Amsalyo

Terapia di salvataggio della Leucemia mieloide acuta (LMA) refrattaria/recidivante negli adulti, in associazione con altri agenti chemioterapici.

Il trattamento deve avvenire sotto la supervisione di un medico con esperienza nella gestione dei pazienti affetti da LMA. Prima dell'inizio del trattamento, occorre controllare e correggere il livello di potassio nel siero. Si raccomanda un livello di potassio nel siero prima della somministrazione >4 mEq/L.

Amsalyo viene somministrato in combinazione con altri citostatici.

Esistono numerosi dosaggi e regimi posologici, che dipendono dall'eventuale terapia concomitante, dalle caratteristiche del paziente e della malattia, dalla riserva midollare, dall'emotossicità e dalla risposta alla terapia. Fare riferimento al protocollo terapeutico del paziente e alle linee guida applicabili. I regimi posologici indicati per il trattamento di induzione con chemioterapia combinata prevedono generalmente dosi da 90-150 mg/m² al giorno, da somministrarsi per un periodo compreso tra tre e cinque giorni consecutivi. Per la terapia di consolidamento è possibile prendere in considerazione dosi ridotte.

Si consiglia cautela quando si somministra Amsacrina a pazienti con compromissione renale, vedere paragrafo 5.2. In pazienti con disfunzione renale lieve (GFR 60-89 mL/min/1,73 m²), non è raccomandato alcun aggiustamento della dose iniziale. In pazienti con compromissione renale moderata o grave (GFR < 59 mL/min/1,73 m²), dovrebbe essere considerata una riduzione della dose iniziale di circa il 20-30%. Possono essere necessari successivi aggiustamenti della dose sulla base della tossicità clinica.

Si consiglia cautela quando si somministra amsacrina a pazienti con compromissione epatica, vedere paragrafo 5.2. In pazienti con lieve disfunzione epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose. In pazienti con compromissione epatica moderata o grave, deve essere considerata una riduzione della dose iniziale di circa il 20-30%. Possono essere necessari successivi aggiustamenti della dose sulla base della tossicità clinica.

Non ci sono informazioni disponibili correlati all'effetto dell'età sulla farmacocinetica o tollerabilità di amsacrina.

L'uso di amsacrina non è autorizzato nella popolazione pediatrica. Non ci sono informazioni disponibili in merito all'effetto dell'età sulla farmacocinetica o tollerabilità di amsacrina.

Durante la fase di induzione, i pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione e monitoraggio di laboratorio in un ospedale. Devono essere disponibili trasfusioni di eritrociti e piastrine. Devono essere controllati regolarmente il livello di potassio nel siero, ECG e funzione epatica e renale.

La somministrazione avviene esclusivamente mediante infusione endovenosa nell'arco di almeno 60 minuti per prevenire un'irritazione locale (rischio di flebite).

In caso di infusione giornaliera o continua per 24 ore, si consiglia il posizionamento di un catetere centrale per prevenire il rischio di flebite.

In caso di somministrazione extravascolare accidentale, si raccomanda di eseguire un lavaggio con una piccola quantità di soluzione glucosata 50 mg/mL, a seguito del quale la parte del corpo interessata dev'essere immediatamente raffreddata. L'infusione deve essere interrotta e ripresa in un altro vaso.

Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.

Soppressione del midollo osseo

Amsacrina può causare grave depressione del midollo osseo, pertanto è necessario controllare frequentemente il sangue. Infezioni ed emorragie possono essere fatali. In caso di una preesistente depressione del midollo osseo causata da farmaci, amsacrina deve essere somministrata con cautela e con controlli aggiuntivi. Può essere necessaria l'interruzione del trattamento con amsacrina o la riduzione del dosaggio anche se si verifica una diminuzione troppo forte di globuli bianchi o piastrine. Devono essere disponibili globuli rossi e piastrine per trasfusione, nonché altri mezzi per il trattamento della depressione del midollo osseo.

Iperuricemia

Amsacrina può indurre iperuricemia secondaria alla rapida lisi delle cellule neoplastiche. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di acido urico nel sangue, in particolare per quanto riguarda le possibili conseguenze per la funzionalità renale. Considerare la riduzione profilattica dei livelli di acido urico, prima o in concomitanza con il trattamento a base di amsacrina.

