FOGLIETTO ILLUSTRATIVO:
Pemetrexed Sandoz BV 25 mg/ml concentrato per soluzione per infusione
Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore
Pemetrexed Sandoz BV 25 mg/ml concentrato per soluzione per infusione
Medicinale equivalente
Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti
informazioni per lei.
- Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
- Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
- Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.
Contenuto di questo foglio:
6. Contenuto della confezione e altre informazioni
1 Che cos’è Pemetrexed Sandoz BV e a cosa serve
Pemetrexed Sandoz BV è un medicinale usato nel trattamento dei tumori.
Pemetrexed Sandoz BV è somministrato in associazione con cisplatino, un altro farmaco antitumorale, come trattamento per il mesotelioma pleurico maligno, una forma di tumore che interessa il tessuto di rivestimento dei polmoni, a pazienti che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia.
Inoltre Pemetrexed Sandoz BV in associazione con il cisplatino, viene somministrato per la terapia di prima linea in pazienti affetti da tumore polmonare in stadio avanzato.
Pemetrexed Sandoz BV può essere prescritto in caso di tumore polmonare in stadio avanzato se la malattia ha risposto al trattamento o se rimane per lo più invariata dopo la chemioterapia iniziale.
Inoltre Pemetrexed Sandoz BV è un trattamento per pazienti affetti da tumore polmonare in stadio avanzato la cui malattia ha progredito dopo un precedente trattamento chemioterapico iniziale.
Questo medicinale è solo per l’uso negli adulti.
2 Cosa deve sapere prima di usare Pemetrexed Sandoz BV
Non usi Pemetrexed Sandoz BV:
- se è allergico a pemetrexed o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale
(elencati al paragrafo 6).
- se sta allattando al seno; deve interrompere l’allattamento al seno durante il trattamento con
Pemetrexed Sandoz BV.
- se è stato sottoposto recentemente o sta per essere sottoposto alla vaccinazione per la febbre gialla.
Avvertenze e precauzioni
Si rivolga al medico o al farmacista ospedaliero prima di ricevere Pemetrexed Sandoz BV.
Se ha o ha avuto precedentemente problemi ai reni, lo riferisca al medico o al farmacista ospedaliero perché potrebbe non poter ricevere Pemetrexed Sandoz BV .
Prima di ogni infusione, le saranno effettuati dei prelievi di sangue per valutare se ha una sufficiente funzionalità renale ed epatica e per controllare che abbia abbastanza cellule nel sangue per ricevere
Pemetrexed Sandoz BV. Il medico può decidere di modificare la dose o ritardare il trattamento a seconda delle sue condizioni generali e se il numero di cellule nel suo sangue risultasse essere troppo basso. Inoltre, se sta ricevendo cisplatino, il medico si assicurerà che lei sia adeguatamente idratato e che riceva un appropriato trattamento prima e dopo aver ricevuto cisplatino per prevenire il vomito.
Se è stato sottoposto o dovrà essere sottoposto a radioterapia, lo comunichi al medico, poiché con
Pemetrexed Sandoz BV si può verificare una reazione precoce o ritardata dovuta alla radioterapia.
Se è stato vaccinato recentemente, lo comunichi al medico, poiché con Pemetrexed Sandoz BV questo potrebbe causare degli effetti dannosi.
Se ha una malattia cardiaca o una storia di malattia cardiaca, lo comunichi al medico.
Se presenta un accumulo di liquidi intorno ai polmoni, il medico potrebbe decidere di rimuovere il liquido prima di somministrarle Pemetrexed Sandoz BV.
Bambini e adolescenti
Questo medicinale non deve essere usato nei bambini ed adolescenti poichè non ci sono esperienze nei bambini ed adolescenti sotto i 18 anni di età.
Altri medicinali e Pemetrexed Sandoz BV
Informi il medico se sta assumendo un qualsiasi medicinale per il dolore o per un processo infiammatorio (tumefazione), come i medicinali chiamati “farmaci antinfiammatori non steroidei”
(FANS), compresi i medicinali acquistati senza prescrizione medica (come l’ibuprofene). Ci sono molti tipi di FANS con diversa durata di attività. In base alla data prevista per l’infusione di
Pemetrexed Sandoz BV e/o alla sua funzionalità renale, il medico dovrà consigliarla su quali medicinali può assumere e quando può assumerli. Se non è sicuro, chieda al medico o al farmacista se qualcuno dei suoi medicinali è un FANS.
