare rispetto a clopidogrel in monoterapia. Inoltre, l'AUCτ,ss e la Cmax,ss e le misure di coagulazione per l'effetto di dabigatran o l'inibizione dell'aggregazione piastrinica come misura dell'effetto di clopidogrel sono rimaste essenzialmente immodificate confrontando il trattamento combinato e i rispettivi mono-trattamenti. Con una dose di carico di 300 mg o 600 mg di clopidogrel, l'AUCτ,ss e la Cmax,ss di dabigatran erano aumentate di circa il 30-40% (vedere paragrafo 4.4).
    ASA
    La co-somministrazione di ASA e di 150 mg di dabigatran etexilato due volte al giorno può aumentare il rischio di ogni tipo di sanguinamento dal 12% al 18% e 24% con 81
    mg e 325 mg di ASA rispettivamente (vedere paragrafo 4.4).
    EBPM
    L'uso concomitante di EBPM quale enoxaparina e dabigatran etexilato non è stato valutato in modo specifico. Dopo il passaggio da un trattamento di 3 giorni con 40 mg di enoxaparina somministrati una volta al giorno per via s.c., 24 ore dopo la somministrazione dell'ultima dose di enoxaparina l'esposizione a dabigatran era lievemente inferiore rispetto a quella successiva alla somministrazione di dabigatran etexilato da solo (dose singola da 220 mg). È stata osservata una maggiore attività anti-FXa/FIIa dopo la somministrazione di dabigatran etexilato preceduta dal pre- trattamento con enoxaparina rispetto al trattamento con dabigatran etexilato da solo. Si ritiene che ciò sia dovuto ad un effetto trainante del trattamento con enoxaparina ed è considerato non clinicamente rilevante. I risultati di altri test di attività anticoagulante correlata a dabigatran non erano modificati in modo significativo dal pre-trattamento con enoxaparina.
    Altre interazioni
    Tabella 11 Altre interazioni
    Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI)
    SSRIs, SNRIs
    Gli SSRI e gli SNRI hanno incrementato il rischio di sanguinamento in tutti i gruppi di trattamento dello studio RE-LY.
    Sostanze che influenzano il pH gastrico
    Pantoprazolo
    Quando Dabigatran Etexilato EG STADA è stato somministrato in associazione a pantoprazolo, è stata osservata una riduzione di circa il 30% dell'AUC di dabigatran. Pantoprazolo ed altri inibitori della pompa protonica (PPI) sono stati co- somministrati con Dabigatran Etexilato EG STADA negli studi clinici e il trattamento concomitante con PPI non ha mostrato una riduzione dell'efficacia di Dabigatran Etexilato EG STADA.
    Ranitidina
    La somministrazione di ranitidina con dabigatran etexilato non ha effetti clinicamente rilevanti sull'assorbimento di Dabigatran Etexilato EG STADA.
    Interazioni legate al profilo metabolico di dabigatran etexilato e dabigatran
    Dabigatran etexilato e dabigatran non sono metabolizzati dal sistema del citocromo P450 e non hanno effetti in vitro sugli enzimi umani del citocromo P450. Pertanto non sono attese interazioni con medicinali correlati e dabigatran.

    Popolazione pediatrica

    Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti. 



    Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale
    Prima di prendere "Dabigatran EG Stada - Capsula" insieme ad altri farmaci come “Paxlovid”, etc.., chiedi al tuo al tuo medico o farmacista di fiducia di verificare che sia sicuro e non dannoso per la tua salute ...

