Cos'č Bekemv?
Bekemv č un farmaco a base del principio attivo Eculizumab , appartenente alla categoria degli Immunosoppressori e nello specifico . E' commercializzato in Italia dall'azienda Amgen S.r.l. a socio unico .
Bekemv puņ essere prescritto con RicettaOSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile .
Bekemv puņ essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Bekemv 300 mg concentrato per soluzione per infusione uso endovenoso 1 flaconcino 30 ml
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Titolare: Amgen Technology (Ireland) UC
Concessionario:Amgen S.r.l. a socio unico
Ricetta:OSP - medicinali soggetti a prescrizione medica limitativa, utilizzabili esclusivamente in ambiente ospedaliero o in struttura ad esso assimilabile
Classe:H
Principio attivo:Eculizumab
Gruppo terapeutico:Immunosoppressori
ATC:L04AJ01 - Eculizumab
Forma farmaceutica: concentrato per soluzione per infusione
Concessionario:
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: concentrato per soluzione per infusione
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Indicazioni
Perché si usa Bekemv? A cosa serve?
BEKEMV è indicato nel trattamento di adulti e bambini affetti da
- Emoglobinuria parossistica notturna (EPN). Le prove del beneficio clinico sono dimostrate in pazienti con emolisi e uno o più sintomi clinici indicativi di un'elevata attività della malattia, indipendentemente dalla storia precedente di trasfusioni (vedere paragrafo 5.1).
- Sindrome emolitico-uremica atipica (SEUa) (vedere paragrafo 5.1).
Posologia
Come usare Bekemv: Posologia
BEKEMV deve essere somministrato da un operatore sanitario e sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento di pazienti con disturbi ematologici e renali.
Per i pazienti che hanno ben tollerato le infusioni in ospedale, si può considerare l'infusione domiciliare. La decisione in merito alla possibilità che un paziente riceva infusioni domiciliari deve essere adottata previa valutazione e raccomandazione del medico curante. Le infusioni domiciliari devono essere eseguite da un operatore sanitario qualificato.
Posologia
EPN negli adulti
Il regime posologico per la terapia della EPN in pazienti adulti (≥ 18 anni) consiste in una fase iniziale di 4 settimane, seguita da una fase di mantenimento:
- Fase iniziale: 600 mg di BEKEMV somministrati con un'infusione endovenosa di 25-45 minuti (35 minuti ± 10 minuti) ogni settimana per le prime 4 settimane.
- Fase di mantenimento: 900 mg di BEKEMV somministrati con un'infusione endovenosa di 25-45 minuti (35 minuti ± 10 minuti) nella quinta settimana, seguita da 900 mg di BEKEMV somministrati con un'infusione endovenosa di 25-45 minuti (35 minuti ± 10 minuti) ogni 14 giorni ± 2 giorni (vedere paragrafo 5.1).
SEUa negli adulti
Il regime posologico per la terapia della SEUa in pazienti adulti (≥ 18 anni) consiste in una fase iniziale di 4 settimane seguita da una fase di mantenimento:
- Fase iniziale: 900 mg di BEKEMV somministrati con un'infusione endovenosa di 25-45 minuti (35 minuti ± 10 minuti) ogni settimana per le prime 4 settimane.
- Fase di mantenimento: 1 200 mg di BEKEMV somministrati con un'infusione endovenosa di 25-45 minuti (35 minuti ± 10 minuti) nella quinta settimana, seguita da 1 200 mg di BEKEMV somministrati con un'infusione endovenosa di 25-45 minuti (35 minuti ± 10 minuti) ogni 14 giorni ± 2 giorni (vedere paragrafo 5.1).
Pazienti pediatrici nell'EPN e nella SEUa
Nei pazienti pediatrici con peso corporeo ≥ 40 kg affetti da EPN e SEUa è utilizzato lo stesso regime posologico raccomandato rispettivamente per gli adulti.
BEKEMV è controindicato nei bambini con meno di 2 anni di età (vedere paragrafo 4.3).
