Anidulafungina Accord

Trattamento delle candidiasi invasive in pazienti adulti (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Il trattamento con Anidulafungina Accord deve essere iniziato da un medico esperto nel trattamento delle infezioni micotiche invasive.

Prima dell'avvio della terapia devono essere prelevati i campioni per gli esami micologici. La terapia può essere iniziata prima che siano noti i risultati dei test colturali e può essere adattata di conseguenza quando questi risultati saranno disponibili.

Il 1° giorno di trattamento deve essere somministrata una singola dose da carico da 200 mg, successivamente seguita da 100 mg al giorno. La durata del trattamento si deve basare sulla risposta clinica del paziente.

In generale, la terapia con gli antimicotici deve proseguire per almeno 14 giorni dopo l'ultima coltura positiva.

I dati disponibili non sono sufficienti per supportare l'impiego della dose da 100 mg per un periodo di trattamento superiore a 35 giorni.

Non sono necessari aggiustamenti della posologia in pazienti con compromissione epatica lieve, moderata o grave. Non sono necessari aggiustamenti della posologia in pazienti con insufficienza renale di qualsiasi grado, inclusi i pazienti sottoposti a dialisi. Anidulafungina Accord può essere somministrato indipendentemente da quando viene effettuata la dialisi (vedere paragrafo 5.2).

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Ipersensibilità ad altri medicinali della classe delle echinocandine.

Anidulafungina Accord non è stato studiato in pazienti con endocardite, osteomielite o meningite da Candida.

L'efficacia di Anidulafungina Accord è stata valutata soltanto in un numero limitato di pazienti neutropenici (vedere paragrafo 5.1).

Un aumento dei livelli degli enzimi epatici è stato osservato in soggetti sani ed in pazienti trattati con anidulafungina. In alcuni pazienti con gravi condizioni cliniche di base in trattamento con diversi medicinali concomitanti insieme ad anidulafungina, si sono verificate alterazioni epatiche clinicamente significative. Episodi di significativa disfunzione epatica, epatite e insufficienza epatica sono stati non comuni negli studi clinici. I pazienti con aumento degli enzimi epatici in corso di trattamento con anidulafungina devono essere monitorati per rilevare un possibile peggioramento della funzionalità epatica e valutare il rapporto rischio-beneficio derivante dal proseguimento della terapia con anidulafungina.

Sono state riportate reazioni anafilattiche, compreso lo shock, durante l'uso di anidulafungina. Se si presentassero tali reazioni, deve essere interrotta la somministrazione di anidulafungina e devono essere applicate le opportune terapie.

In corso di trattamento con anidulafungina sono state segnalate reazioni avverse correlate all'infusione, compresi rash, orticaria, arrossamento, prurito, dispnea, broncospasmo e ipotensione. Le reazioni avverse correlate all'infusione sono non frequenti quando la velocità di infusione non supera 1,1 mg/min.

Nel corso di uno studio non clinico (nel ratto) è stato osservato un peggioramento delle reazioni correlate all'infusione a seguito della somministrazione concomitante di anestetici (vedere paragrafo 5.3). Non si conosce la rilevanza clinica di questo effetto. Tuttavia è necessario fare attenzione quando anidulafungina viene somministrata insieme ad agenti anestetici.

Ai pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio non deve essere somministrato questo medicinale.

Anidulafungina non è un substrato, induttore o inibitore clinicamente rilevante degli isoenzimi del citocromo P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). È importante sottolineare che gli studi in vitro non escludono completamente la possibilità di interazioni in vivo.

Sono stati effettuati studi di interazione con anidulafungina ed altri medicinali per i quali è probabile una co-somministrazione. Non si raccomanda un aggiustamento della posologia di questi medicinali o di anidulafungina quando quest'ultima viene somministrata con ciclosporina, voriconazolo o tacrolimus e non si raccomanda un aggiustamento della dose di anidulafungina quando somministrata insieme ad amfotericina B o rifampicina.

Sono stati effettuati studi d'interazione solo negli adulti.

Non sono disponibili dati provenienti dall'uso di Anidulafungina in donne in gravidanza. Sono stati osservati lievi effetti sullo sviluppo nei conigli a cui è stata somministrata anidulafungina durante la gravidanza, in presenza di tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Il potenziale rischio per l'uomo non è noto. Tuttavia anidulafungina non è raccomandato durante la gravidanza.

Studi sugli animali hanno mostrato l'escrezione di anidulafungina nel latte.

Non è noto se anidulafungina sia eliminata nel latte materno.

La decisione se continuare/interrompere l'allattamento o la terapia con anidulafungina deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio di anidulafungina nella madre.