    Fertilità, gravidanza e allattamento

    Donne in età fertile
    Le donne in età fertile devono evitare la gravidanza durante il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA.
    Gravidanza
    I dati relativi all'uso di Dabigatran Etexilato EG STADA in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il rischio potenziale per gli esseri umani non è noto.
    Dabigatran Etexilato EG STADA non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non quando chiaramente necessario.
    Allattamento
    Non vi sono dati clinici riguardanti gli effetti di dabigatran sui lattanti durante l'allattamento. L'allattamento deve essere interrotto durante il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA.
    Fertilità
    Non sono disponibili dati nell'uomo.
    Negli studi condotti sugli animali è stato osservato un effetto sulla fertilità femminile in termini di diminuzione degli impianti e aumento di perdite pre-impianto ad una dose di 70 mg/kg (esposizione plasmatica 5 volte superiore rispetto a quella dei pazienti). Non sono stati osservati altri effetti sulla fertilità femminile. Non è stata riscontrata alcuna influenza sulla fertilità maschile. A dosi tossiche per le madri (esposizione plasmatica da 5 a 10 volte superiore rispetto a quella dei pazienti), nei ratti e nei conigli è stato osservato un calo del peso corporeo del feto e della vitalità embriofetale con aumento delle modificazioni fetali. Negli studi pre e post-natali è stato osservato un aumento della mortalità fetale a dosi che erano tossiche per le madri (una dose corrispondente ad un'esposizione plasmatica 4 volte superiore rispetto a quella dei pazienti).

    Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

    Dabigatran Etexilato EG STADA non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

    Effetti indesiderati

    Quali sono gli effetti collaterali di Dabigatran EG Stada
    Riassunto del profilo di sicurezza
    Dabigatran Etexilato è stato valutato in studi clinici complessivamente in circa 64.000 pazienti; di questi, circa 35.000 sono stati trattati con dabigatran etexilato.
    In totale circa il 9% dei pazienti trattati per la chirurgia elettiva di anca o ginocchio (trattamento a breve termine fino a 42 giorni), il 22% dei pazienti con fibrillazione atriale trattati per la prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica (trattamento a lungo termine fino a 3 anni), il 14% dei pazienti trattati per TVP/EP e il 15% dei pazienti trattati per la prevenzione di TVP/EP hanno manifestato reazioni avverse.
    Gli eventi più comunemente riportati sono i sanguinamenti che si sono verificati in circa il 14% dei pazienti trattati a breve termine per la chirurgia sostitutiva elettiva di anca o ginocchio, il 16,6% dei pazienti con fibrillazione atriale trattati a lungo termine per la prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica e il 14,4% dei pazienti adulti trattati per TVP/EP. Inoltre sanguinamenti si sono verificati nel 19,4% dei pazienti nello studio di prevenzione di TVP/EP RE-MEDY (pazienti adulti) nel 10,5% dei pazienti nello studio di prevenzione di TVP/EP RESONATE (pazienti adulti).
    Poiché le popolazioni di pazienti trattati nelle tre indicazioni non sono confrontabili e gli eventi di sanguinamento sono distribuiti in diverse Classificazione per Sistemi e Organi (SOC), nelle successive tabelle 13-17 è riportata una descrizione sommaria degli episodi di sanguinamento maggiore e sanguinamento di qualsiasi tipo, suddivisi per indicazione.
    Sebbene sia avvenuto con bassa frequenza negli studi clinici, possono verificarsi eventi di sanguinamento maggiori o gravi che, indipendentemente dalla localizzazione, posso essere invalidanti, porre in pericolo la vita o perfino portare a morte.
    Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
    La tabella 12 mostra le reazioni avverse identificate dagli studi nelle indicazioni prevenzione primaria di TEV dopo chirurgia di sostituzione di anca o ginocchio, prevenzione di ictus tromboembolico ed embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale, trattamento e prevenzione di TVP/EP. Sono ordinate per Classificazione per Sistemi e Organi (SOC) e frequenza utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
    Tabella 12 Reazioni avverse
     
    Frequenza
    SOC / Termine preferito
    Prevenzione primaria di TEV dopo chirurgia sostitutiva dell'anca o del ginocchio
    Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale
    Trattamento di TVP/EP e
    prevenzione di TVP/EP
    Patologie del sistema emolinfopoietico
     