In pazienti pediatrici affetti da EPN e SEUa con più di 2 anni di età e di peso inferiore a 40 kg, il regime posologico di BEKEMV è:
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Peso corporeo del paziente
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Fase iniziale
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Fase di mantenimento
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da 30 a < 40 kg
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600 mg alla settimana per le prime 2 settimane
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900 mg alla settimana 3; poi 900 mg ogni 2 settimane
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da 20 a < 30 kg
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600 mg alla settimana per le prime 2 settimane
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600 mg alla settimana 3; poi 600 mg ogni 2 settimane
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da 10 a < 20 kg
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600 mg in dose singola alla settimana 1
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300 mg alla settimana 2; poi 300 mg ogni 2 settimane
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da 5 a < 10 kg
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300 mg in dose singola alla settimana 1
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300 mg alla settimana 2; poi 300 mg ogni 3 settimane
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Eculizumab non è stato studiato in pazienti affetti da EPN con peso inferiore ai 40 kg. La posologia di BEKEMV da utilizzare per i pazienti pediatrici con EPN con peso inferiore ai 40 kg è identica alla raccomandazione posologica basata sul peso fornita per i pazienti pediatrici con SEUa. Sulla base dei dati di farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD) disponibili per i pazienti con SEUa ed EPN trattati con eculizumab, è atteso che questo regime posologico basato sul peso per i pazienti pediatrici determini un profilo di efficacia e sicurezza simile a quello osservato negli adulti.
In caso di concomitante PF/SP/IP (plasmaferesi o scambio plasmatico oppure infusione di plasma fresco congelato) è necessaria una dose supplementare di BEKEMV secondo lo schema illustrato di seguito:
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Tipo di intervento con plasma
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Dose di BEKEMV più recente
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Dose supplementare di BEKEMV per ogni intervento con PF/SP/IP
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Tempistica della somministrazione della dose supplementare di BEKEMV
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Plasmaferesi o scambio plasmatico
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300 mg
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300 mg per ogni plasmaferesi o sessione di scambio plasmatico
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Entro 60 minuti dopo ogni plasmaferesi o scambio plasmatico
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≥ 600 mg
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600 mg per ogni plasmaferesi o sessione di scambio plasmatico
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Infusione di plasma fresco congelato
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≥ 300 mg
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300 mg per infusione di plasma fresco congelato
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60 minuti prima di ogni infusione di plasma fresco congelato
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Abbreviazioni: PF/SP/IP = plasmaferesi/scambio plasmatico/infusione di plasma
Monitoraggio del trattamento
Nei pazienti affetti da SEUa vanno controllati i segni e i sintomi della microangiopatia trombotica (MT) (vedere paragrafo 4.4, Monitoraggio di laboratorio della SEUa).
Si raccomanda di continuare il trattamento con BEKEMV per tutta la vita del paziente, a meno che l'interruzione di BEKEMV non sia clinicamente indicata (vedere paragrafo 4.4).
Popolazioni speciali
Anziani
BEKEMV può essere somministrato a pazienti di età uguale o superiore a 65 anni. Anche se l'esperienza con eculizumab in questa popolazione di pazienti è ancora limitata, non esistono prove che indichino la necessità di prendere precauzioni particolari durante il trattamento dei pazienti anziani.
Compromissione renale
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione renale (vedere paragrafo 5.2).
Compromissione epatica
La sicurezza e l'efficacia di BEKEMV non sono state studiate in pazienti con compromissione epatica (vedere paragrafo 5.2).
Modo di somministrazione
BEKEMV non deve essere somministrato con infusioni rapide o iniezioni endovenose in bolo. BEKEMV deve essere somministrato soltanto per infusione endovenosa, secondo le istruzioni riportate di seguito.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
La soluzione diluita di BEKEMV deve essere somministrata mediante un'infusione endovenosa della durata di 25-45 minuti (35 minuti ± 10 minuti) negli adulti e di 1-4 ore nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni tramite una fleboclisi a caduta, una pompa a siringa o una pompa per infusione. Non è necessario proteggere dalla luce la soluzione diluita di BEKEMV durante la somministrazione.
I pazienti devono essere controllati per un'ora dopo la fine dell'infusione. Se si verifica un evento avverso durante la somministrazione di BEKEMV, l'infusione può essere rallentata o interrotta a discrezione del medico. Se si riduce la velocità di infusione, il tempo totale di infusione non dovrebbe superare le due ore negli adulti e le quattro ore nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.
I dati di sicurezza disponibili a supporto delle infusioni domiciliari sono limitati, si raccomandano ulteriori precauzioni nell'ambiente domestico, come la disponibilità di un trattamento di emergenza delle reazioni all'infusione o dell'anafilassi.