Pazienti con compromissione epatica o renale

La tossicità alle dosi raccomandate è aumentata dalla compromissione epatica o renale. È necessaria la valutazione di laboratorio della funzionalità epatica e renale prima e durante la somministrazione. Il monitoraggio epatico deve includere bilirubina sierica, transaminasi (GOT e GPT) e fosfatasi alcalina. Gli esami di laboratorio per la funzione epatica sono raccomandati prima (preferibilmente 24 ore) e regolarmente durante la somministrazione di amsacrina. Inoltre, il potassio sierico dovrebbe essere >4 mEq/L prima della somministrazione.

Reazioni avverse

Il medico deve essere informato di reazioni allergiche (anafilassi, edema e reazioni della cute), problemi gastrointestinali e attacchi epilettici (crisi epilettiche correlate all'uso di amsacrina possono essere trattate secondo il regime standard). Con uno stravaso di amsacrina può verificarsi necrosi locale (vedere paragrafo 4.8). Si può prevenire l'irritazione al sito di iniezione diluendo amsacrina in un volume maggiore di glucosio al 5% e estendendo l'infusione nell'arco di un periodo di tempo maggiore (minimo 1 ora).

Funzione cardiaca

Si raccomanda un attento monitoraggio del ritmo cardiaco per il rilevamento di cardiotossicità. I pazienti con ipokaliemia sono ad aumentato rischio di fibrillazione ventricolare. Il rischio di sviluppare aritmia può essere minimizzato assicurando immediatamente, prima e durante la somministrazione di amsacrina un livello normale di potassio nel siero.

L'ipokaliemia deve essere corretta prima della somministrazione di amsacrina.

L'ipomagnesiemia transitoria può contribuire al rischio di aritmia cardiaca. Si raccomanda di correggere i livelli di magnesio nel siero prima della somministrazione di amsacrina.

Porfiria

Nel “Drug Database for Acute Porphyria”, amsacrina è stata indicata come possibilmente porfirinogenica.

Esami di laboratorio

Emocromo, test di funzionalità epatica e renale e dosaggio degli elettroliti devono essere eseguiti regolarmente. Gli elettroliti devono essere nuovamente valutati prima di ciascun trattamento.

In pazienti a rischio di sindrome da lisi tumorale (SLT) (ad es. elevati livelli di acido urico pre- trattamento, funzione renale compromessa o uso di farmaci nefrotossici), si raccomanda la valutazione pre-trattamento. Si raccomandano esami di laboratorio della funzionalità renale prima (preferibilmente 24 ore) e durante la somministrazione di amsacrina.

Vaccini

La concomitante vaccinazione antinfluenzale o pneumococcica e la terapia immunosoppressiva sono state associate con un'alterata risposta immunitaria al vaccino. In generale, tutti i tipi di vaccini vivi devono essere evitati durante il trattamento con amsacrina.

Altri agenti citotossici

Gli effetti avversi possono essere potenziati dall'uso con altri agenti citotossici.

L'effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica di amsacrina non è stato studiato. Amsacrina è ampiamente metabolizzata, ma l'identità degli enzimi catalizzatori e dei trasportatori è sconosciuta. Se possibile, deve essere evitato l'uso concomitante di forti inibitori o induttori enzimatici.

Non è stato studiato se amsacrina possa agire come un inibitore o un induttore enzimatico. Pertanto, gli altri medicinali devono essere usati con cautela con amsacrina.

Gli studi sugli animali indicano che amsacrina può inibire il metabolismo di metotrexato con conseguente aumento dell'esposizione al metotrexato, ma la rilevanza clinica di questa osservazione non è nota.

Non sono disponibili dati relativi all'uso di Amsacrina in donne in gravidanza per giudicare la possibile pericolosità. Tuttavia, sono possibili effetti farmacologici dannosi durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato teratogenicità e altra tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Sulla base degli studi sugli animali e del meccanismo di azione della sostanza, l'uso durante la gravidanza è sconsigliato, soprattutto durante il primo trimestre.