    Anemia
    Non comune
    Comune
    Non comune
    Diminuzione dei valori dell'emoglobina
    Comune
    Non comune
    Non nota
    Trombocitopenia
    Raro
    Non comune
    Raro
    Diminuzione dei valori
    dell'ematocrito
    Non comune
    Raro
    Non nota
    Neutropenia
    Non nota
    Non nota
    Non nota
    Agranulocitosi
    Non nota
    Non nota
    Non nota
    Disturbi del sistema immunitario
     
    Ipersensibilità al medicinale
    Non comune
    Non comune
    Non comune
    Rash cutaneo
    Raro
    Non comune
    Non comune
    Prurito
    Raro
    Non comune
    Non comune
    Reazione anafilattica
    Raro
    Raro
    Raro
    Angioedema
    Raro
    Raro
    Raro
    Orticaria
    Raro
    Raro
    Raro
    Broncospasmo
    Non nota
    Non nota
    Non nota
    Patologie del sistema nervoso
     
    Emorragia intracranica
    Raro
    Non comune
    Raro
    Patologie vascolari
     
    Ematoma
    Non comune
    Non comune
    Non comune
    Emorragie
    Raro
    Non comune
    Non comune
    Emorragie dalle ferite
    Non comune
    -
    -
    Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
     
    Epistassi
    Non comune
    Comune
    Comune
    Emottisi
    Raro
    Non comune
    Non comune
    Patologie gastrointestinali
     
    Emorragia gastrointestinale
    Non comune
    Comune
    Comune
    Dolore addominale
    Raro
    Comune
    Non comune
    Diarrea
    Non comune
    Comune
    Non comune
    Dispepsia
    Raro
    Comune
    Comune
    Nausea
    Non comune
    Comune
    Non comune
    Emorragia rettale
    Non comune
    Non comune
    Comune
    Emorragia emorroidale
    Non comune
    Non comune
    Non comune
    Ulcera gastrointestinale,
    inclusa ulcera esofagea
    Raro
    Non comune
    Non comune
    Gastroesofagite
    Raro
    Non comune
    Non comune
    Malattia da reflusso
    gastroesofageo
    Raro
    Non comune
    Non comune
    Vomito
    Non comune
    Non comune
    Non comune
    Disfagia
    Raro
    Non comune
    Raro
    Patologie epatobiliari
     
    Funzionalità epatica alterata
    / Test di funzionalità epatica alterati
    Comune
    Non comune
    Non comune
    Aumento dell'alanina
    aminotransferasi
    Non comune
    Non comune
    Non comune
    Aumento dell'aspartato
    aminotransferasi
    Non comune
    Non comune
    Non comune
    Aumento degli enzimi epatici
    Non comune
    Raro
    Non comune
    Iperbilirubinemia
    Non comune
    Raro
    Non nota
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
     
    Emorragia cutanea
    Non comune
    Comune
    Comune
    Alopecia
    Non nota
    Non nota
    Non nota
    Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
     
    Emartrosi
    Non comune
    Raro
    Non comune
    Patologie renali e urinarie
     
    Emorragia
    genitourinaria, inclusa ematuria
    Non comune
    Comune
    Comune
    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
     
    Emorragia al sito di iniezione
    Raro
    Raro
    Raro
    Emorragia al sito di inserzione
    Raro
    Raro
    Raro
    Sanguinamento
    Raro
    -
    -
    Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
     
    Emorragia traumatica
    Non comune
    Raro
    Non comune
    Emorragia al sito di incisione
    Raro
    Raro
    Raro
    Ematoma post-procedurale
    Non comune
    -
    -
    Emorragia post-
    procedurale
    Non comune
    -
    -
    Anemia post-operatoria
    Raro
    -
    -
    Suppurazione postprocedurale
    Non comune
    -
    -
    Secrezione dalle ferite
    Non comune
    -
    -
    Procedure mediche e chirurgiche
     