Le reazioni all'infusione sono descritte nei paragrafi 4.4 e 4.8.
Controindicazioni
Quando non dev'essere usato Bekemv
Ipersensibilità a Eculizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
BEKEMV è controindicato nei soggetti con intolleranza ereditaria al fruttosio (IEF). Prima di iniziare il trattamento, l'IEF deve essere esclusa sulla base di valutazioni cliniche appropriate per l'età (vedere paragrafo 4.4).
BEKEMV è controindicato nei bambini con meno di 2 anni di età poiché in tali bambini potrebbe non essere ancora diagnosticata l'intolleranza ereditaria al fruttosio (IEF) (vedere paragrafo 4.4).
La terapia con BEKEMV non deve essere iniziata in pazienti (vedere paragrafo 4.4):
- con infezione da Neisseria meningitidis non risolta.
- non attualmente vaccinati contro Neisseria meningitidis a meno che non siano sottoposti ad una profilassi antibiotica appropriata per 2 settimane dopo la vaccinazione.
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Cosa serve sapere prima di prendere Bekemv
È improbabile che BEKEMV produca effetti sulla componente aplastica dell'anemia nei pazienti con EPN.
Infezione meningococcica
Per il suo meccanismo d'azione, BEKEMV determina un aumento della suscettibilità del paziente all'infezione meningococcica (Neisseria meningitidis). Può svilupparsi un'infezione meningococcica dovuta a qualsiasi sierogruppo. Per ridurre il rischio di infezione, tutti i pazienti devono essere vaccinati almeno 2 settimane prima del trattamento con BEKEMV, a meno che il rischio di ritardare la terapia con BEKEMV non sia maggiore dei rischi di contrarre un'infezione meningococcica. I pazienti che iniziano il trattamento con BEKEMV prima che siano trascorse 2 settimane dalla somministrazione del vaccino tetravalente contro il meningococco devono essere sottoposti ad una profilassi antibiotica appropriata fino a 2 settimane dopo la vaccinazione. Si raccomandano i vaccini contro i sierogruppi A, C, Y e W 135 per prevenire i sierogruppi meningococcici patogeni più comuni. Dove disponibile, è raccomandato anche il vaccino contro il sierogruppo B. I pazienti devono ricevere la vaccinazione conformemente alle linee guida nazionali vigenti sull'impiego dei vaccini.
La vaccinazione può ulteriormente attivare il complemento. Di conseguenza, i pazienti con malattie complemento-mediate, incluse EPN e SEUa, possono manifestare un aumento dei segni e sintomi della malattia di base, quali emolisi (EPN) e MT (SEUa). Pertanto, i pazienti dovrebbero essere monitorati attentamente in relazione ai sintomi della malattia dopo aver effettuato la vaccinazione raccomandata.
La vaccinazione può non essere sufficiente a prevenire l'infezione meningococcica. Si devono tenere in considerazione le indicazioni ufficiali sull'uso appropriato di agenti antibatterici. Sono stati segnalati casi gravi o fatali di infezione meningococcica in pazienti trattati con Eculizumab. La sepsi è una manifestazione comune delle infezioni meningococciche nei pazienti trattati con eculizumab (vedere paragrafo 4.8). Tutti i pazienti devono essere controllati per verificare la comparsa dei segni precoci dell'infezione meningococcica, valutati immediatamente se si sospetta l'infezione e trattati con antibiotici appropriati se necessario. I pazienti vanno informati di questi segni e sintomi nonché delle misure da intraprendere per consultare immediatamente il medico. I medici devono discutere con i pazienti dei benefici e dei rischi della terapia con BEKEMV e fornire ai pazienti l'opuscolo informativo e la scheda di sicurezza del paziente (vedere il foglio illustrativo per la descrizione).
Altre infezioni sistemiche
Per il meccanismo d'azione del medicinale, la terapia con BEKEMV deve essere somministrata con cautela in pazienti con infezioni sistemiche in fase attiva. I pazienti possono manifestare una aumentata suscettibilità alle infezioni, in particolare dovute a Neisseria e batteri capsulati. Sono state segnalate gravi infezioni dovute alle specie di Neisseria (diverse da Neisseria meningitidis), comprese le infezioni gonococciche disseminate.
Ai pazienti devono essere fornite le informazioni presenti nel foglio illustrativo per aumentare la consapevolezza delle infezioni potenzialmente gravi e dei relativi segni e sintomi. I medici devono fornire consulenza ai pazienti in merito alla prevenzione della gonorrea.
