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Fludara 50 mg polvere per soluzione iniettabile o per infusioneFludarabina fosfato
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Fludara 50 mg polvere per soluzione iniettabile o per infusione
Fludarabina fosfato
Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per lei.
- Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
- Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
- Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico,o al farmacista. Vedere paragrafo 4
• Contenuto di questo foglio:
1. Che cosa è Fludara e a cosa serve
Fludara contiene il principio attivo fludarabina fosfato che arresta la crescita di nuove cellule tumorali. Tutte le cellule del corpo producono nuove celle identiche a se stesse per divisione.
Fludara è assorbito dalle cellule tumorali e arresta la loro divisione.
Nei tumori dei globuli bianchi (come la leucemia linfatica cronica), il corpo produce molti globuli bianchi (linfociti) alterati e i linfonodi cominciano a crescere in varie parti del corpo. I globuli bianchi alterati non possono svolgere le normali funzioni di contrasto della malattia e possono sostituire i globuli sani. Questo può causare infezioni, una diminuzione nel numero di globuli rossi
(anemia), lividi, gravi sanguinamenti o persino insufficienza d’organo.
Fludara è usato nel trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC) della linea B in pazienti con sufficiente riserva midollare.
Il trattamento di prima linea con Fludara deve essere iniziato solo in pazienti con patologia avanzata con i sintomi relativi alla malattia o con evidente progressione della malattia.
2. Cosa deve sapere prima di prendere Fludara
Non prenda Fludara:
• se è allergico alla fludarabina fosfato o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo
medicinale (elencati al paragrafo 6);Pagina11di 20
• se sta allattando;
• se ha gravi problemi renali;
• se la sua conta dei globuli rossi è bassa a causa di un tipo di anemia (anemia emolitica
scompensata). Il medico le avrà detto se lei ha questa condizione.Parli con il medico se pensa che una di queste condizioni possa riguardarla.
Avvertenze e precauzioni:
Parli con il medico prima di usare Fludara.
Faccia particolare attenzione con Fludara:
• se il suo midollo osseo non lavora in modo appropriato, o se ha un sistema immunitario
depresso o malfunzionante o se ha avuto in passato infezioni serie.
Il medico può decidere di non darle questo medicinale o può prendere delle precauzioni.
• Se si sente decisamente indisposto, se nota un livido insolito, un maggior sanguinamento
rispetto alla norma dopo una ferita, o se le sembra di essere più soggetto del solito alle
infezioni
• Se durante il trattamento la sua urina è di un colore da rosso a marroncino, o se le
compare un’ eruzione cutanea o qualsiasi vescica sulla pelle
Informi il medico immediatamente
Tutti questi possono essere i sintomi di una riduzione nel numero dei globuli nel sangue, che può essere causata dalla malattia stessa o dalla terapia. Può durare fino ad un anno, indipendentemente dal fatto che lei abbia avuto o meno precedentemente un trattamento con
Fludara. Durante il trattamento con Fludara anche il suo sistema immunitario può attaccare differenti parti del corpo o i suoi globuli rossi (sono le cosiddette “malattie autoimmuni”).
Queste condizioni possono mettere a rischio la vita stessa.
In questi casi il medico interromperà il suo trattamento e lei può ricevere ulteriori trattamenti, come per esempio un’infusione di sangue irradiato (vedi più avanti) e adrenocorticoidi.
Durante il trattamento con Fludara le verrà regolarmente controllato il sangue e sarà
attentamente monitorato.
• Se nota un qualsiasi sintomo insolito relativo al suo sistema nervoso, come per esempio un
disturbo della vista, mal di testa, confusione, convulsioni.
Non sono noti gli effetti di Fludara sul sistema nervoso centrale quando viene utilizzato per un lungo periodo. Comunque i pazienti trattati con le dosi raccomandate erano in grado di tollerarle fino a 26 cicli di terapia.
Quando Fludara viene utilizzato alle dosi raccomandate, in seguito a un trattamento con altri medicinali o contemporaneamente con altri medicinali, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:
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disturbi neurologici che si manifestano con mal di testa, malessere (nausea) e vomito, convulsioni, disturbi della vista incluso perdita della vista, cambiamenti dello stato mentale
(pensieri anomali, confusione, alterazione della coscienza) e occasionalmente disturbi neuromuscolari che si manifestano con debolezza muscolare agli arti (inclusa paralisi irreversibile parziale o completa) (sintomi di leucoencefalopatia, leucoencefalopatia tossica acuta, o sindrome leucoencefalopatica posteriore reversibile (RPLS)).