    Drenaggio della ferita
    Raro
    -
    -
    Drenaggio post-procedurale
    Raro
    -
    -
    Descrizione di reazioni avverse selezionate
    Sanguinamenti
    A causa dell'attività farmacologica di Dabigatran Etexilato EG STADA, il suo uso può essere associato ad un aumento del rischio di sanguinamento occulto o palese in qualsiasi tessuto o organo. I segni, i sintomi e la gravità (compreso il decesso) variano in relazione al sito di localizzazione e al grado o all'estensione del sanguinamento e/o dell'anemia. Negli studi clinici, sanguinamenti delle mucose (ad esempio, gastrointestinale, genitourinaria) sono stati osservati più frequentemente durante il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA a lungo termine rispetto al trattamento con AVK. Pertanto, oltre a un adeguato monitoraggio clinico, gli esami di laboratorio per l'emoglobina/ematocrito possono essere utili per poter rilevare sanguinamenti occulti. Il rischio di sanguinamenti può aumentare in alcuni gruppi di pazienti, ad esempio i pazienti con compromissione renale moderata e/o in trattamento concomitante con medicinali che influenzano l'emostasi o i potenti inibitori della P-gp (vedere paragrafo 4.4 Rischio emorragico).
    Possono presentarsi complicazioni emorragiche come debolezza, pallore, capogiro, cefalea o gonfiore di origine non nota, dispnea e shock di origine non nota.
    Note complicanze delle emorragie come sindrome compartimentale e insufficienza renale acuta dovuta a ipoperfusione e nefropatia da anticoagulanti nei pazienti con fattori di rischio predisponenti sono state riportate per Dabigatran Etexilato EG STADA. Pertanto, nella valutazione della condizione di qualsiasi paziente trattato con anticoagulanti si deve tener conto della possibilità di emorragia. In caso di sanguinamento non controllato, per i pazienti adulti è disponibile un inattivatore specifico, idarucizumab, per dabigatran (vedere paragrafo 4.9).
    Prevenzione primaria di tromboembolismo venoso in chirurgia ortopedica
    La tabella 13 riporta il numero (%) di pazienti in cui si sono verificate reazioni avverse di sanguinamento durante il periodo di trattamento nell'indicazione primaria di prevenzione di TEV dopo chirurgia sostitutiva dell'anca o del ginocchio e i due studi clinici principali, a seconda della dose.
    Tabella 13 Numero (%) di pazienti in cui si sono verificate reazioni avverse di sanguinamento
     
    Dabigatran Etexilato EG STADA 150 mg
    una volta al giorno N (%)
    Dabigatran Etexilato EG STADA 220 mg
    una volta al giorno N (%)
    Enoxaparina N (%)
    Trattati
    1.866 (100,0)
    1.825 (100,0)
    1.848 (100,0)
    Sanguinamento maggiore
    24 (1,3)
    33 (1,8)
    27 (1,5)
    Qualsiasi sanguinamento
    258 (13,8)
    251 (13,8)
    247 (13,4)
    Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con FANV con uno o più fattori di rischio
    La tabella 14 mostra gli eventi di sanguinamento suddivisi da maggiori a qualsiasi, riscontrati nello studio pivotal che valutava la prevenzione di ictus tromboembolico ed embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale.
    Tabella 14: Eventi di sanguinamento in uno studio che valutava la prevenzione di ictus tromboembolico ed embolia sistemica in pazienti con fibrillazione atriale 
     
    Dabigatran Etexilato EG STADA 110 mg
    due volte al giorno
    Dabigatran Etexilato EG STADA 150 mg
    due volte al giorno
    Warfarin
    Soggetti randomizzati
    6.015
    6.076
    6.022
    Sanguinamento maggiore
    347 (2,92%)
    409 (3,40%)
    426 (3,61%)
    Sanguinamento intracranico
    27 (0,23%)
    39 (0,32%)
    91 (0,77%)
    Sanguinamento GI
    134 (1,13%)
    192 (1,60%)
    128 (1,09%)
    Sanguinamento fatale
    26 (0,22%)
    30 (0,25%)
    42 (0,36%)
    Sanguinamento minore
    1.566 (13,16%)
    1.787 (14,85%)
    1.931 (16,37%)
    Qualsiasi sanguinamento
    1.759 (14,78%)
    1.997 (16,60%)
    2.169 (18,39%)