Reazioni all'infusione
La somministrazione di BEKEMV può causare reazioni all'infusione o reazioni immunitarie che potrebbero indurre reazioni allergiche o da ipersensibilità (compresa l'anafilassi). Negli studi clinici 1 (0,9%) paziente con miastenia gravis generalizzata (MGg) refrattaria ha manifestato una reazione all'infusione che ha richiesto la sospensione di eculizumab. Nessun paziente con EPN o SEUa ha sofferto di reazioni all'infusione che comportassero la sospensione di eculizumab. La somministrazione di BEKEMV deve essere interrotta in tutti i pazienti nei quali si verifichino gravi reazioni all'infusione; a questi pazienti va somministrata un'appropriata terapia medica.
Immunogenicità
Durante il trattamento con eculizumab possono svilupparsi anticorpi anti-eculizumab. Non è stata osservata alcuna apparente correlazione tra lo sviluppo di anticorpi e la risposta clinica o gli eventi avversi.
Immunizzazione
Prima di iniziare la terapia con BEKEMV, si raccomanda che i pazienti affetti da EPN e SEUa siano vaccinati seguendo le attuali linee guida sulla vaccinazione. Inoltre, tutti i pazienti devono essere vaccinati contro le infezioni meningococciche almeno 2 settimane prima del trattamento con BEKEMV, a meno che il rischio di ritardare la terapia con BEKEMV non sia maggiore dei rischi di contrarre un'infezione meningococcica. I pazienti che iniziano il trattamento con BEKEMV prima che siano trascorse 2 settimane dalla somministrazione del vaccino tetravalente contro il meningococco devono essere sottoposti ad una profilassi antibiotica appropriata per 2 settimane dopo la vaccinazione.
Si raccomanda l'uso di vaccini contro i sierogruppi A, C, Y e W 135 per prevenire i sierogruppi meningococcici patogeni più comuni. Dove disponibile, è raccomandato anche il vaccino contro il sierogruppo B (vedere Infezione meningococcica).
I pazienti di età inferiore ai 18 anni devono essere vaccinati contro le infezioni da Haemophilus influenzae e da pneumococco e devono rispettare rigorosamente le raccomandazioni nazionali di vaccinazione per ciascuna fascia di età.
La vaccinazione può ulteriormente attivare il complemento. Di conseguenza, i pazienti con malattie complemento-mediate, incluse EPN e SEUa possono manifestare un aumento dei segni e sintomi della malattia di base, quali emolisi (EPN) e MT (SEUa). Pertanto, i pazienti dovrebbero essere monitorati attentamente in relazione ai sintomi della malattia dopo aver effettuato la vaccinazione raccomandata.
Terapia anticoagulante
Il trattamento con BEKEMV non deve alterare la terapia anticoagulante.
Monitoraggio di laboratorio della EPN
Nei pazienti affetti da EPN vanno controllati i segni e i sintomi di emolisi intravascolare, compresi i livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH). Nei pazienti affetti da EPN trattati con BEKEMV la presenza di emolisi intravascolare va controllata con la misurazione dei livelli di LDH; è possibile che ciò richieda un aggiustamento della posologia nell'ambito dello schema posologico raccomandato di 14 ± 2 giorni durante la fase di mantenimento (fino a cicli di 12 giorni).
Monitoraggio di laboratorio della SEUa
Nei pazienti affetti da SEUa trattati con BEKEMV la presenza della microangiopatia trombotica (MT) va controllata mediante la misurazione della conta piastrinica e dei livelli sierici di lattato deidrogenasi (LDH) e di creatinina; è possibile che ciò richieda un aggiustamento della posologia nell'ambito dello schema posologico raccomandato di 14 ± 2 giorni durante la fase di mantenimento (fino a cicli di 12 giorni).
Sospensione del trattamento per EPN
Se i pazienti affetti da EPN sospendono il trattamento con BEKEMV, devono essere attentamente monitorati per i segni e i sintomi di emolisi intravascolare grave. L'emolisi grave è identificata da livelli sierici di LDH superiori rispetto ai livelli osservati prima dell'inizio della terapia, associati a uno o più dei seguenti eventi: diminuzione assoluta delle dimensioni del clone EPN superiore al 25% (in assenza di diluizione dovuta a trasfusione) nell'arco di una settimana o meno; livello di emoglobina < 5 g/dL o diminuzione di > 4 g/dL nell'arco di una settimana o meno; angina; alterazione dello stato mentale; aumento del 50% del livello di creatinina sierica; trombosi. I pazienti che sospendono la terapia con BEKEMV devono essere monitorati per almeno 8 settimane per rilevare grave emolisi e altre reazioni.
