Cos'č Celsentri - Soluzione?
Celsentri - Soluzione puņ essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Concessionario:
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: soluzione
Se sei un professionista, potrai trovare le schede tecniche complete e molto altro nell'area riservata di Codifa.it
Indicazioni
Posologia
Molti medicinali hanno effetti marcati sulla esposizione a Maraviroc a causa di interazioni farmacologiche. Prima di decidere la dose di CELSENTRI in base al peso, si prega di fare riferimento alla Tabella 2 nel paragrafo 4.5 per determinare accuratamente la corrispondente dose nell'adulto. La dose pediatrica corrispondente può quindi essere ottenuta dalla Tabella 1 seguente. Se l'incertezza persiste, contattare un farmacista per un consiglio.
Dosaggio degli adulti*
|
Medicinali concomitanti
|
Dose di celsentri nei bambini in base al peso
|
|||
da 10 a meno
di 20 kg
|
da 20 a meno di 30 kg
|
da 30 a meno di 40 kg
|
almeno
40 kg
|
||
150 mg due volte al giorno
|
celsentri con medicinali che sono potenti inibitori del CYP3A (con o senza un induttore del CYP3A)
|
50 mg
due volte al giorno
|
75 mg
due volte al giorno
|
100 mg
due volte al giorno
|
150 mg
due volte al giorno
|
300 mg due volte al giorno
|
celsentri con medicinali che non sono potenti inibitori del CYP3A o potenti induttori del CYP3A
|
I dati a sostegno di queste dosi sono carenti.
|
300 mg
due volte al giorno
|
300 mg
due volte al giorno
|
|
600 mg due volte al giorno
|
celsentri con medicinali che sono induttori del CYP3A (senza un potente inibitore del CYP3A)
|
I dati a sostegno di queste dosi sono carenti e CELSENTRI non è raccomandato in bambini che assumono in concomitanza medicinali interagenti che negli adulti richiederebbero una dose di 600 mg due volte al giorno.
|
- inibitori della proteasi potenziati con ritonavir (con l'eccezione di tipranavir/ritonavir)
- cobicistat
- itraconazolo, voriconazolo, claritromicina e telitromicina
- telaprevir e boceprevir.
Controindicazioni
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Medicinali suddivisi per area terapeutica
(dose di CELSENTRI utilizzata nello studio)
|
Effetti sui livelli di principio attivo
Variazione della media geometrica, se non diversamente indicato
|
Raccomandazioni sulla co-somministrazione negli adulti
|
|
ANTINFETTIVI
|
|||
Antiretrovirali
|
|||
Potenziatori farmacocinetici
|
|||
Cobicistat
|
Interazione non studiata.
Cobicistat è un potente inibitore del CYP3A.
|
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno se co-somministrato con un regime contenente cobicistat.
|
|
Inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI)
|
|||
Lamivudina 150 mg BID
(maraviroc 300 mg BID)
|
Lamivudina AUC12: ↔ 1,13
Lamivudina Cmax: ↔ 1,16
Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
Nessuna interazione significativa osservata/prevista. CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e NRTI possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
Tenofovir 300 mg QD
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↔ 1,03
Maraviroc Cmax: ↔ 1,03
Le concentrazioni di tenofovir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
||
Zidovudina 300 mg BID
(maraviroc 300 mg BID)
|
Zidovudina AUC12: ↔ 0,98
Zidovudina Cmax: ↔ 0,92
Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
||
Inibitori dell'integrasi
|
|||
Elvitegravir/ritonavir 150/100 mg QD
(maraviroc 150 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 2,86 (2,33-3,51)
Maraviroc Cmax: ↑ 2,15 (1,71-2,69)
Maraviroc C12: ↑ 4,23 (3,47-5,16)
Elvitegravir AUC24: ↔ 1,07 (0,96-1,18)
Elvitegravir Cmax: ↔ 1,01 (0,89-1,15)
Elvitegravir C24: ↔ 1,09 (0,95-1,26)
|
Elvitegravir come singolo agente è indicato solo in associazione con alcuni PI potenziati con ritonavir.