    I soggetti randomizzati a Dabigatran Etexilato EG STADA 110 mg due volte al giorno o 150 mg due volte al giorno erano esposti a un rischio significativamente minore di sanguinamenti pericolosi per la vita e sanguinamenti intracranici rispetto ai soggetti trattati con warfarin [p< 0,05]. Entrambi i dosaggi di Dabigatran Etexilato EG STADA mostravano anche un'incidenza di sanguinamento totale inferiore in modo statisticamente significativo. I soggetti randomizzati a Dabigatran Etexilato EG STADA 110 mg due volte al giorno erano esposti a un rischio significativamente minore di sanguinamenti maggiori rispetto ai soggetti trattati con warfarin (hazard ratio 0,81 [p= 0,0027]). I soggetti randomizzati a Dabigatran Etexilato EG STADA 150 mg due volte al giorno erano esposti a un rischio significativamente maggiore di sanguinamenti GI rispetto ai soggetti trattati con warfarin (hazard ratio 1,48 [p= 0,0005]). Questi effetti sono stati riscontrati principalmente in pazienti di età ≥ 75 anni. I benefici clinici di dabigatran riguardo alla prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica e alla riduzione del rischio di ICH rispetto a warfarin si mantengono nei vari sottogruppi individuali, ad es. compromissione renale, età, uso concomitante di medicinali quali medicinali antiaggreganti o inibitori della P-gp. Mentre certi sottogruppi di pazienti sono esposti ad un aumentato rischio di sanguinamento maggiore quando trattati con un anticoagulante, il rischio di sanguinamento in eccesso per dabigatran è dovuto al sanguinamento GI, tipicamente riscontrato entro i primi 3-6 mesi successivi all'inizio della terapia con Dabigatran Etexilato EG STADA.

    Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolismo polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti (trattamento di DVT/EP)
    La tabella 15 mostra gli eventi di sanguinamento nell'analisi combinata degli studi pivotal RE-COVER e RE-COVER II che hanno testato il trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolismo polmonare (EP). Nell'analisi combinata dei suddetti studi gli endpoint primari di sicurezza relativi a
    sanguinamento maggiore, sanguinamento maggiore o clinicamente rilevante e qualsiasi sanguinamento erano significativamente più bassi che con warfarin ad un livello nominale alfa del 5%.
    Tabella 15: Eventi di sanguinamento negli studi RECOVER e RECOVER II che hanno testato il trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolismo polmonare (EP)
     
    Dabigatran Etexilato EG STADA 150 mg
    due volte al giorno
    Warfarin
    Hazard ratio verso warfarin (intervallo di confidenza 95%)
    Pazienti inclusi nell'analisi di sicurezza
    2.456
    2.462
     
    Eventi di sanguinamento maggiore
    24 (1,0%)
    40 (1,6%)
    0,60 (0.36- 0,99)
    Sanguinamento intracranico
    2 (0,1%)
    4 (0,2%)
    0.50 (0,09-2,74)
    Sanguinamento GI maggiore
    10 (0,4%)
    12 (0,5%)
    0,83 (0,36-1,93)
    Sanguinamento pericoloso per la vita
    4 (0,2%)
    6 (0,2%)
    0,66 (0,19- 2,36)
    Eventi di sanguinamento maggiore / sanguinamenti
    clinicamente rilevanti
    109 (4,4%)
    189 (7,7%)
    0,56 (0,45-0,71)
    Qualsiasi sanguinamento
    354 (14,4%)
    503 (20,4%)
    0,67 (0,59-0,77)
    Qualsiasi sanguinamento GI
    70 (2,9%)
    55 (2,2%)
    1.27 (0,90-1,82)
    Gli eventi di sanguinamento per entrambi i trattamenti sono conteggiati dalla prima assunzione di Dabigatran Etexilato EG STADA o warfarin, dopo sospensione della terapia parenterale (solo il periodo di trattamento orale). Ciò include tutti gli eventi di sanguinamento che si sono verificati durante il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA. Sono inclusi tutti gli eventi di sanguinamento che si sono verificati durante il trattamento con warfarin, fatta eccezione per quelli verificatisi durante il periodo di sovrapposizione fra warfarin e la terapia parenterale.
    La tabella 16 mostra gli eventi di sanguinamento nello studio pivotal RE-MEDY che ha testato la prevenzione della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolismo polmonare (EP). Alcuni eventi di sanguinamento (maggiore, clinicamente rilevante e qualsiasi sanguinamento) erano significativamente inferiori ad un livello nominale alfa del 5% nei pazienti in trattamento con dabigatran etexilato, rispetto ai pazienti in trattamento con warfarin.
    Tabella 16: Eventi di sanguinamento nello studio REMEDY che ha testato la prevenzione della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolismo polmonare (EP) 
     