Se si dovesse riscontrare grave emolisi dopo la sospensione della terapia con BEKEMV, si consiglia di valutare l'adozione delle seguenti procedure o l'avvio dei seguenti trattamenti: trasfusione di sangue (concentrati eritrocitari o RBC) o scambio eritrocitario, se i globuli rossi della EPN sono > 50% dei globuli rossi totali per citometria a flusso; anticoagulazione; corticosteroidi; ripresa della terapia con BEKEMV. Negli studi clinici su pazienti affetti da EPN, 16 pazienti hanno sospeso la terapia con eculizumab. Non è stata osservata un'emolisi grave.
Sospensione del trattamento per SEUa
A seguito della sospensione del trattamento con eculizumab, in alcuni pazienti, sono state osservate complicanze di microangiopatia trombotica già dalla settimana 4 e fino alla settimana 127. La sospensione del trattamento deve essere considerata solo se giustificata clinicamente.
Negli studi clinici relativi alla SEUa, 61 pazienti (di cui 21 in età pediatrica) hanno interrotto il trattamento con eculizumab con un periodo mediano di follow up di 24 settimane. Dopo interruzione del trattamento, quindici complicanze severe di microangiopatia trombotica sono state osservate in 12 pazienti e 2 complicanze severe di microangiopatia trombotica si sono verificate in due ulteriori pazienti che avevano ricevuto ridotti regimi posologici di eculizumab al di fuori dei regimi posologici approvati (vedere paragrafo 4.2). Le complicanze severe di microangiopatia trombotica si sono verificate nei pazienti indipendentemente se fossero portatori di mutazioni genetiche identificate, polimorfismo ad alto rischio o auto-anticorpi. Ulteriori complicanze mediche serie si sono verificate in questi pazienti, inclusi severo peggioramento della funzionalità renale, ospedalizzazione legata alla patologia e progressione della nefropatia fino allo stadio terminale, richiedendo trattamento dialitico. Nonostante la ripresa di eculizumab dopo interruzione, in un paziente si è verificata la progressione della nefropatia fino allo stadio terminale.
Se i pazienti con SEUa sospendono il trattamento con BEKEMV devono essere seguiti attentamente per individuare segni e sintomi di microangiopatie trombotiche gravi. Il monitoraggio può non essere sufficiente per prevedere o prevenire le complicanze severe di microangiopatia trombotica nei pazienti con SEUa dopo interruzione di BEKEMV.
Gravi complicanze da microangiopatia trombotica post-interruzione possono essere identificate da (i) due dei seguenti eventi, o dal verificarsi più volte di uno degli stessi: una diminuzione della conta piastrinica del 25% o più rispetto al basale o alla conta piastrinica di picco durante il trattamento con BEKEMV; un aumento della creatinina sierica del 25% o più rispetto al basale o al nadir durante il trattamento con BEKEMV, oppure, aumento dell'LDH sierico del 25% o più rispetto al basale o al nadir durante il trattamento con BEKEMV; o (ii) uno dei seguenti eventi: alterazione dello stato mentale o convulsioni; angina o dispnea; trombosi.
Se dovesse comparire una microangiopatia trombotica grave dopo la sospensione della terapia con BEKEMV, si consiglia di valutare la ripresa della terapia con BEKEMV, il supporto con SP/IP o misure appropriate di supporto organo-specifiche tra cui la dialisi come supporto nella malattia renale, supporto respiratorio mediante ventilazione artificiale o la terapia anticoagulante.
Materiale educazionale
Tutti i medici che intendono prescrivere BEKEMV devono conoscere la Guida per il medico alla prescrizione. I medici devono discutere con i pazienti dei benefici e dei rischi della terapia con BEKEMV e fornire ai pazienti l'opuscolo informativo e la scheda di sicurezza del paziente.
I pazienti devono essere istruiti che se hanno febbre, mal di testa associato a febbre e/o rigidità del collo o sensibilità alla luce, devono immediatamente rivolgersi a un medico poiché tali segni possono essere associati ad un'infezione meningococcica.