Informi il medico o il farmacista ospedaliero se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, inclusi i medicinali acquistati senza prescrizione medica.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, informi il medico.
L’uso di Pemetrexed Sandoz BV durante la gravidanza deve essere evitato. Il medico parlerà con lei sul potenziale rischio di assumere Pemetrexed Sandoz BV durante la gravidanza.
Le donne devono utilizzare un metodo anticoncezionale efficace durante il trattamento con
Pemetrexed Sandoz BV.
Allattamento al seno
Se sta allattando al seno, informi il medico.
L’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con Pemetrexed Sandoz BV.
Fertilità
Si consiglia agli uomini di non concepire un figlio durante il trattamento con Pemetrexed Sandoz BV e fino ai 6 mesi successivi e quindi di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con
Pemetrexed Sandoz BV e per i 6 mesi successivi. Se desidera concepire un figlio durante il trattamento o nei 6 mesi successivi, chieda consiglio al medico o al farmacista. Si consiglia di chiedere informazioni sulle modalità di conservazione dello sperma prima di iniziare la terapia.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Pemetrexed Sandoz BV può indurre stanchezza. Faccia attenzione quando guida un veicolo o utilizza macchinari.
Pemetrexed Sandoz BV contiene sodio e glicole propilenico
Pemetrexed Sandoz BV 100 mg (flaconcino da 4 ml):
Questo medicinale contiene meno di 1 mmoli di sodio (23 mg) per flaconcino, cioè è essenzialmente privo di sodio. Questo medicinale contiene 200 mg di glicole propilenico in ciascun flaconcino.
Pemetrexed Sandoz BV 500 mg (flaconcino da 20 ml):
Questo medicinale contiene 55,6 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per ciascun flaconcino. Questo equivale al 3% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata con la dieta di un adulto. Questo medicinale contiene 1000 mg di glicole propilenico in ciascun flaconcino.
Pemetrexed Sandoz BV1000 mg (flaconcino da 40 ml):
Questo medicinale contiene 111,2 mg di sodio (componente principale del sale da cucina) per ciascun flaconcino. Questo equivale al 6% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata con la dieta di un adulto. Questo medicinale contiene 2000 mg di glicole propilenico in ciascun flaconcino.
3. Come usare Pemetrexed Sandoz BV
Pemetrexed Sandoz BV deve essere somministrato solamente sotto la supervisione di un medico qualificato per l’uso della chemioterapia antitumorale.
La dose di Pemetrexed Sandoz BV è 500 mg per ogni metro quadro di superficie corporea. La sua altezza e il suo peso vengono misurati per calcolare la sua superficie corporea. Il medico userà questa superficie corporea per calcolare la dose giusta per lei. Questo dosaggio può essere aggiustato o il trattamento può essere ritardato a seconda dell’esame del sangue e delle sue condizioni generali. Un farmacista ospedaliero, un infermiere o un medico avrà miscelato la soluzione di Pemetrexed Sandoz
BV con una soluzione per preparazioni iniettabili di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o di glucosio 50
mg/ml (5 %) prima di somministrargliela.
Riceverà Pemetrexed Sandoz BV sempre per infusione in una vena. L’infusione durerà circa 10
minuti.
Quando Pemetrexed Sandoz BV è usato in associazione con cisplatino:
Il medico o il farmacista ospedaliero calcolerà la dose di cui ha bisogno in base alla sua altezza e al suo peso. Anche il cisplatino viene somministrato per infusione in una vena, circa 30 minuti dopo che l’infusione di Pemetrexed Sandoz BV è stata completata. L’infusione di cisplatino durerà circa 2 ore.
Di norma lei dovrebbe ricevere l’infusione una volta ogni 3 settimane.