    Dabigatran Etexilato EG STADA 150 mg
    due volte al giorno
    Warfarin
    Hazard ratio verso warfarin (Intervallo di confidenza 95%)
    Pazienti trattati
    1.430
    1.426
     
    Eventi di sanguinamento maggiore
    13 (0,9%)
    25 (1,8%)
    0,54 (0,25 - 1,16)
    Sanguinamento intracranico
    2 (0,1%)
    4 (0,3%)
    Non calcolabile*
    Sanguinamento GI maggiore
    4 (0,3%)
    8 (0,5%)
    Non calcolabile*
    Sanguinamento pericoloso per la vita
    1 (0,1%)
    3 (0,2%))
    Non calcolabile*
    Eventi di sanguinamento maggiore / sanguinamenti clinicamente rilevanti
    80 (5,6%)
    145 (10,2%)
    0,55 (0,41 - 0,72)
    Qualsiasi sanguinamento
    278 (19,4%)
    373 (26,2%)
    0,71 (0,61 - 0,83)
    Qualsiasi sanguinamento GI
    45 (3,1%)
    32 (2,2%)
    1,39 (0,87 - 2,20)
    *HR non valutabile in quanto non c'è evento in una delle due coorti/trattamenti
    La tabella 17 mostra gli eventi di sanguinamento nello studio pivotal RESONATE che ha testato la prevenzione della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolismo polmonare (EP). La percentuale della combinazione di sanguinamenti maggiori/clinicamente significativi e la percentuale di qualsiasi sanguinamento erano significativamente inferiori ad un livello nominale alfa del 5% nei pazienti che ricevevano placebo, rispetto ai pazienti in trattamento con dabigatran etexilato.
    Tabella 17: Eventi di sanguinamento nello studio RESONATE che ha testato la prevenzione della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolismo polmonare (EP) 
     
    Dabigatran Etexilato EG STADA 150 mg due volte al giorno
    Placebo
    Hazard ratio verso placebo (intervallo di confidenza 95%)
    Pazienti trattati
    684
    659
     