Eccipienti con effetti noti
Sorbitolo
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Quali farmaci o alimenti possono modificare l'effetto di Bekemv
Non sono stati effettuati studi d'interazione. Sulla base del potenziale effetto inibitorio di eculizumab sulla citotossicità complemento-dipendente di rituximab, eculizumab può ridurre gli effetti farmacodinamici attesi di rituximab.
Il trattamento con scambio plasmatico (SP), plasmaferesi (PF) e infusione di plasma (IP) fresco congelato ha mostrato di ridurre i livelli sierici di eculizumab. In contesti di questo tipo è necessaria una dose supplementare di eculizumab. Per una guida in caso di trattamento concomitante con SP, PF o IP, vedere paragrafo 4.2.
L'uso concomitante di eculizumab con immunoglobulina per via endovenosa (IVIg) può ridurre l'efficaia di eculizumab. Monitorare attentamente per rilevare una riduzione dell'efficacia di eculizumab.
L'uso concomitante di eculizumab con bloccanti del recettore Fc neonatale (FcRn) può abbassare le esposizioni sistemiche e ridurre l'efficacia di eculizumab. Monitorare attentamente per rilevare una riduzione dell'efficacia di eculizumab.
Fertilitą, gravidanza e allattamento
Per le donne in età fertile deve essere considerato l'uso di misure contraccettive adeguate per la prevenzione della gravidanza e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di trattamento con Eculizumab.
Gravidanza
Non esistono studi ben controllati in donne in gravidanza trattate con eculizumab. I dati relativi a un numero limitato di gravidanze esposte a eculizumab (meno di 300 esiti di gravidanze) indicano che non vi è un aumento del rischio di malformazioni fetali o tossicità fetale/neonatale. Tuttavia, a causa dell'assenza di studi ben controllati permangono incertezze. Si raccomanda pertanto un'analisi dei benefici e dei rischi individuale prima di iniziare e durante il trattamento con eculizumab in donne in gravidanza. Qualora si consideri necessario tale trattamento durante la gravidanza, si raccomanda un attento monitoraggio materno e fetale secondo le linee guida locali.
Con eculizumab non sono stati effettuati studi di riproduzione sugli animali (vedere paragrafo 5.3).
È noto che le IgG umane attraversano la barriera placentare umana; di conseguenza, eculizumab può provocare una inibizione del complemento terminale nella circolazione fetale. Pertanto, BEKEMV deve essere somministrato in gravidanza soltanto se strettamente necessario.
Allattamento
Non si prevedono effetti di eculizumab su neonati/lattanti dal momento che i limitati dati disponibili suggeriscono che eculizumab non è escreto nel latte materno. Tuttavia, a causa della limitatezza dei dati disponibili, i benefici dell'allattamento con latte materno per la salute e per lo sviluppo devono essere considerati unitamente alla necessità clinica di eculizumab per la madre e ai potenziali effetti avversi sul lattante causati da eculizumab o dalle condizioni cliniche materne di base.
Fertilità
Nessuno studio specifico sulla fertilità di eculizumab è stato condotto.
Effetti sulla capacitą di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
BEKEMV non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Effetti indesiderati
Quali sono gli effetti collaterali di Bekemv
Sintesi del profilo di sicurezza
I dati di sicurezza a supporto sono stati ottenuti da 33 studi clinici che hanno incluso 1 555 pazienti trattati con Eculizumab in popolazioni di pazienti con diverse malattie complemento-mediate, comprese EPN, SEUa, miastenia gravis generalizzata (MGg) refrattaria e disturbo dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD). La reazione avversa più comune è stata la cefalea (verificatasi soprattutto nella fase iniziale della somministrazione) e la reazione avversa più grave è stata l'infezione meningococcica.