Medicinali aggiuntivi:
Corticosteroidi: il medico le prescriverà compresse di steroidi (equivalenti a 4 milligrammi di desametasone due volte al giorno) che dovrà assumere il giorno prima, il giorno stesso e il giorno dopo il trattamento con Pemetrexed Sandoz BV. Questo medicinale le viene dato per ridurre la frequenza e la gravità delle reazioni cutanee che possono verificarsi durante il trattamento antitumorale.
Integratore vitaminico: il medico le prescriverà acido folico (vitamina) o un prodotto multivitaminico contenente acido folico (350-1000 microgrammi) per via orale che deve assumere una volta al giorno mentre è in trattamento con Pemetrexed Sandoz BV. Deve assumerne almeno 5 dosi durante i sette giorni precedenti la prima dose di Pemetrexed Sandoz BV. Deve continuare ad assumere l’acido folico per 21 giorni dopo l’ultima dose di Pemetrexed Sandoz BV. Riceverà inoltre un’iniezione di vitamina
B12 (1000 microgrammi) nella settimana prima della somministrazione di Pemetrexed Sandoz BV e poi circa ogni 9 settimane (corrispondenti a 3 cicli di trattamento con Pemetrexed Sandoz BV). La vitamina B12 e l’acido folico le sono somministrati per ridurre i possibili effetti tossici del trattamento antitumorale.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.
4. Possibili effetti indesiderati
Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Deve immediatamente contattare il medico se nota uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:
• Febbre o infezione (rispettivamente, comune o molto comune): se ha una temperatura
corporea di 38°C o più alta, sudorazione o altri segni di infezione (poiché potrebbe avere meno globuli bianchi del normale che è molto comune). L’infezione (sepsi) può essere grave e potrebbe portare alla morte.• Se comincia ad avvertire dolore al torace (comune) o ad avere un aumento del battito
cardiaco (non comune).• Se ha dolore, arrossamento, gonfiore o ferite in bocca (molto comune).
• Reazione allergica: se sviluppa eruzione cutanea (molto comune)/sensazione di bruciore o
formicolio (comune), oppure febbre (comune). Raramente, le reazioni cutanee possono essere gravi e
potrebbero portare alla morte.Contatti il medico se compare una grave eruzione cutanea, o prurito, o si formano vesciche
(sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi tossica epidermica).
• Se avverte stanchezza, si sente svenire, si sente mancare facilmente il respiro o è pallido
(poiché potrebbe avere meno emoglobina del normale che è molto comune).
• Se presenta un sanguinamento dalle gengive, dal naso o dalla bocca o qualsiasi
sanguinamento che non tende a cessare, urine di colorazione rossastra o leggermente rosa, lividi imprevisti (poiché potrebbe avere meno piastrine del normale che è comune).• Se avverte una improvvisa mancanza di respiro, intenso dolore al torace o ha tosse con
sangue nell’espettorato (non comune) (può indicare un coagulo di sangue nei vasi sanguigni polmonari).Gli effetti indesiderati con Pemetrexed Sandoz BV possono comprendere:
Molto comuni (possono interessare più di 1 paziente su 10)
• Infezione
• Faringite (mal di gola)
• Basso numero di granulociti neutrofili (un tipo di globuli bianchi del sangue)
• Pochi globuli bianchi nel sangue
• Basso livello di emoglobina
• Dolore, rossore, gonfiore o ulcere in bocca
• Perdita di appetito
• Vomito
• Diarrea
• Nausea
• Rossore della pelle
• Desquamazione della pelle
• Tests sanguigni anormali che mostrano ridotta funzionalità renale
• Affaticamento (stanchezza)
Comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 10)
• Infezione sanguigna
• Febbre con basso numero di granulociti neutrofili (un tipo di cellule bianche)
• Bassa conta piastrinica
• Reazioni allergiche
• Perdita di fluidi corporei
• Alterazione del gusto
• Danno ai nervi motori che potrebbe causare rigidità e atrofia muscolare che può causare debolezza muscolare e atrofia (deperimento) primaria nelle braccia e nelle gambe
• Danno ai nervi sensoriali che può causare perdita di sensibilità, bruciore e andatura instabile
• Vertigini
• Infiammazione o gonfiore della congiuntiva (la membrana che riveste le palpebre e copre la parte bianca dell’occhio)
• Secchezza dell’occhio
• Eccesso di lacrimazione
• Secchezza della congiuntiva (la membrana che riveste le palpebre e copre la parte bianca dell'occhio) e la cornea (lo strato trasparente di fronte all'iride e alla pupilla).