    Eventi di sanguinamento maggiore
    2 (0,3%)
    0
    Non calcolabile
    Sanguinamento intracranico
    0
    0
    Non calcolabile
    Sanguinamento GI maggiore
    2 (0,3%)
    0
    Non calcolabile
    Sanguinamento pericoloso per la vita
    0
    0
    Non calcolabile
    Eventi di sanguinamento maggiore / sanguinamenti clinicamente rilevanti
    36 (5,3%)
    13 (2,0%)
    2.69 (1,43 - 5,07)
    Qualsiasi sanguinamento
    72 (10,5%)
    40 (6,1%)
    1.77 (1,20 - 2,61)
    Qualsiasi sanguinamento GI
    5 (0,7%)
    2 (0,3%)
    2.38 (0,46 - 12,27)
    *HR non valutabile in quanto non c'è evento in uno dei due trattamenti
    Agranulocitosi e neutropenia
    Durante l'uso post-approvazione di dabigatran etexilato sono state segnalate molto raramente agranulocitosi e neutropenia. Poiché le reazioni avverse sono state segnalate durante la sorveglianza post-marketing in una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile determinarne la frequenza in modo attendibile. Il tasso di segnalazione è stato stimato pari a 7 eventi per milione di anni-paziente per l'agranulocitosi e a 5 eventi per milione di anni-paziente per la neutropenia.
    Popolazione pediatrica
    La sicurezza di dabigatran etexilato nel trattamento di TEV e nella prevenzione di TEV ricorrente nei pazienti pediatrici è stata studiata in due studi di fase III (DIVERSITY e 1160.108). In totale, sono stati trattati con dabigatran etexilato 328 pazienti pediatrici. I pazienti hanno ricevuto dosi aggiustate in base al peso e all'età di una formulazione di dabigatran etexilato adatta all'età.
    In generale, si prevede che il profilo di sicurezza nei bambini sia uguale a quello negli adulti.
    In totale, il 26% dei pazienti pediatrici trattati con dabigatran etexilato per TEV e per la prevenzione di TEV ricorrente ha manifestato reazioni avverse.
    Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
    La tabella 18 mostra le reazioni avverse identificate dagli studi sul trattamento di TEV e sulla prevenzione di TEV ricorrente nei pazienti pediatrici. Sono ordinate per Classificazione per Sistemi e Organi (SOC) e frequenza utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

    Tabella 18: Reazioni avverse 

    SOC / Termine preferito
    Frequenza
    Patologie del sistema emolinfopoietico
    Anemia
    Comune
    Calo dell'emoglobina
    Non comune
    Trombocitopenia
    Comune
    Calo dell'ematocrito
    Non comune
    Neutropenia
    Non comune
    Agranulocitosi
    Non nota
    Disturbi del sistema immunitario
    Ipersensibilità al medicinale
    Non comune
    Rash cutaneo
    Comune
    Prurito
    Non comune
    Reazione anafilattica
    Non nota
    Angioedema
    Non nota
    Orticaria
    Comune
    Broncospasmo
    Non nota
    Patologie del sistema nervoso
    Emorragia intracranica
    Non comune
    Patologie vascolari
    Ematoma
    Comune
    Emorragia
    Non nota
    Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
    Epistassi
    Comune
    Emottisi
    Non comune
    Patologie gastrointestinali
    Emorragia gastrointestinale
    Non comune
    Dolore addominale
    Non comune
    Diarrea
    Comune
    Dispepsia
    Comune
    Nausea
    Comune
    Emorragia rettale
    Non comune
    Emorragia emorroidale
    Non nota
    Ulcera gastrointestinale, inclusa ulcera
    esofagea
    Non nota
    Gastroesofagite
    Non comune
    Malattia da reflusso gastroesofageo
    Comune
    Vomito
    Comune
    Disfagia
    Non comune
    Patologie epatobiliari
    Funzionalità epatica alterata / Test di
    funzionalità epatica alterati
    Non nota
    Aumento dell'alanina aminotransferasi
    Non comune
    Aumento dell'aspartato aminotransferasi
    Non comune
    Aumento degli enzimi epatici
    Comune
    Iperbilirubinemia
    Non comune
    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
    Emorragia cutanea
    Non comune
    Alopecia
    Comune
    Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
    Emartrosi
    Non nota
    Patologie renali e urinarie
    Emorragia genitourinaria, inclusa ematuria
    Non comune
    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
    Emorragia al sito di iniezione
    Non nota
    Emorragia al sito di inserzione del catetere
    Non nota
    Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
    Emorragia traumatica
    Non comune
    Emorragia al sito di incisione
    Non nota
    Sanguinamenti
    Nei due studi di fase III nell'indicazione trattamento di TEV e prevenzione di TEV ricorrente nei pazienti pediatrici, un totale di 7 pazienti (2,1%) ha manifestato un sanguinamento maggiore, 5 pazienti (1,5%) un sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante e 75 pazienti (22,9%) un sanguinamento minore. La frequenza dei sanguinamenti era generalmente più alta nella fascia d'età più alta (da 12 a < 18 anni: 28,6%) rispetto alle fasce d'età più basse (dalla nascita a < 2 anni: 23,3%; da 2 a < 12 anni: 16,2%). I sanguinamenti maggiori o gravi, indipendentemente dalla localizzazione, posso essere invalidanti, porre in pericolo la vita o perfino portare a morte.
    Segnalazione delle reazioni avverse sospette
    La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