In ciascun caso individuale i vantaggi del trattamento devono essere soppesati contro i rischi per il feto.

La paziente deve essere informata dei rischi potenziali per il feto.

Contraccezione in maschi e femmine

A causa del meccanismo d'azione di amsacrina e dei possibili effetti avversi sul feto, le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante e fino a 3 mesi dopo il trattamento e gli uomini durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento.

Non è noto se amsacrina sia escreta nel latte materno. L'allattamento è controindicato durante il trattamento con amsacrina.

È stata descritta azoospermia reversibile negli esseri umani. Anche se non ci sono dati conclusivi, alcune segnalazioni suggeriscono che amsacrina possa alterare la fertilità femminile.

Non ci sono dati noti in merito a questo effetto. In considerazione di effetti avversi segnalati, dopo la somministrazione di Amsacrina ai pazienti si consiglia cautela durante la guida e l'uso di macchinari.

Le reazioni avverse più comuni sono nausea e/o vomito, anemia, febbre e infezione. Sono stati segnalati dolore o flebiti durante l'infusione.

Tutti i pazienti trattati con un dosaggio terapeutico di Amsacrina mostrano depressione del midollo osseo. Le principali complicazioni sono infezioni ed emorragie. Il numero minimo di globuli bianchi si osserva al giorno 5-12, solitamente seguito da un recupero completo il giorno 25. Il modello di inibizione delle piastrine è simile a quello dei leucociti.

Nella tabella sottostante tutte le reazioni avverse sono presentate secondo la classificazione MedDRA per sistemi e organi e classe di frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1000); non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni ed infestazioni
Comune	Infezione
Patologie del sistema emolinfopoietico
Comune	Trombocitopenia, pancitopenia, emorragia
Raro	Anemia, granulocitopenia, leucopenia
Disturbi del sistema immunitario
Raro	Ipersensibilità, reazione anafilattica, edema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune	Ipokaliemia
Raro	Peso diminuito, peso aumentato
Non nota	Iperuricemia
Disturbi psichiatrici
Comune	Labilità affettiva
Raro	Letargia, confusione
Patologie del sistema nervoso
Comune	Crisi convulsiva da grande male1
Raro	Cefalea, ipoestesia, capogiro, neuropatia periferica
Patologie dell'occhio
Raro	Disturbi visivi
Patologie cardiache
Comune	Cardiotossicità, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia2
Raro	Fibrillazione atriale, tachicardia sinusale, fibrillazione ventricolare3, aritmie ventricolari, cardiomiopatia, bradicardia, ECG anormale, frazione di eiezione ridotta
Patologie vascolari
Molto comune	Ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune	Dispnea
Patologie gastrointestinali
Molto comune	Nausea, vomito (da lieve a moderato), diarrea, dolore addominale, stomatite4
Comune	Sanguinamento gastrointestinale
Patologie epatobiliari
Comune	Epatite, ittero, insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.2)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Molto comune	Porpora
Comune	Alopecia, orticaria ed eruzione cutanea
Patologie renali e urinarie
Comune	Ematuria
Raro	Anuria, proteinuria, insufficienza renale acuta
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune	Flebite in sede di infusione
Comune	Piressia, Irritazione in sede di iniezione, necrosi, infiammazione della cute5
Esami diagnostici
Molto comune	Enzimi epatici aumentati “(vedere paragrafo 4.4)”
Raro	Bilirubina ematica aumentata, urea ematica aumentata, fosfatasi alcalina ematica aumentata, creatinina ematica aumentata

Non si conosce alcun antidoto specifico in caso di sovradosaggio. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto.

L'emorragia e l'infezione, derivanti dall'ipoplasia o aplasia del midollo osseo, possono richiedere un trattamento di supporto intensivo con trasfusioni di globuli rossi, granulociti o piastrine e antibiotici appropriati.

Un trattamento sintomatico forte può essere necessario per grave mucosite, vomito o diarrea.

3 anni.

Dopo la ricostituzione: la stabilità fisica e chimica del prodotto è stata dimostrata per cinque giorni a 25 °C. Tuttavia, da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se il prodotto non viene usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione e prima dell'uso sono unicamente responsabilità dell'utilizzatore.

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.