Tabella delle reazioni avverse
La Tabella 1 mostra le reazioni avverse raccolte mediante le segnalazioni spontanee e negli studi clinici completati con eculizumab, inclusi studi su EPN, SEUa, MGg refrattaria e NMOSD. Le reazioni avverse a eculizumab riportate con frequenza molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1 000, < 1/100) o raro (≥ 1/10 000, <1/1 000), sono elencate secondo classificazione per sistemi e organi e per termine preferito. All'interno di ogni gruppo di frequenza le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1. Reazioni avverse osservate negli studi clinici con eculizumab, compresi i pazienti con EPN, SEUa, MGg refrattaria e NMOSD, e nell'esperienza successiva all'immissione in commercio
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Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
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Molto comune (≥ 1/10)
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Comune (≥ 1/100, < 1/10)
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Non comune (≥ 1/1 000, < 1/100)
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Raro
(≥ 1/10 000, < 1/1 000)
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Infezioni ed infestazioni
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Infezione polmonare, infezione delle vie respiratorie superiori, bronchite, nasofaringite, infezione delle vie urinarie, herpes orale
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Infezione meningococcicab, sepsi, shock settico, peritonite, infezione delle basse vie aeree, infezione micotica, infezione virale, ascessoa, cellulite, influenza, infezione gastrointestinale, cistite, infezione, sinusite, gengivite
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Infezione da Aspergillusc, artrite battericac, infezione gonococcica del tratto genitourinario, infezione da Haemophilus influenzae, impetigine
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Tumori benigni, maligni e non specificati (incl cisti e polipi)
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Melanoma maligno, sindrome mielodisplastica
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Patologie del sistema emolinfopoietico
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Leucopenia, anemia
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Trombocitopenia, linfopenia
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Emolisi*, fattore di coagulazione anormale, agglutinazione eritrocitaria, coagulopatia
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Disturbi del sistema immunitario
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Reazione anafilattica, ipersensibilità
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Patologie endocrine
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Morbo di Basedow
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione
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Appetito ridotto
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Disturbi psichiatrici
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Insonnia
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Depressione, ansia, sbalzi di umore, disturbo del sonno
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Sogni anormali
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Patologie del sistema nervoso
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Cefalea
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Capogiri
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Parestesia, tremore, disgeusia, sincope
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Patologie dell'occhio
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Visione offuscata
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Irritazione della congiuntiva
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Patologie dell'orecchio e del labirinto
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Tinnito, vertigini
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Patologie cardiache
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Palpitazione
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Patologie vascolari
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Ipertensione
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Ipertensione accelerata, ipotensione, vampata di calore, disturbo venoso
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Ematoma
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
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Tosse, dolore orofaringeo
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Dispnea, epistassi, irritazione della gola, congestione nasale, rinorrea
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Patologie gastrointestinali
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Diarrea, vomito, nausea, dolore addominale
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Stipsi, dispepsia, distensione dell'addome
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Malattia da reflusso gastroesofageo, dolore gengivale
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Patologie epatobiliari
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Itterizia
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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Eruzione cutanea, prurito, alopecia
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Orticaria, eritema, petecchie, iperidrosi, cute secca, dermatite
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Depigmentazione cutanea
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
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Artralgia, mialgia, dolore agli arti
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Spasmi muscolari, dolore osseo, dolore dorsale, dolore al collo
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Trisma, tumefazione articolare
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Patologie renali e urinarie
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Compromissione renale, disuria, ematuria
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Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
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Erezione spontanea del pene
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Disturbo mestruale
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Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
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Piressia, stanchezza, malattia simil-influenzale
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Edema, fastidio al torace, astenia, dolore toracico, dolore in sede di infusione, brividi
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Stravaso, parestesia in sede di infusione, sensazione di caldo
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Esami diagnostici
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Alanina aminotransferasi aumentata, aspartato aminotransferasi aumentata, gamma-glutamiltransferasi aumentata, ematocrito diminuito, emoglobina diminuita
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Test di Coombs positivoc
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Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
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Reazione correlata a infusione
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Studi inclusi: asma (C07-002), SEUa (C08-002, C08-003, C10-003, C10-004), dermatomiosite (C99-006), MGg refrattaria (C08-001, ECU-MG-301, ECU-MG-302, ECU-MG-303), disturbo dello spettro della neuromielite ottica (ECU-NMO-301, ECU-NMO-302), MG idiopatica (C99-004, E99-004), EPN (C02-001, C04-001, C04-002, C06-002, C07-001, E02-001, E05-001, E07-001, M07-005, X03-001, X03-001A), psoriasi (C99-007), AR (C01-004, C97-001, C99-001, E01-004, E99-001), SEU da STEC (C11-001), LES (C97-002). MedDRA versione 24.1.