Per l'anidulafungina, non sono stati evidenziati effetti sulla fertilità negli studi condotti sui ratti maschi e femmine (vedere paragrafo 5.3).

Non sono stati condotti studi sugli effetti relativi alla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari

Millecinquecentosessantacinque (1565) soggetti hanno ricevuto dosi singole o multiple di Anidulafungina per via endovenosa negli studi clinici: 1308 negli studi di fase 2/3 (923 pazienti con candidemia/candidiasi invasiva, 355 pazienti con candidiasi orale/esofagea, 30 pazienti con aspergillosi invasiva) e 257 in studi di Fase I.

Il profilo di sicurezza di anidulafungina si basa su 840 pazienti con candidaemia/candidosi invasiva che ricevono la dose giornaliera raccomandata di 100 mg in 9 studi. Originariamente, in 3 studi (uno comparativo vs fluconazolo, due non comparativi) 204 pazienti sono stati studiati; la durata media del trattamento endovenoso in questi pazienti era di 13,5 giorni (range da 1 a 38 giorni) e 119 pazienti hanno ricevuto ≥ 14 giorni di anidulafungina. In 6 studi supplementari (due comparativi vs caspofungina e quattro non comparativi), sono stati studiati 636 pazienti di cui 53 pazienti neutropenici e 131 pazienti con infezione del tessuto profondo; le durate medie del trattamento endovenoso nei pazienti neutropenici e nei pazienti con infezione del tessuto profondo in questi studi erano 10,0 (intervallo, da 1 a 42 giorni) e 14,0 (intervallo, da 1 a 42 giorni) giorni, rispettivamente. Le reazioni avverse erano in genere da lievi a moderate e raramente hanno portato all'interruzione.

In corso di trattamento con anidulafungina negli studi clinici sono state segnalate reazioni avverse correlate all'infusione, come riassunto nella Tabella 1, quali: arrossamenti, vampate di calore, prurito, eruzione cutanea e orticaria.

La tabella sotto riportata include le reazioni avverse per qualsiasi causa (termini MedDRA) riscontrate in 840 soggetti trattati con 100 mg di anidulafungina con frequenza corrispondente a molto comune (2 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (da 2 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) e da segnalazioni spontanee con frequenza non nota (non può essere stimata a partire dai dati disponibili). Nell'ambito di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.

^* Vedere paragrafo 4.4.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Come con qualsiasi sovradosaggio, devono essere utilizzate le necessarie misure di supporto generali. In caso di sovradosaggio, possono verificarsi le reazioni avverse riportate nel paragrafo 4.8.

Nell'ambito degli studi clinici, una singola dose da 400 mg di Anidulafungina è stata inavvertitamente somministrata come dose da carico. Non sono state segnalate reazioni avverse. Non è stata osservata una tossicità dose-limitante nel corso di uno studio condotto su 10 volontari sani ai quali è stata somministrata una dose da carico da 260 mg, seguita da 130 mg al giorno; 3 dei 10 soggetti hanno riportato un aumento transitorio ed asintomatico delle transaminasi (≤ 3 x Limite Normale Superiore (ULN)).

Anidulafungina Accord non è dializzabile.

36 mesi

Sono consentite escursioni termiche per 96 ore fino a 25°C, e la polvere può essere riportata alle condizioni di conservazione refrigerate.

La soluzione ricostituita può essere conservata fino a 25°C per un massimo di 24 ore.

La stabilità chimico-fisica della soluzione ricostituita durante l'uso è stata dimostrata per 24 ore a 25°C.

Da un punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere usato immediatamente. Se non usato nell'immediato i tempi di conservazione in uso e le condizioni prima dell'uso sono responsabilità dell'utente

La soluzione per infusione può essere conservata a 25°C per 48 ore oppure conservata congelata per almeno 72 ore.

La stabilità chimico-fisica della soluzione per infusione durante l'uso è stata dimostrata per 48 ore a 25°C.

Da un punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere usato immediatamente. Se non usato nell'immediato i tempi di conservazione in uso e le condizioni prima dell'uso sono responsabilità dell'utente, normalmente non deve durare più di 24 ore a temperature comprese tra 2 C e 8°C, a meno che la ricostituzione / diluizione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e convalidate.

Conservare in frigorifero (2°C-8°C).

Per le condizioni di conservazione dopo ricostituzione e diluizione del prodotto medicinale, vedere paragrafo 6.3.

Fruttosio

Mannitolo

Polisorbato 80

Acido Lattico

Sodio idrossido (per aggiustamento del pH)

Acido cloridrico (per aggiustamento del pH)