• Gonfiore delle palpebre
• Disturbi all’occhio con secchezza, lacrimazione, irritazione e/o dolore Insufficienza cardiaca
(condizione che influenza la capacità di pompaggio del muscolo cardiaco)
• Ritmo cardiaco irregolare
• Indigestione
• Costipazione
• Dolore addominale
• Fegato: aumento nel sangue di sostanze chimiche prodotte dal fegato
• Aumento della pigmentazione della pelle
• Prurito della pelle
• Macchie rosse diffuse
• Perdita di capelli
• Orticaria
• Reni che smettono di funzionare
• Ridotta funzionalità renale
• Febbre
• Dolore
• Eccesso di fluido nei tessuti corporei, che causa gonfiore
• Dolore toracico
• Infiammazione e ulcerazione delle membrane mucose che rivestono il tratto digestivo
Non comuni (possono interessare fino a 1 paziente su 100)
• Riduzione nel numero di globuli bianchi e rossi nel sangue e delle piastrine
• Ictus
• Tipo di ictus quando un’arteria del cervallo è bloccata
• Sanguinamento nel cranio
• Angina (dolore al petto causato da una riduzione del flusso sanguigno nel cuore)
• Attacco cardiaco
• Restringimento o blocco delle arterie coronarie
• Ritmo cardiaco aumentato
• Distribuzione del sangue agli arti carente
• Blocco nei polmoni, di una delle arterie polmonari
• Infiammazione e cicatrici del rivestimento dei polmoni con problemi respiratori
• Perdita di sangue rosso vivo dall’ano
• Sanguinamento del tratto gastrointestinale
• Rottura dell’intestino
• Infiammazione del rivestimento dell’esofago
• Infiammazione del rivestimento dell’intestino crasso che potrebbe essere accompagnato da sanguinamento intestinale o rettale (visto solo in combinazione con cisplatino)
• Infiammazione, edema, eritema ed erosione della superficie della mucosa dell’esofago causata da terapia radiante
• Infiammazione del polmone causata da terapia radiante
Rari (possono interessare fino a 1 paziente su 1000)
• Distruzione dei globuli rossi
• Shock anafilattico (grave reazione allergica)
• Condizione infiammatoria del fegato
• Rossore della pelle
• Rossore improvviso della pelle che si sviluppa in un’area precedentemente irradiata
Molto Rari (possono interessare fino a 1 paziente su 10.000)
● Infezione della pelle e dei tessuti molli
● Sindrome di Stevens-Johnson (un tipo di reazione severa della pelle e delle mucose delle membrane che potrebbe mettere in pericolo di vita)
● Necrolisi epidermica tossica (un tipo di reazione severa della pelle che potrebbe portare a mettere in pericolo di vita)
● Disturbi autoimmuni che risultano in rossori improvvisi della pelle e vescicole sulle gambe, braccia e addome
● Infiammazione della pelle caratterizzata dalla presenza di bolle che si riempiono di fluido
● Fragilità della pelle, bolle ed erosione e cicatrici della pelle
● Rossore, dolore e gonfiore principalmente degli arti inferiori
● Infiammazione della pelle e grasso sotto la pelle (pseudocellulite)
● Infiammazione della pelle (dermatite)
● Pelle che diventa infiammata, pruriginosa, rossa, con fessurazioni e ruvida
● Macchie intensamente pruriginose
Non nota: la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili
• Forma di diabete primariamente dovuto alla patologia del rene
• Disturbi dei reni che comportano la morte di cellule epiteliali tubulari che formano i tubuli renali
Lei potrebbe presentare uno di questi sintomi e/o condizioni. Deve avvertire il medico il prima possibile quando inizia ad avere uno di questi effetti indesiderati.