In pazienti con dosaggi 4 volte maggiori di quelli raccomandati sono state segnalate cecità, coma e morte. Alcuni di questi sintomi si manifestavano con un ritardo di circa 60 giorni o più dopo l’interruzione del trattamento. In alcuni pazienti che hanno ricevuto dosi di Fludara più alte rispetto alle dosi raccomandate, è stata segnalata leucoencefalopatia (LE), leucoencefalopatia tossica acuta (ATL), o sindrome leucoencefalopatica posteriore reversibile (RPLS). Potrebbero verificarsi alcuni sintomi di LE, ATL o RPLS come sopra descritto.
Le LE, ATL e RPLS possono essere irreversibili, pericolose per la vita, o fatali.
In caso di sospetta LE, ATL o RPLS il trattamento con Fludara verrà sospeso per ulteriori indagini. Se è confermata la diagnosi di LE, ATL, o RPLS il medico interromperà definitivamente la terapia con Fludara.
• Se nota un dolore al fianco, sangue nelle urine o una diminuzione nella quantità di urina
.
Se la sua malattia è molto grave, il suo corpo può non essere in grado di eliminare tutte
le
scorie
derivanti dalle cellule distrutte da Fludara. Questa è nota come Sindrome da lisi tumorale che può
causare insufficienza renale e problemi cardiaci dalla prima settimana di trattamento. Il
medico saràinformato di questo e potrà darle un altro medicinale o aiutarla a prevenire questo problema.
• Se necessita che le sue cellule staminali vengano raccolte ed è (o è stato) in trattamento con
Fludara
• Se necessita di una trasfusione di sangue ed è (o è stato) in trattamento con Fludara
Nel caso lei abbia bisogno di una trasfusione di sangue il medico si assicurerà che lei riceva solo sangue trattato precedentemente con irradiazioni. In caso di trasfusioni con sangue non irradiato si sono verificate gravi complicazioni e perfino decessi.
• Se nota un cambiamento sulla sua pelle sia durante il trattamento che dopo la fine della
terapia
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• Se ha o ha avuto un tumore della pelle, questo può peggiorare o venire fuori nuovamente
durante la terapia con Fludara o anche più tardi. Lei può sviluppare un tumore della pelle durante o dopo la terapia conFludara.
Altri aspetti da considerare quando è in trattamento con Fludara:
• Uomini e donne in età fertile devono usare un contraccettivo efficace durante il trattamento
ed almeno per i 6 mesi successivi al termine dello stesso. Non è possibile escludere cheFludara rechi danno al nascituro. Il medico valuterà attentamente il beneficio del vostro trattamento verso il possibile rischio per il nascituro e, in caso di gravidanza, il trattamento con Fludara sarà condotto solo in caso di effettiva necessità.
• Durante il trattamento con Fludara non inizi ad allattare se sta pensando di farlo, o smetta
di
allattare
se
ha
già
iniziato.
• Se ha bisogno di una vaccinazione, controlli con il medico, perché vaccinazioni con vaccini
vivi devono essere evitate durante e dopo il trattamento con Fludara.• Se ha problemi ai reni o ha più di 65 anni, le verranno regolarmente fatti esami del sangue e/o
test di laboratorio per controllare la funzionalità dei suoi reni. Se i suoi problemi di rene sono gravi, non le verrà assolutamente dato questo medicinale (vedere i paragrafi 2 e 3Bambini e adolescenti:
La sicurezza e l’efficacia di Fludara non è stata stabilita nei bambini al di sotto dei 18 anni d’età.
Perciò l’uso di Fludara non è raccomandato nei bambini.
Pazienti anziani e Fludara:
Pazienti con più di 65 anni verranno regolarmente sottoposti a test per verificare la loro
funzionalità renale (vedere anche paragrafo 3 “Come usare Fludara”).Pazienti con più di 75 anni saranno monitorati con particolare attenzione.
Altri medicinali e Fludara
Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.
