Cos'è Mabthera - Soluzione (uso Interno)?
Mabthera - Soluzione (uso Interno) può essere prescritto con Ricetta
Confezioni
Mabthera ev 2 flaconcini 100 mg 10 ml
Informazioni commerciali sulla prescrizione
Concessionario:
Ricetta:
Classe:
Principio attivo:
Gruppo terapeutico:
ATC:
Forma farmaceutica: soluzione (uso interno)
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Indicazioni
Posologia
Nei pazienti pediatrici affetti da linfoma non-Hodgkin deve essere somministrata una premedicazione con paracetamolo e antistaminico anti-H1 (= difenidramina o equivalente) 30-60 minuti prima dell'inizio dell'infusione di MabThera. Occorre inoltre somministrare prednisone come indicato nella tabella 1.
Linfoma non-Hodgkin
- Linfoma follicolare precedentemente non trattato
- Linfoma follicolare ricaduto/refrattario
Artrite reumatoide
Trattamento della ricaduta
Tabella 1 Posologia della somministrazione di MabThera per i pazienti pediatrici con linfoma non-Hodgkin
Ciclo
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Giorno di trattamento
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Dettagli relativi alla somministrazione
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Prefase (COP)
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Nessuna somministrazione di MabThera
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-
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Ciclo di induzione 1 (COPADM1)
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Giorno -2 (corrispondente al giorno 6 della prefase)
1a infusione di MabThera
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Durante il 1° ciclo di induzione, prednisone viene somministrato nell'ambito del regime chemioterapico e deve essere somministrato prima di MabThera.
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Giorno 1
2a infusione di MabThera
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MabThera verrà somministrato 48 ore dopo la prima infusione di MabThera.
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Ciclo di induzione 2 (COPADM2)
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Giorno -2
3a infusione di MabThera
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Nel 2° ciclo di induzione, prednisone non viene somministrato contestualmente alla somministrazione di MabThera.
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Giorno 1
4a infusione di MabThera
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MabThera verrà somministrato 48 ore dopo la terza infusione di MabThera.
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Ciclo di consolidamento 1 (CYM/CYVE)
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Giorno 1
5a infusione di MabThera
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Prednisone non viene somministrato contestualmente alla somministrazione di MabThera.
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Ciclo di consolidamento 2 (CYM/CYVE)
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Giorno 1
6a infusione di MabThera
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Prednisone non viene somministrato contestualmente alla somministrazione di MabThera.
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Ciclo di mantenimento 1 (M1)
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Giorni 25-28 del ciclo di consolidamento 2 (CYVE)
Nessuna somministrazione di MabThera
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Ha inizio una volta ripristinata la conta delle cellule periferiche dal ciclo di consolidamento 2 (CYVE), con ANC > 1,0 x 109/L e piastrine > 100 x 109/L.
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Ciclo di mantenimento 2 (M2)
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Giorno 28 del ciclo di mantenimento 1 (M1)
Nessuna somministrazione di MabThera
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-
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ANC = conta assoluta dei neutrofili; COP = ciclofosfamide, vincristina, prednisone; COPADM = ciclofosfamide, vincristina, prednisolone, doxorubicina, metotrexato; CYM = citarabina (Aracytin, Ara-C), metotrexato; CYVE = citarabina (Aracytin, Ara-C), etoposide (VP16)
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Tabella 2 Piano terapeutico per i pazienti pediatrici con linfoma non-Hodgkin: chemioterapia concomitante con MabThera
Piano terapeutico
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Stadiazione del paziente
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Dettagli relativi alla somministrazione
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Gruppo B
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Stadio III con alti livelli di LDH (> N x 2), stadio IV con SNC negativo
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Prefase seguita da 4 cicli:
2 cicli di induzione (COPADM) con HDMTX 3 g/m2 e 2 cicli di consolidamento (CYM)
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Gruppo C
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Gruppo C1:
BAL con SNC negativo, stadio IV e BAL con SNC positivo e CSF negativo
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Prefase seguita da 6 cicli:
2 cicli di induzione (COPADM) con HDMTX 8 g/m², 2 cicli di consolidamento (CYVE) e 2 cicli di mantenimento (M1 e M2)
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Gruppo C3:
BAL con CSF positivo, stadio IV con CSF positivo
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I cicli consecutivi devono essere somministrati non appena consentito dal ripristino della conta delle cellule ematiche e dalla condizione del paziente, eccetto per i cicli di mantenimento che vengono somministrati a intervalli di 28 giorni.