Elvitegravir di per sé non dovrebbe influenzare l'esposizione a maraviroc ad un livello clinicamente rilevante e l'effetto osservato è attribuito a ritonavir.
Pertanto, la dose di CELSENTRI deve essere modificata in linea con la raccomandazione per la co-somministrazione con la rispettiva associazione PI/ritonavir (vedere ‘Inibitori della proteasì).
|
|
Raltegravir 400 mg BID
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↓ 0,86
Maraviroc Cmax: ↓ 0,79
Raltegravir AUC12: ↓ 0,63
Raltegravir Cmax: ↓ 0,67
Raltegravir C12: ↓ 0,72
|
Nessuna interazione clinicamente significativa osservata.CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e raltegravir possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
Inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI)
|
|||
Efavirenz 600 mg QD
(maraviroc 100 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↓ 0,55
Maraviroc Cmax: ↓ 0,49
Le concentrazioni di efavirenz non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
La dose di CELSENTRI deve essere aumentata a 600 mg due volte al giorno quando co-somministrato con efavirenz in assenza di un potente inibitore del CYP3A4. Per l'associazione di efavirenz + PI, vedere di seguito le raccomandazioni specifiche per questa associazione.
|
|
Etravirina 200 mg BID
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↓ 0,47
Maraviroc Cmax: ↓ 0,40
Etravirina AUC12: ↔ 1,06
Etravirina Cmax: ↔ 1,05
Etravirina C12: ↔ 1,08
|
Etravirina è approvata solo per l'impiego in associazione con gli inibitori della proteasi potenziati.Per l'impiego in associazione a etravirina + PI, vedere di seguito.
|
|
Nevirapina 200 mg BID
(maraviroc 300 mg Singola Dose)
|
Maraviroc AUC12: ↔ rispetto ai controlli storici
Maraviroc Cmax: ↑ rispetto ai controlli storici
Le concentrazioni di nevirapina non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
Il confronto con l'esposizione nei controlli storici suggerisce che CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e nevirapina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
Inibitori della proteasi (PI)
|
|||
Atazanavir 400 mg QD
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 3,57
Maraviroc Cmax: ↑ 2,09
Le concentrazioni di atazanavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno se co-somministrato con un PI; ad eccezione di quando associato a tipranavir/ritonavir, casi in cui la dose di CELSENTRI deve essere 300 mg BID.
|
|
Atazanavir/ritonavir 300 mg/100 mg QD
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 4,88
Maraviroc Cmax: ↑ 2,67
Le concentrazioni di atazanavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
||
Lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 3,95
Maraviroc Cmax: ↑ 1,97
Le concentrazioni di lopinavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
||
Saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID
(maraviroc 100 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 9,77
Maraviroc Cmax: ↑ 4,78
Le concentrazioni di saquinavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
||
Darunavir/ritonavir 600 mg/100 mg BID
(maraviroc 150 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 4,05
Maraviroc Cmax: ↑ 2,29
Le concentrazioni di darunavir/ritonavir sono state in linea con i dati storici.
|
||
Nelfinavir
|
Sono disponibili dati limitati sulla co-somministrazione con nelfinavir. Nelfinavir è un inibitore potente del CYP3A4 e si prevede che aumenti le concentrazioni di maraviroc.
|
||
Indinavir
|
Sono disponibili dati limitati sulla co-somministrazione con indinavir. Indinavir è un inibitore potente del CYP3A4. L'analisi farmacocinetica di popolazione negli studi di fase 3 suggerisce che una riduzione della dose di maraviroc quando co-somministrato con indinavir consente un'appropriata esposizione a maraviroc.
|
||
Tipranavir/ritonavir 500 mg/200 mg BID
(maraviroc 150 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↔ 1,02
Maraviroc Cmax: ↔ 0,86
Le concentrazioni di tipranavir/ritonavir sono state in linea con i dati storici.