* Vedere “Descrizione di reazioni avverse selezionate”.
a Ascesso comprende il seguente gruppo di termini preferiti (PT): ascesso di un arto, ascesso del colon, ascesso renale, ascesso sottocutaneo, ascesso del dente, ascesso epatosplenico, ascesso perirettale, ascesso del retto.
b Infezione meningococcica comprende il seguente gruppo di PT: infezione meningococcica, sepsi meningococcica, meningite meningococcica, infezione da Neisseria.
c Reazioni avverse al farmaco (ADR) identificate durante il periodo successivo all'immissione in commercio.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
In tutti gli studi clinici la reazione avversa più grave è stata la sepsi meningococcica, che è una manifestazione comune delle infezioni meningococciche nei pazienti trattati con eculizumab (vedere paragrafo 4.4).
Sono stati segnalati altri casi dovuti a specie di Neisseria, comprese sepsi da Neisseria gonorrhoeae, Neisseria sicca/subflava, Neisseria spp non specificata.
Anticorpi contro eculizumab sono stati riscontrati nei pazienti con EPN e SEUa. Come per tutte le proteine, non si può escludere una potenziale immunogenicità.
Sono stati segnalati episodi di emolisi in concomitanza alla mancata o ritardata somministrazione di eculizumab in studi clinici EPN (vedere paragrafo 4.4).
Sono stati segnalati casi di complicanze di microangiopatia trombotica in concomitanza alla mancata o ritardata somministrazione di eculizumab in studi clinici SEUa (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica
Nei pazienti bambini e adolescenti affetti da EPN (di età compresa fra 11 e 18 anni non compiuti) inclusi nello studio pediatrico EPN M07-005, il profilo di sicurezza è apparso simile a quello osservato nei pazienti adulti affetti da EPN. La reazione avversa più comune riportata nei pazienti pediatrici è stata la cefalea.
Nei pazienti pediatrici affetti da SEUa (di età compresa fra 2 mesi e 18 anni non compiuti) inclusi negli studi per la SEUa C08-002, C08-003, C09-001r e C10-003, il profilo di sicurezza è apparso simile a quello osservato in pazienti adulti affetti da SEUa. I profili di sicurezza nei differenti sottogruppi di pazienti in età pediatrica sembrano simili.
Altre popolazioni speciali
Popolazione anziana
Non sono state riportate differenze generali nella sicurezza tra pazienti con MGg refrattaria anziani (≥ 65 anni) e più giovani (< 65 anni) (vedere paragrafo 5.1).
Pazienti con altre patologie
Dati di sicurezza derivanti da altri studi clinici
Ulteriori dati di sicurezza a supporto sono stati ottenuti in 12 studi clinici completati su 934 pazienti trattati con eculizumab per altre popolazioni con patologia diversa da EPN, SEUa, MGg refrattaria o NMOSD. In un paziente non vaccinato affetto da glomerulonefropatia membranosa idiopatica si è verificata una meningite meningococcica. Le reazioni avverse osservate nei pazienti con condizioni diverse da EPN, SEUa, MGg refrattaria o NMOSD sono state simili a quelle riportate nei pazienti con EPN, SEUa, MGg refrattaria o NMOSD (vedere sopra tabella 1). Non sono emerse specifiche reazioni avverse da questi studi clinici.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione (Agenzia Italiana del Farmaco – Sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
Sovradosaggio
Cosa fare se avete preso una dose eccessiva di Bekemv
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio in nessuno degli studi clinici.
Scadenza
3 anni
Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per:
- Sacche e.v. in poliolefina: 14 giorni a 2°C – 8°C seguiti da un massimo di 48 ore a 2°C – 8°C o a temperatura ambiente
- Sacche e.v. in PVC: 48 ore a 2°C – 8°C o a temperatura ambiente
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non usato immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni prima dell'uso sono responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non devono superare le 24 ore a 2°C – 8°C, a meno che la diluizione abbia avuto luogo in condizioni asettiche controllate e validate.
Conservazione
Conservare in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare.
Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
I flaconcini di BEKEMV nella confezione originale possono essere tolti dal frigorifero per una sola volta per un massimo di 7 giorni. Alla fine di questo periodo il prodotto può essere rimesso in frigorifero.
Per le condizioni di conservazione dopo la diluizione vedere paragrafo 6.3.
Elenco degli eccipienti
Acido acetico
Sodio idrossido
Disodio edetato (EDTA)
Sorbitolo (E420)
Polisorbato 80
Acqua per preparazioni iniettabili