BAL = leucemia di Burkitt (leucemia acuta a cellule B mature); CSF = liquido cefalorachidiano; HDMTX = metotrexato ad alte dosi; LDH = lattato deidrogenasi; SNC = sistema nervoso centrale
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Controindicazioni
Pazienti in uno stato di immunocompromissione severa.
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Infezioni
Durante l'uso successivo alla commercializzazione di MabThera in formulazione endovenosa sono state segnalate reazioni correlate all'infusione severe e con esito fatale, la cui insorgenza si è verificata in un intervallo di tempo compreso tra 30 minuti e 2 ore dopo l'inizio della prima infusione endovenosa di MabThera. Tali reazioni sono state caratterizzate da eventi polmonari e in alcuni casi hanno compreso rapida lisi tumorale e sintomi della sindrome da lisi tumorale oltre a febbre, brividi, tremito, ipotensione, orticaria, angioedema e altri sintomi (vedere paragrafo 4.8).
Durante la somministrazione di MabThera si può verificare ipotensione, pertanto si deve prendere in considerazione la sospensione di medicinali anti-ipertensivi 12 ore prima dell'infusione di MabThera.
Questo prodotto medicinale contiene 2,3 mmol (o 52,6 mg) di sodio nel flaconcino da 10 mL e 11,5 mmol (o 263,2 mg) di sodio nel flaconcino da 50 mL, rispettivamente equivalenti al 2,6% e al 13,2% dell'apporto giornaliero massimo raccomandato dall'OMS di 2 g di sodio per un adulto.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Fertilità, gravidanza e allattamento
Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari
Effetti indesiderati
- IRR (incluse la sindrome da rilascio di citochine e la sindrome da lisi tumorale), vedere paragrafo 4.4.
- Infezioni, vedere paragrafo 4.4.
- Eventi cardiovascolari, vedere paragrafo 4.4.
Le reazioni avverse identificate solo durante la sorveglianza successivamente all'immissione in commercio e per le quali non è possibile stimare una frequenza, sono elencate sotto la voce “non nota”; vedere note a piè di pagina.
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
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Molto comune
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Comune
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Non comune
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Raro
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Molto raro
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Non nota
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Infezioni ed infestazioni
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infezioni batteriche, infezioni virali,
+bronchite
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sepsi,
+infezione
polmonare,
+infezione
febbrile,
+herpes zoster,
+infezione
delle vie respiratorie,
infezioni micotiche,
infezioni a eziologia sconosciuta,
+bronchite acuta,
+sinusite,
epatite B1
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infezioni virali gravi2,
Pneumocystis jirovecii
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PML
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meningoencefalit e enterovirale2,3
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Patologie del sistema emolinfopoieti co
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neutropenia, leucopenia,
+neutropenia
febbrile,
+trombocitopenia
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anemia,
+pancitopenia,
+granulocitopenia
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disturbi della coagulazione,
anemia aplastica, anemia emolitica,
linfoadenopatia
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aumento transitorio nel siero del livello delle IgM4
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neutropenia tardiva4
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Disturbi del sistema immunitario
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reazioni correlatea infusione5, angioedema
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ipersensibilità
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anafilassi
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sindrome da lisi tumorale,
sindrome da rilascio di citochine5,
malattia da siero
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trombocitopenia acuta reversibile correlata a infusione5
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione
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iperglicemia,
calo ponderale,
edema periferico,
edema della faccia,
LDH aumentata,
ipocalcemia
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Disturbi psichiatrici
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depressione,
nervosismo
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Patologie del sistema nervoso
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parestesia,
ipoestesia,
agitazione,
insonnia,
vasodilatazione,
capogiro,
ansia
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disgeusia
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neuropatia periferica,
paralisi del nervo facciale6
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neuropatia cranica, perdita di altri sensi6
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Patologie dell'occhio
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disturbo della lacrimazione,
congiuntivite
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perdita severa della vista6
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Patologie dell'orecchio e del labirinto
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tinnito,
dolore all'orecchio
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perdita dell'udito6
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Patologie cardiache
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+infarto
miocardico5,7,
aritmia,
+fibrillazione
atriale,
tachicardia,
+disturbo cardiaco
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+insufficienza
ventricolare sinistra,
+tachicardia
sopraventricol are,
+tachicardia
ventricolare,
+angina,
+ischemia
miocardica,
bradicardia
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patologie cardiache severe5, 7
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insufficienza cardiaca5, 7
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Patologie vascolari
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ipertensione,
ipotensione ortostatica, ipotensione
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vasculite (soprattutto cutanea),
vasculite leucocitoclastica
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
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broncospasmo5,
malattia respiratoria,
dolore toracico,
dispnea,
tosse aumentata,
rinite
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asma,
bronchiolite obliterante, malattia polmonare, ipossia
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malattia polmonare interstiziale8
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insufficienza respiratoria5
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infiltrazione polmonare
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Patologie gastrointestina li
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nausea