E’ particolarmente importante informare il medico su:
• pentostatina (deossicoformicina), anch’essa usata per il trattamento di leucemie linfatiche
croniche (LLC-B). Assumere contemporaneamente questi due farmaci può portare a gravi problemi polmonari.• dipiridamolo, usato per prevenire una eccessiva coagulazione del sangue, o altri farmaci
simili. Tali farmaci possono ridurre l’efficacia di Fludara.• citarabina (Ara-C) usata per il trattamento della leucemia linfatica cronica. Se Fludara è
associato a citarabina, i livelli della forma attiva di Fludara nelle cellule leucemiche può aumentare. Non si è comunque notato un cambiamento né nei suoi livelli complessivi nel sangue né nella sua eliminazione dal sangue.Gravidanza,allattamento, e fertilità:
Gravidanza
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Fludara non deve essere dato a donne in gravidanza perché studi condotti su animali ed esperienze molto limitate sull’uomo hanno mostrato un possibile rischio di anormalità nel nascituro, di precoce interruzione di gravidanza o di parto prematuro.
Se è incinta o pensa di poterlo essere, informi il medico immediatamente.
Il medico valuterà attentamente il beneficio del vostro trattamento verso il possibile rischio per il nascituro e, in caso di gravidanza, il trattamento con Fludara sarà condotto solo se chiaramente necessario.
Allattamento:
Lei non deve né iniziare né continuare l’allattamento durante il trattamento con Fludara, in quanto questo medicinale può interferire con la crescita e lo sviluppo del suo bambino.
Fertilità
Uomini e donne, che sono fertili, devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno altri 6 mesi dopo il trattamento
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:
Durante il trattamento con Fludara alcune persone si sentono stanche o deboli, hanno disturbi della vista, si sentono confuse o agitate o hanno convulsioni. Non cerchi di guidare o di utilizzare macchinari fino a quando non è sicuro di non avere tali sintomi.
Fludara contiene sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio per dose, cioè è praticamente senza sodio.
3. Come prendere Fludara
Fludara deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico qualificato con esperienza nell’uso di terapie antitumorali.
Quanto Fludara prendere:
La dose che le viene data dipende dall’area superficiale del suo corpo. Questa si misura in metri quadrati (m2) ed è calcolata dal medico sulla base del suo peso e della sua altezza.
La dose raccomandata è di 25 mg di fludarabina fosfato per ogni m2 di area corporea superficiale.
Come si somministra Fludara
Fludara si somministra come soluzione per iniezione o, più comunemente, per infusione.
Per infusione significa che il medicinale è somministrato direttamente nel flusso sanguigno per gocciolamento in una vena. Un’infusione richiede all’incirca 30 minuti.
Il medico si assicurerà di non somministrare Fludara fuori dalla vena (somministrazione paravenosa). Comunque, se dovesse succedere, non sono stati segnalati eventi avversi locali severi.
Quanto a lungo prendere Fludara
La dose sarà somministrata una volta al giorno per 5 giorni consecutivi.
Il ciclo di 5 giorni di trattamento verrà ripetuto ogni 28 giorni, fino a quando il medico avrà
valutato che l’effetto migliore è stato raggiunto (normalmente dopo 6 cicli).
La durata del trattamento dipende dal suo successo e da come lei tollera Fludara.
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La ripetizione del ciclo può essere ritardata nel caso di problemi dovuti a effetti indesiderati.
Durante il trattamento le verrà regolarmente fatta l’analisi del sangue. La sua dose
individuale verrà attentamente calibrata sulla base del numero dei globuli nel suo sangue e della
sua risposta alla terapia.La dose può essere diminuita nel caso di problemi dovuti a effetti indesiderati.
Se ha problemi ai reni o ha più di 65 anni, le verranno regolarmente fatti degli esami per
controllare la funzionalità dei suoi reni. Se i suoi reni non funzionano in modo corretto, le può essere ridotta la dose di questomedicinale. Se la sua funzionalità renale è gravemente ridotta, non le verrà assolutamente dato questo medicinale (vedere il paragrafo 2 ).Se la soluzione di Fludara viene versata accidentalmente
Se la soluzione di Fludara viene in contatto con la sua pelle o con i margini del suo naso o della sua bocca, lavi la zona interessata con acqua e sapone. Se la soluzione entra in contatto con gli occhi, sciacqui molto bene con abbondante acqua di rubinetto. Evitare l’esposizione a inalazioni.
Se prende più Fludara di quanto deve
Se lei ha ricevuto una dose eccessiva, il medico interromperà il trattamento e curerà i sintomi.
Alte dosi possono portare ad una forte riduzione del numero delle cellule del sangue.
Per Fludara dato per somministrazione endovenosa, è stato riportato che un dosaggio eccessivo può causare, cecità ritardata, coma e perfino morte.
Se dimentica di prendere Fludara
Il medico fisserà quando dovrà prendere la medicina. Informi il medico al più presto se pensa di aver saltato una somministrazione.