Se ha qualche dubbio su un qualsiasi effetto indesiderato, ne parli con il medico.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-
reazione-avversa.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
5. Come conservare Pemetrexed Sandoz BV
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola e sull’etichetta dopo
Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
Flaconcino chiuso
Non conservare a temperatura superiore a 25 °C. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
Dopo prima apertura
Il prodotto deve essere usato immediatamente. Aliquote di prodotto non utilizzato devono essere eliminate.
Dopo diluizione
Flaconcino 100 mg
La stabilità della soluzione preparata per l’infusione è stata dimostrata per 3 giorni in frigorifero a 2–
8°C, protetta dalla luce.
Flaconcino 500 mg e 1000mg
La stabilità della soluzione preparata per l’infusione è stata dimostrata per 7 giorni a temperatura ambiente protetta dalla luce e per 14 giorni in frigorifero a 2°C–8°C, protetta dalla luce
Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, i tempi di conservazione e le condizioni in uso sono di responsabilità dell'utilizzatore e normalmente non dovrebbero superare le 24 ore a 2°C-8°C, a meno che la diluzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.
6. Contenuto della confezione e altre informazioni
Cosa contiene Pemetrexed Sandoz BV
Il principio attivo è pemetrexed (come pemetrexed disodico emipentaidrato).
Ogni ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 25 mg di pemetrexed (come pemetrexed disodico emipentaidrato).
Ogni flaconcino da 4 ml contiene 100 mg di pemetrexed (come pemetrexed disodico emipentaidrato).
Ogni flaconcino da 20 ml contiene 500 mg di pemetrexed (come pemetrexed disodico emipentaidrato).
Ogni flaconcino da 40 ml contiene 1000 mg di pemetrexed (come pemetrexed disodico emipentaidrato).
Gli altri componenti sono sodio tiosolfato pentaidrato (E539), glicole propilenico (E1520), acido cloridrico (per la regolazione del pH), sodio idrossido (E524) (per la regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.
Descrizione dell’aspetto di Pemetrexed Sandoz BV e contenuto della confezione
Pemetrexed Sandoz BV è un concentrato per soluzione per infusione. E’ una soluzione limpida, dall’incolore al giallo o giallo-verde. Soluzione praticamente priva di particelle.
Pemetrexed Sandoz BV è confezionato in flaconcino di vetro di tipo I, con tappo in gomma bromobutilica e capsula di chiusura a ghiera in alluminio e sigillo a strappo in plastica di colore azzurro.
Ogni flaconcino contiene 4 ml, 20 ml o 40 ml di concentrato per soluzione per infusione.
Ogni confezione contiene 1 flaconcino (con rivestimento o senza).
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e Produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Sandoz BV
Veluwezoom 22
1327 AH Almere
Paesi Bassi
Rappresentante locale per l’Italia: Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA), Italia
Produttore
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG
Mondseestrasse 11,
4866 Unterach am Attersee,
Austria
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le
seguenti denominazioni:
Austria
Belgio
Bulgaria
Danimarca
Finlandia
Francia
Germania
Grecia
Irlanda
Islanda
Italia
Lituania
Norvegia
Paesi Bassi
Polonia
Portogallo
Slovenia
Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml – Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml concentraat voor oplossing voor infusie
Пеметрексед сандоз 25 mg/ml концентрат за инфузионен разтвор
Pemetrexed Hexal
Pemetrexed Hexal 25 mg/ml
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Pemetrexed GNR 25 mg/ml, solution à
diluer pour perfusion
Pemetrexed HEXAL 25 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Pemetrexed/EBEWE 25mg/ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματοσ
προς έγχυςη
Pemetrexed Rowex 25 mg/ml concentrate for solution for Infusion
Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Pemetrexed Sandoz BV
Pemetrexed Ebewe 25mg/ml koncentratas infuziniam tirpalui
Pemetrexed Hexal
Pemetrexed Sandoz 25 mg/ml, concentraat voor oplossing voor infusie
Pemetrexed Sandoz
Pemetrexed Sandoz
Pemetreksed Sandoz 25 mg/ml koncentrat za raztopino za infundiranje
Spagna
Svezia
Pemetrexed Ebewe 25mg/ml concentrado para solución para perfusión
Pemetrexed Hexal 25 mg/ml Koncentrat till infusionsvätska, lösning
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Precauzioni speciali per l’impiego e la manipolazione
Le soluzioni di pemetrexed sono monouso. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati
da esso devono essere smaltiti in accordo con la normativa locale vigente per gli agenti
citotossici
Durante la diluizione del pemetrexed per la somministrazione dell’infusione endovenosa usare le tecniche di asepsi.