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vomito,
diarrea,
dolore addominale, disfagia,
stomatite,
stipsi,
dispepsia,
anoressia,
irritazione della gola
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dilatazione addominale
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perforazione gastrointestina le8
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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prurito, eruzione cutanea,
+alopecia
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orticaria,
sudorazione, sudorazioni notturne,
+patologie della cute
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reazioni cutanee bollose severe, sindrome di Stevens- Johnson,
necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell)8
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Patologie del sistema muscoloschelet rico e del tessuto connettivo
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ipertonia,
mialgia,
artralgia,
dolore dorsale,
dolore al collo,
dolore
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Patologie renali e urinarie
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insufficienza renale5
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Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazi one
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febbre,
brividi,
astenia,
cefalea
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dolore tumorale,
rossore,
malessere,
sindrome da freddo,
+stanchezza,
+tremore,
+insufficienza
multi-organo5
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dolore in sede di infusione
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Esami diagnostici
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livelli di IgG ridotti
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Per ciascuna voce, la frequenza si è basata sulle reazioni di qualsiasi grado (da lieve a severo) ad eccezione delle voci contrassegnate con “+” dove la frequenza si è basata solo sulle reazioni severe (≥ grado 3 secondo i criteri di tossicità comuni NCI). È riportata solo la frequenza più elevata osservata negli studi.
1 Include riattivazione e infezioni primarie; frequenza basata sul regime R-FC nella LLC recidiva/refrattaria.
2 Vedere anche la sottostante sezione “Infezioni”.
3 Osservate durante la sorveglianza successivamente all'immissione in commercio.
4 Vedere anche la sottostante sezione “Reazioni avverse ematologiche”.
5 Vedere anche la sottostante sezione relativa alle reazioni correlate all'infusione. Raramente riportati casi fatali.
6 Segni e sintomi di neuropatia dei nervi cranici. Si è manifestata in tempi diversi fino a vari mesi dal completamento della terapia con MabThera.
7 Osservate soprattutto in pazienti con precedenti patologie cardiache e/o chemioterapia cardiotossica e sono state soprattutto
associate con reazioni correlate all'infusione.
8 Inclusi casi fatali.
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Sottopopolazioni di pazienti - MabThera in monoterapia
I pazienti hanno ricevuto 2 dosi da 1000 mg di MabThera separate da un intervallo di due settimane, in associazione a metotrexato (10-25 mg/settimana). Le infusioni di MabThera sono state somministrate dopo infusione endovenosa di 100 mg di metilprednisolone; i pazienti hanno anche ricevuto un trattamento con prednisone orale per 15 giorni.
Tabella 4 Riassunto delle reazioni avverse riportate negli studi clinici o durante la sorveglianza successiva all'immissione in commercio che si sono manifestate nei pazienti con artrite reumatoide che hanno ricevuto MabThera
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
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Molto comune
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Comune
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Non comune
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Raro
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Molto raro
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Non nota
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Infezioni ed infestazioni
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infezione delle vie respiratorie superiori, infezioni delle vie urinarie
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bronchite, sinusite, gastroenterite, tinea pedis
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PML,
riattivazione dell'epatite B
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infezioni virali gravi1,2, meningoencefalite enterovirale2
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Patologie del sistema emolinfopoietico
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neutropenia3
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neutropenia tardiva4
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reazione simil- malattia da siero
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Disturbi del sistema immunitario
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5reazioni correlate a infusione (ipertensione, nausea, eruzione cutanea, piressia, prurito, orticaria, irritazione della gola, vampata di calore, ipotensione, rinite, rigor, tachicardia, stanchezza, dolore orofaringeo, edema periferico,
eritema)
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5reazioni correlate a infusione (edema generalizzato, broncospasmo, respiro sibilante, edema della laringe, edema angioneurotico, prurito generalizzato, anafilassi, reazione anafilattoide)
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione
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ipercolesterolemia
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Disturbi psichiatrici
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depressione, ansia
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Patologie del sistema nervoso
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cefalea
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parestesia, emicrania,
capogiro, sciatica
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Patologie cardiache
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angina pectoris, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, infarto
miocardico
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flutter atriale
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Patologie gastrointestinali
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Dispepsia, diarrea, reflusso gastroesofageo, ulcerazione della bocca, dolore addominale alto
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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alopecia
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necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens- Johnson7
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
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artralgia / dolore muscoloscheletrico, osteoartrite, borsite
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Esami diagnostici
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livelli di IgM ridotti 6
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livelli di IgG ridotti6
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1 Vedere anche la sezione infezioni di seguito.