Se smette di prendere Fludara
Lei ed il medico potete decidere di interrompere il trattamento con Fludara se gli effetti indesiderati diventano troppo gravi.
Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.
4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI
Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.
Se lei non è sicuro di sapere cosa significhino gli effetti indesiderati elencati di seguito, chieda al medico di spiegarglielo.
Alcuni effetti indesiderati possono mettere il paziente in pericolo di vita. Informi il medico immediatamente:
• se ha difficoltà a respirare, tosse o dolore al petto, con o senza febbre.
Questi possono essere segni di un’infezione ai polmoni.
• Se lei nota un livido insolito, un sanguinamento maggiore del solito dopo una ferita, o
se le sembra di essere più soggetto del solito alle infezioni.
Questo può essere causato da un ridotto numero di cellule sanguinee. Può portare anche ad
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un aumento del rischio di infezioni (serie), causate da organismi che normalmente non causano malattie nelle persone sane (infezioni opportunistiche), incluse una tardiva riattivazione di virus, come ad esempio l’herpes zoster.
• Se nota un dolore al fianco, sangue nelle urine o una diminuzione nella quantità di
urina.
Può essere il sintomo di una Sindrome da lisi tumorale (vedere paragrafo 2).
• Se nota una reazione della pelle e/o delle mucose con rossore, infiammazione e vesciche
e lacerazione. Questi possono essere sintomi di una reazione allergica severa (sindrome di
Lyell, sindrome di Steven-Johnson).
• Se ha delle palpitazioni (se improvvisamente diventa consapevole del battito cardiaco)
o dolore al petto.
Questi possono essere sintomi di problemi cardiaci.
Di seguito i possibili effetti indesiderati in base alla loro frequenza.
Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)
- infezioni (alcune serie);
- infezioni dovute a depressione del sistema immunitario (infezioni opportunistiche);
- infezione ai polmoni (polmonite) con possibili sintomi come difficoltà respiratoria e/o tosse con o senza febbre;
- riduzione del numero delle piastrine nel sangue (trombocitopenia) con la possibilità della comparsa di lividi e sanguinamento;
- diminuzione dei globuli bianchi (neutropenia);
- diminuzione dei globuli rossi (anemia);
- tosse;
- vomito, diarrea, malessere (nausea);
- febbre;
- sensazione di stanchezza (fatica);
- debolezza.
• Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su10).
- altri tipi di tumore del sangue (sindrome mielodisplasica, leucemia mieloide acuta). La maggior parte dei pazienti in queste condizioni sono stati trattati in precedenza, contemporaneamente o successivamente anche con altri farmaci antitumorali (agenti alchilanti, inibitori della topoisomerasi) o con radioterapia;
- depressione del midollo osseo (mielosoppressione)
- severa perdita di appetito che porta a perdita di peso (anoressia)
- intorpidimento o debolezza agli arti (neuropatia periferica)
- disturbi della vista
- infiammazione dell’interno della bocca (stomatite)
- eruzione cutanea
- gonfiore dovuto ad eccessiva ritenzione di fluidi (edema)
- infiammazione delle mucose del sistema digerente, dalla bocca all’ano (mucosite)
- brividi di freddo
- generale sensazione di malessere.
Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su100)
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- malattie autoimmuni (vedere paragrafo 2
- sindrome da lisi tumorale (vedere paragrafo 2 );
- confusione;
- tossicità polmonare, cicatrici nei polmoni (fibrosi polmonare), infiammazione dei polmoni
(polmonite), respiro corto (dispnea);
- sanguinamento nello stomaco e nell’intestino;
- livelli inusuali degli enzimi del fegato o del pancreas.
• Effetti indesiderati rari (possono interessare fino a 1 persona su1.000)
- patologie del sistema linfatico dovute a infezioni virali (patologie linfoproliferative associate a EBV);
- coma;
- convulsioni;
- agitazione;
- cecità;
- infiammazione o danno al nervo ottico (neurite ottica, neuropatia ottica);
- insufficienza cardiaca;
- battito cardiaco irregolare (aritmia);
- tumore della cute;
- reazione della pelle e/o delle mucose con rossore, infiammazione, vesciche e lacerazione
(sindrome di Lyell, sindrome di Steven-Johnson)
Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
- sanguinamento nel cervello;
- disturbi neurologici che si manifestano con mal di testa, malessere (nausea) e vomito, convulsioni, disturbi della vista incluso perdita della vista, cambiamenti dello stato mentale
(pensieri anomali, confusione, alterazione della coscienza) e occasionalmente disturbi neuromuscolari che si manifestano con debolezza muscolare agli arti (inclusa paralisi irreversibile parziale o completa) (sintomi di leucoencefalopatia, leucoencefalopatia tossica acuta, o sindrome leucoencefalopatica posteriore reversibile (RPLS)).