|
||
Fosamprenavir/ritonavir
700 mg/100 mg BID
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 2,49
Maraviroc Cmax: ↑ 1,52
Maraviroc C12: ↑ 4,74
Amprenavir AUC12: ↓ 0,65
Amprenavir Cmax: ↓ 0,66
Amprenavir C12: ↓ 0,64
Ritonavir AUC12: ↓ 0,66
Ritonavir Cmax: ↓ 0,61
Ritonavir C12: ↔ 0,86
|
L'uso concomitante non è raccomandato. La riduzione significativa della Cmin di amprenavir osservata può risultare in un fallimento virologico nei pazienti.
|
|
NNRTI + PI
|
|||
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ritonavir 400 mg/100 mg BID
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 2,53
Maraviroc Cmax: ↑ 1,25
Le concentrazioni di efavirenz, lopinavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con efavirenz ed un PI (ad eccezione di tipranavir/ritonavir, caso in cui la dose deve essere 600 mg due volte al giorno).
L'uso concomitante di CELSENTRI e fosamprenavir/ritonavir non è raccomandato.
|
|
Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ritonavir 1000 mg/100 mg BID
(maraviroc 100 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 5,00
Maraviroc Cmax: ↑ 2,26
Le concentrazioni di efavirenz, saquinavir/ritonavir non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
||
Efavirenz e atazanavir/ritonavir o darunavir/ritonavir
|
Non sono stati studiati. In base all'entità dell'inibizione da parte di atazanavir/ritonavir o darunavir/ritonavir in assenza di efavirenz si prevede un aumento dell'esposizione.
|
||
Etravirina edarunavir/ritonavir
(maraviroc 150 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↑ 3,10
Maraviroc Cmax: ↑ 1,77
Etravirina AUC12: ↔ 1,00
Etravirina Cmax: ↔ 1,08
Etravirina C12: ↓ 0,81
Darunavir AUC12: ↓ 0,86
Darunavir Cmax: ↔ 0,96
Darunavir C12: ↓ 0,77
Ritonavir AUC12: ↔ 0,93
Ritonavir Cmax: ↔ 1,02
Ritonavir C12: ↓ 0,74
|
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con etravirina ed un PI.
L'uso concomitante di CELSENTRI e fosamprenavir/ritonavir non è raccomandato.
|
|
Etravirina e lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir
|
Non sono stati studiati. In base all'entità dell'inibizione da parte di lopinavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir o atazanavir/ritonavir in assenza di etravirina, si prevede un aumento dell'esposizione.
|
||
ANTIBIOTICI
|
|
|
|
Sulfametossazolo/ Trimetoprim
800 mg/160 mg BID
(maraviroc 300 mg BID)
|
Maraviroc AUC12: ↔ 1,11
Maraviroc Cmax: ↔ 1,19
Le concentrazioni di sulfametossazolo/trimetoprim non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e sulfametossazolo/trimetoprim possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
Rifampicina 600 mg QD
(maraviroc 100 mg BID)
|
Maraviroc AUC: ↓ 0,37
Maraviroc Cmax: ↓ 0,34
Le concentrazioni di rifampicina non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
La dose di CELSENTRI deve essere aumentata a 600 mg due volte al giorno quando co-somministrato con rifampicina in assenza di un inibitore potente del CYP3A4.Questo aggiustamento della dose non è stato studiato in pazienti HIV. Vedere anche paragrafo 4.4.
|
|
Rifampicina + efavirenz
|
L'associazione con due induttori non è stata studiata. Può esservi il rischio di livelli subottimali, con il rischio di perdita della risposta virologica e lo sviluppo di resistenza.
|
L'uso concomitante di CELSENTRI e rifampicina + efavirenz non è raccomandato.
|
|
Rifabutina + PI
|
Non sono stati studiati. Rifabutina è considerata un induttore più debole di rifampicina. Quando rifabutina viene associata agli inibitori della proteasi che sono inibitori potenti del CYP3A4 si prevede un effetto inibitorio netto su maraviroc.
|
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con rifabutina ed un PI (ad eccezione di tipranavir/ritonavir , casi in cui la dose deve essere di 300 mg due volte al giorno).Vedere anche paragrafo 4.4.