    Sovradosaggio

    Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Dabigatran EG Stada
    Dosi di Dabigatran Etexilato EG STADA superiori a quelle raccomandate espongono il paziente ad un aumentato rischio di sanguinamento.
    In caso di sospetto di sovradosaggio, i test di coagulazione possono aiutare a determinare il rischio di sanguinamento (vedere paragrafi 4.4 e 5.1). Il test calibrato quantitativo del dTT o misurazioni ripetute del dTT consentono di prevedere entro quando saranno raggiunti certi livelli di dabigatran (vedere paragrafo 5.1) anche nel caso in cui siano state intraprese altre misure, ad es. la dialisi.
    L'eccessiva attività anticoagulante può richiedere l'interruzione del trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA. Poiché dabigatran è escreto soprattutto per via renale, deve essere mantenuta un'adeguata diuresi. Poiché il legame con le proteine è basso, dabigatran può essere dializzato; l'esperienza clinica che dimostri l'utilità di questo approccio negli studi clinici è limitata (vedere paragrafo 5.2).
    Gestione delle complicazioni emorragiche
    Nell'eventualità di complicazioni emorragiche il trattamento con Dabigatran Etexilato EG STADA deve essere sospeso e la causa del sanguinamento indagata. A seconda del quadro clinico, deve essere intrapreso un appropriato trattamento di supporto quale l'emostasi chirurgica e il ripristino del volume ematico, a discrezione del medico.
    Per pazienti adulti in situazioni in cui si renda necessaria una rapida inattivazione dell'effetto anticoagulante di Dabigatran Etexilato EG STADA, è disponibile l'inattivatore specifico (idarucizumab) che antagonizza l'effetto farmacodinamico di Dabigatran Etexilato EG STADA. L'efficacia e la sicurezza di idarucizumab non sono state stabilite nei pazienti pediatrici (vedere paragrafo 4.4).
    Possono essere presi in considerazione concentrati dei fattori della coagulazione (attivati o non attivati) o il fattore VIIa ricombinante. Ci sono alcune evidenze sperimentali che supportano il ruolo di questi medicinali nel contrastare l'effetto anticoagulante di dabigatran, ma i dati sulla loro utilità in ambito clinico e anche sul possibile rischio di tromboembolismo da rebound sono molto limitati. I test di coagulazione possono diventare inattendibili successivamente alla somministrazione dei concentrati dei fattori della coagulazione indicati. Si deve esercitare cautela quando si interpretano i risultati di questi test. Si deve prendere in considerazione anche la somministrazione di concentrati di piastrine nel caso in cui si verifichi trombocitopenia o siano stati utilizzati antiaggreganti piastrinici a lunga durata di azione. Tutti i trattamenti sintomatici devono essere somministrati in accordo al giudizio del medico.
    In funzione della disponibilità locale, in caso di sanguinamenti maggiori, deve essere considerata l'opportunità di consultare un esperto di coagulazione.

    Scadenza

    24 mesi.

    Conservazione

    Non conservare sopra 30°C.
    Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dall'umidità.

    Farmaci Equivalenti

    I farmaci equivalenti di Dabigatran EG Stada - Capsula a base di Dabigatran Etexilato sono: Dabigatran Etexilato Doc - Capsula, Dabigatran Pensa - Capsula, Pradaxa - Capsula

    Foglietto Illustrativo

    Fonti Ufficiali


    Servizi Avanzati


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