Calcolare la dose e il numero di flaconcini di Pemetrexed Sandoz BV necessari. Ogni flaconcino contiene un eccesso di pemetrexed concentrato per facilitare l’erogazione della quantità indicata in etichetta.
L’appropriato volume di pemetrexed concentrato deve essere ulteriormente diluito a 100 ml con una soluzione (senza conservanti) per preparazioni iniettabili di sodio cloruro 9 mg/ml
(0,9%) o di glucosio 50 mg/ml (5 %) e somministrato per infusione endovenosa in 10 minuti.
Le soluzioni di infusione di pemetrexed preparate come sopra indicato sono compatibili con sacche per infusione e set per la somministrazione rivestiti in poliolefine.
Prima della somministrazione, i medicinali per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e variazioni di colore. Non eseguire la somministrazione se viene osservata presenza di particelle.
Precauzioni per la preparazione e la somministrazione: Come con altri agenti antitumorali
potenzialmente tossici, deve essere usata cautela nel maneggiare e preparare le soluzioni per l’infusione di pemetrexed. E’ raccomandato l’uso dei guanti. Se una soluzione di pemetrexed entra in contatto con la cute, lavare immediatamente e accuratamente con acqua e sapone. Se soluzioni di pemetrexed entrano in contatto con mucose, lavare accuratamente con acqua. Il pemetrexed non è vescicante. Non esiste un antidoto specifico per lo stravaso di pemetrexed. Sono stati riportati alcuni casi di stravaso di pemetrexed che non sono stati considerati come gravi dallo sperimentatore. Lo stravaso deve essere gestito secondo le procedure standard come per altri agenti non vescicanti.Monitoraggio
I pazienti che ricevono pemetrexed devono essere sottoposti prima di ogni somministrazione ad un controllo con un esame ematologico completo, comprendente la conta leucocitaria con formula
(WCC) e la conta piastrinica. Prima della somministrazione di ogni chemioterapia devono essere effettuati gli esami chimici ematologici per valutare la funzionalità renale ed epatica. Prima di iniziare un ciclo di chemioterapia, è necessario che i pazienti abbiano i seguenti valori: la conta totale dei neutrofili (ANC) deve essere ≥ 1.500 cellule/mm3 e le piastrine devono essere ≥ 100.000 cellule/mm3.
La clearance della creatinina deve essere ≥ 45 ml/min.
La bilirubina totale deve essere ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale. La fosfatasi alcalina
(AP), l’aspartato aminotransferasi (AST o SGOT) e l’alanina aminotransferasi (ALT o SGPT) devono essere ≤ 3 volte il limite superiore del valore normale. Fosfatasi alcalina, AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale sono accettabili se il fegato è sede di metastasi.
Aggiustamenti della dose
Gli aggiustamenti della dose all’inizio di un ciclo successivo devono essere effettuati in base alla conta ematologica al nadir o al massimo grado di tossicità non-ematologica osservato durante il precedente ciclo di terapia. Il trattamento può essere ritardato per consentire un periodo sufficiente di recupero.
Una volta che i pazienti si sono ristabiliti, devono essere sottoposti di nuovo al trattamento secondo le linee guida indicate nelle Tabelle 1, 2 e 3 che sono applicabili per Pemetrexed Sandoz BV usato come singolo farmaco o in associazione con cisplatino.
Tabella 1 – Tabella di variazione della dose per Pemetrexed Sandoz BV (come singolo farmaco
o in associazione) e cisplatino – Tossicità ematologica
ANC al nadir < 500 /mm3 e piastrine al nadir ≥ 50.000 /mm3
75 % della dose precedente (sia pemetrexed che cisplatino).