L'uso concomitante di CELSENTRI e fosamprenavir/ritonavir non è raccomandato.
|
|
Claritromicina,
Telitromicina
|
Non sono stati studiati, ma sono entrambi inibitori potenti del CYP3A4 ed è prevedibile che aumentino le concentrazioni di maraviroc.
|
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con claritromicina e telitromicina.
|
|
ANTICONVULSIVANTI
|
|||
Carbamazepina,
Fenobarbital,
Fenitoina
|
Non sono stati studiati, ma questi sono induttori potenti del CYP3A4 ed è prevedibile che diminuiscano le concentrazioni di maraviroc.
|
La dose di CELSENTRI deve essere aumentata a 600 mg due volte al giorno quando co-somministrato con carbamazepina,
fenobarbital o fenitoina in assenza di un potente inibitore del CYP3A4.
|
|
ANTIMICOTICI
|
|||
Chetoconazolo 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
|
Maraviroc AUCtau: ↑ 5,00
Maraviroc Cmax: ↑ 3,38
Le concentrazioni di chetoconazolo non sono state misurate; nessun effetto previsto.
|
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con chetoconazolo.
|
|
Itraconazolo
|
Non è stato studiato. Itraconazolo è un inibitore potente del CYP3A4 ed è prevedibile che aumenti l'esposizione a maraviroc.
|
La dose di CELSENTRI deve essere ridotta a 150 mg due volte al giorno quando co-somministrato con itraconazolo.
|
|
Fluconazolo
|
Fluconazolo è considerato un inibitore moderato del CYP3A4. Gli studi di farmacocinetica di popolazione suggeriscono che non è necessario un aggiustamento della dose di maraviroc.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno deve essere somministrato con cautela quando co-somministrato con fluconazolo.
|
|
ANTIVIRALI
|
|
|
|
Anti-HBV
|
|
|
|
Interferone pegilato
|
Interferone pegilato non è stato studiato, non è prevista alcuna interazione.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e interferone pegilato possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
Anti-HCV
|
|
|
|
Ribavirina
|
Ribavirina non è stata studiata, non è prevista alcuna interazione.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e ribavirina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
MEDICINALI PER LA DIPENDENZA
|
|
||
Metadone
|
Non è stato studiato; nessuna interazione prevista.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e metadone possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
Buprenorfina
|
Non è stata studiata; nessuna interazione prevista.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e buprenorfina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
MEDICINALI ipolipemizzanti
|
|
||
Statine
|
Non sono state studiate; nessuna interazione prevista.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e le statine possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
ANTIARITMICI
|
|||
Digossina 0,25 mg
Singola Dose
(maraviroc 300 mg BID)
|
Digossina. AUCt:: ↔ 1,00
Digossina. Cmax: ↔ 1,04
Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e digossina possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
L'effetto di maraviroc sulla digossina alla dose di 600 mg due volte al giorno non è stato studiato.
|
|
contraccettivi orali
|
|
||
Etinilestradiolo 30 mcg QD
(maraviroc 100 mg BID)
|
Etinilestradiolo. AUCt:: ↔ 1,00
Etinilestradiolo. Cmax: ↔ 0,99
Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno ed etinilestradiolo possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
Levonorgestrel 150 mcg QD
(maraviroc 100 mg BID)
|
Levonorgestrel. AUC12: ↔ 0,98
Levonorgestrel. Cmax: ↔ 1,01
Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e levonorgestrel possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
sedativi
|
|||
Benzodiazepine
|
|
|
|
Midazolam 7,5 mg Dose Singola
(maraviroc 300 mg BID)
|
Midazolam. AUC: ↔ 1,18
Midazolam. Cmax: ↔ 1,21
Le concentrazioni di maraviroc non sono state misurate; nessuna interazione prevista.