- sanguinamento nei polmoni.
- infiammazione della vescica, che può causare dolore al passaggio dell’urina e può portare alla presenza di sangue nelle urine (cistite emorragica);
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.
5. COME CONSERVARE FLUDARA
Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta delcartone e del flaconcino dopo Scad.
La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.
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Flaconcino sigillato
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione
Soluzioni ricostituite e diluite
Fludara ricostituito deve essere usato immediatamente o entro 8 ore dalla ricostituzione se conservato a temperatura ambiente, o entro 24 ore se conservato tra i 2°C e gli 8°C
6. Contenuto della confezione e altre informazioni
Cosa contiene Fludara
Il principio attivo è la fludarabina fosfato. Ogni flaconcino contiene 50 mg di fludarabina fosfato.
1 ml di soluzione ricostituita contiene 25 mg di fludarabina fosfato.
Gli altri componenti sono mannitolo e idrossido di sodio
Descrizione dell’aspetto di Fludara e contenuto della confezione
Fludara è una polvere sterile, di colore bianco, per soluzione iniettabile o per infusione fornita in flaconcini di vetro da 10 ml. La polvere è ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili e successivamente diluita.
La soluzione ricostituita è chiara e incolore.
Fludara è disponibile in confezioni contenenti 5 flaconcini.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Paesi Bassi
Produttore responsabile del rilascio dei lotti
Bayer Pharma AG, D-13353 Berlino, (Germania)
Genzyme Ltd, 37 Hollands Road Haverhill CB9 8PU (Regno Unito)
Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le
seguenti denominazioni:
Austria
Belgio
Danimarca
Francia
Finlandia
Germania
Grecia
Irlanda
Italia
Lussemburgo
Olanda
Portogallo
Spagna
Svezia
Regno Unito
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Fludara
Beneflur
Fludara
Fludara
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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:
Ricostituzione
Fludara deve essere preparato per uso parenterale aggiungendo asetticamente acqua sterile per iniezione. Quando ricostituito con 2 ml di acqua sterile per iniezione, la polvere si deve sciogliere completamente in 15 secondi o meno. Ogni ml della soluzione ottenuta conterrà 25 mg di fludarabina fosfato, 25 mg di mannitolo, e idrossido di sodio (per l’aggiustamento del pH a 7,7).
L’intervallo di pH del prodotto finale è 7,2-8,2.
Diluizione
La dose necessaria (calcolata in base alla superficie corporea del paziente) è aspirata in una siringa.
Per l’iniezione intravenosa in bolo, questa dose è ulteriormente diluita in 10 ml di Sodio Cloruro 9
mg/ml (0.9%). In alternativa, per l’infusione la dose necessaria può essere diluita in 100 ml di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) e infuso nell’arco di circa 30 minuti.
Negli studi clinici il prodotto è stato diluito in 100 ml o 125 ml di destrosio 5% preparazione iniettabile o Sodio Cloruro 9 mg/ml (0,9%).
Ispezione prima dell’uso
La soluzione ricostituita è limpida e incolore. Deve essere ispezionata visivamente prima dell’uso.
Devono essere utilizzate solo soluzioni limpide e incolori senza particelle. Fludara non deve essere utilizzato nel caso in cui il contenitore sia difettoso.
Manipolazione e smaltimento
Fludara non deve essere manipolato dal personale in gravidanza.
Devono essere seguite le procedure per una manipolazione corretta secondo la normativa locale per farmaci citotossici.
Prestare cautela nella manipolazione e nella preparazione della soluzione di Fludara. È consigliato l’uso di guanti in lattice e di occhiali di sicurezza per evitare l’esposizione in caso di rottura del flaconcino o di altra dispersione accidentale. Se la soluzione entra in contatto con la pelle o con le mucose, l’area deve essere lavata accuratamente con sapone e acqua. Se il prodotto viene in contatto con gli occhi, sciacquarli accuratamente con abbondante acqua. Evitare l’esposizione per inalazione.
Il medicinale è esclusivamente monodose. Qualunque residuo di medicinale, perdita o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità alla normativa locale vigente.
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