Piastrine al nadir < 50.000 /mm3
indipendentemente dall’ANC al nadir
75 % della dose precedente (sia pemetrexed che cisplatino).
Piastrine al nadir < 50.000 /mm3 associato a sanguinamentoa, indipendentemente dall’ANC al nadir
50 % della dose precedente (sia pemetrexed che cisplatino).
a Sanguinamento ≥ di Grado 2 in accordo con i National Cancer Institute Common Toxicity Criteria
(CTC) (v2.0; NCI 1998)
Se i pazienti sviluppano tossicità non-ematologiche ≥ al grado 3 (neurotossicità esclusa), Pemetrexed
Sandoz BV deve essere sospeso fino a quando non ritorna un valore inferiore o uguale a quello che il paziente aveva prima della terapia. Il trattamento deve essere ricominciato secondo le linee guida indicate nella Tabella 2.
Tabella 2 – Tabella di variazione della dose per Pemetrexed Sandoz BV (come singolo farmaco
o in associazione) e cisplatino – Tossicità non-ematologica a, b
Dose di pemetrexed (mg/m2) Dose di cisplatino (mg/m2)
Qualsiasi tossicità di grado 3 o
4 eccetto mucosite.
75 % della dose precedente
75 % della dose precedente
Qualsiasi diarrea che ha richiesto ospedalizzazione
(indipendentemente dal grado)
75 % della dose precedente
75 % della dose precedente o diarrea di grado 3 o 4.
Mucosite di grado 3 o 4.
50 % della dose precedente
100 % della dose precedente a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotossicità esclusa
In caso di neurotossicità, l’aggiustamento della dose raccomandata per Pemetrexed Sandoz BV e cisplatino è descritta nella Tabella 3. I pazienti devono interrompere la terapia se viene osservata neurotossicità di grado 3 o 4.
Tabella 3 –Variazione della dose per Pemetrexed Sandoz BV (come singolo farmaco o in
associazione) e cisplatino – Neurotossicità
Grado CTCa
Dose di pemetrexed (mg/m2) Dose di cisplatino (mg/m2)
10
0 – 1
100 % della dose precedente
100 % della dose precedente
100 % della dose precedente
50 % della dose precedente aNational Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Il trattamento con Pemetrexed Sandoz BV deve essere interrotto se un paziente manifesta una qualsiasi tossicità ematologica o non-ematologica di grado 3 o 4 dopo 2 riduzioni della dose o immediatamente se viene osservata neurotossicità di grado 3 o 4.
Anziani
Negli studi clinici, non c’è stata evidenza che pazienti di 65 anni o più siano ad aumentato rischio per le reazioni avverse rispetto ai pazienti più giovani di 65 anni. Non sono necessarie riduzioni della dose oltre a quelle raccomandate per tutti i pazienti.
Pazienti con danno renale (Formula standard di Cockcroft e Gault oppure Metodo per il calcolo della filtrazione glomerulare misurata con Tc99m-DPTA)
Pemetrexed viene principalmente eliminato immodificato per escrezione renale. Negli studi clinici, pazienti con clearance della creatinina ≥ 45 ml/min non hanno richiesto aggiustamenti del dosaggio oltre a quelli raccomandati per tutti i pazienti. Non esistono dati sufficienti sull’uso di pemetrexed in pazienti con clearance della creatinina inferiore a 45 ml/min; pertanto l’uso di pemetrexed non è raccomandato (vedere paragrafo 4.4).
Pazienti con insufficienza epatica
Non sono state identificate relazioni tra la AST (SGOT), la ALT (SGPT) o la bilirubina totale e la farmacocinetica del pemetrexed. Tuttavia non sono stati specificatamente studiati pazienti con insufficienza epatica, come quelli con bilirubina > 1,5 volte il limite superiore del valore normale e/o con aminotransferasi > 3,0 volte il limite superiore del valore normale (in assenza di metastasi epatica) o > 5,0 volte il limite superiore del valore normale (in presenza di metastasi epatica).