|
CELSENTRI 300 mg due volte al giorno e midazolam possono essere co-somministrati senza un aggiustamento della dose.
|
|
PRODOTTI A BASE DI ERBE
|
|||
Erba di S. Giovanni
(Hypericum Perforatum)
|
È prevedibile che la somministrazione di maraviroc con l'erba di S. Giovanni riduca considerevolmente le concentrazioni di maraviroc e determini livelli subottimali di maraviroc, causando una perdita della risposta virologica ed una possibile resistenza a maraviroc.
|
L'uso concomitante di maraviroc e l'erba di S. Giovanni o di prodotti contenenti l'erba di S. Giovanni non è raccomandato.
|
Fertilitą, gravidanza e allattamento
Effetti sulla capacitą di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Effetti indesiderati
Classificazione per sistemi e organi
|
Reazione avversa
|
Frequenza
|
Infezioni e infestazioni
|
Polmonite, candidiasi esofagea
|
non comune
|
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
|
Cancro del dotto biliare, linfoma diffuso a grandi cellule di tipo B, linfoma di Hodgkin, metastasi ossee, metastasi al fegato, metastasi del peritoneo, cancro nasofaringeo, carcinoma esofageo.
|
raro
|
Patologie del sistema emolinfopoietico
|
Anemia
|
comune
|
Pancitopenia, granulocitopenia
|
raro
|
|
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
|
Anoressia
|
comune
|
Disturbi psichiatrici
|
Depressione, insonnia
|
comune
|
Patologie del sistema nervoso
|
Convulsioni e disturbi convulsivi
|
non comune
|
Patologie cardiache
|
Angina pectoris
|
raro
|
Patologie vascolari
|
Ipotensione posturale (vedere paragrafo 4.4)
|
non comune
|
Patologie gastrointestinali
|
Dolore addominale, flatulenza, nausea
|
comune
|
Patologie epatobiliari
|
Aumento di alanina aminotransferasi, aumento di aspartato aminotransferasi
|
comune
|
Iperbilirubinemia, aumento di gamma-glutamiltransferasi
|
non comune
|
|
Epatite tossica, insufficienza epatica, cirrosi epatica, aumento della alcalino-fosfatasi ematica
|
raro
|
|
Insufficienza epatica con reazioni allergiche
|
molto raro
|
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
|
Rash
|
comune
|
Sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica
|
raro/non noto
|
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
|
Miosite, aumento della creatin-fosfochinasi ematica
|
non comune
|
Atrofia muscolare
|
raro
|
|
Patologie renali e urinarie
|
Insufficienza renale, proteinuria
|
non comune
|
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
|
Astenia
|
comune
|
Parametro di laboratorio
|
Limite
|
Maraviroc 300 mg
due volte al giorno
+ OBT
N =421*
(%)
|
Placebo + OBT
N =207*
(%)
|
Patologie epatobiliari
|
|||
Aspartato aminotransferasi
|
>5,0 x ULN
|
4,8
|
2,9
|
Alanina aminotransferasi
|
>5,0 x ULN
|
2,6
|
3,4
|
Bilirubina totale
|
>5,0 x ULN
|
5,5
|
5,3
|
Patologie gastrointestinali
|
|||
Amilasi
|
>2,0 x ULN
|
5,7
|
5,8
|
Lipasi
|
>2,0 x ULN
|
4,9
|
6,3
|
Patologie del sistema emolinfopoietico
|
|||
Conta totale dei neutrofili
|
<750/mm3
|
4,3
|
1,9
|
Sovradosaggio
Scadenza
Conservazione
Conservare a temperatura inferiore ai 30°C. Eliminare 60 giorni dopo la prima apertura.
La data di scadenza della soluzione orale deve essere scritta sul cartone nell'apposito spazio. La data deve essere scritta appena il flacone è stato aperto per il primo utilizzo.