2 Osservate durante la sorveglianza post-marketing.
3 Categoria di frequenza derivante dai valori di laboratorio raccolti nell'ambito del monitoraggio laboratoristico di routine negli studi clinici.
4 Categoria di frequenza derivante dai dati successivamente all'immissione in commercio.
5 Reazioni che si verificano durante o entro le 24 ore dall'infusione. Vedere anche il sottostante paragrafo sulle reazioni correlate all'infusione. Le IRR possono anche dipendere da ipersensibilità e/o dal meccanismo d'azione.
6 Include osservazioni raccolte nell'ambito del monitoraggio laboratoristico di routine.
7 Include casi fatali.
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Cicli ripetuti
Esperienza clinica nella granulomatosi con poliangite (GPA) e poliangite microscopica (MPA)
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
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Molto comune
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Comune
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Non nota
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Infezioni ed infestazioni
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infezioni delle vie urinarie, bronchite, herpes zoster, nasofaringite
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infezioni virali gravi1,2, meningoencefalite enterovirale1
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Patologie del sistema emolinfopoietico
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trombocitopenia
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Disturbi del sistema immunitario
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sindrome da rilascio di citochine
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Disturbi del metabolismo e della nutrizione
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iperkaliemia
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Disturbi psichiatrici
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insonnia
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Patologie del sistema nervoso
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capogiro, tremore
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Patologie vascolari
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ipertensione
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rossore
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
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tosse, dispnea, epistassi
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congestione nasale
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Patologie gastrointestinali
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diarrea
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dispepsia, stipsi
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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acne
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
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spasmi muscolari, artralgia, dolore dorsale
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debolezza muscolare, dolore muscoloscheletrico, dolore agli arti
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Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
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edema periferico
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Esami diagnostici
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emoglobina ridotta
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1 Osservate durante la sorveglianza successivamente all'immissione in commercio.
2 Vedere anche il paragrafo “Infezioni” di seguito.
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Terapia di mantenimento in pazienti adulti (Studio 2 su GPA/MPA)
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
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Molto comune
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Comune
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Non nota
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Infezioni ed infestazioni
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bronchite
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rinite
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infezioni virali gravi1,2, meningoencefalite
enterovirale1
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
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dispnea
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Patologie gastrointestinali
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diarrea
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Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione
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piressia, malattia simil-influenzale, edema periferico
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Traumatismi, intossicazioni e complicazioni da procedura
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reazioni correlate a infusione3
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1 Osservate durante la sorveglianza successivamente all'immissione in commercio.
2 Vedere anche il paragrafo “Infezioni” di seguito.
3 Informazioni più dettagliate sulle reazioni correlate a infusione sono fornite nel paragrafo “Descrizione di una selezione di reazioni avverse”.
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Durante il periodo complessivo dello studio il profilo di sicurezza di MabThera è risultato coerente con quello riportato nel corso della fase d'induzione della remissione.
Le infezioni più frequentemente riportate nel periodo complessivo dello studio sono state: infezioni del tratto respiratorio superiore (URTI; 48%), influenza (24%), congiuntivite (20%), nasofaringite (20%), infezioni del tratto respiratorio inferiore (16%), sinusite (16%), URTI virali (16%), infezione dell'orecchio (12%), gastroenterite (12%), faringite (12%) e infezione del tratto urinario (12%). In 7 pazienti (28%) sono state segnalate infezioni gravi che includevano, come eventi avversi riportati con maggiore frequenza, influenza (2 pazienti [8%]) e infezione del tratto respiratorio inferiore (2 pazienti [8%]).
Le reazioni avverse identificate solo durante la sorveglianza successivamene all'immissione in commercio, e per le quali non è possibile stimare una frequenza, sono elencate sotto la voce “non nota”; vedere note a piè di pagina.
Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA
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Molto comune
|
Comune
|
Non nota
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Infezioni ed infestazioni
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infezioni delle vie respiratorie superiori
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infezione da Herpes virus , herpes zoster,
Herpes orale, congiuntivite, nasofaringite, candidiasi orale, infezione delle vieo
urinarie
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infezioni virali gravi1,2, meningoencefalite enterovirale1
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Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi
compresi)
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papilloma della cute
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Disturbi psichiatrici
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disturbo depressivo
persistente
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depressione maggiore,
irritabilità
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Patologie del sistema nervoso
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cefalea
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capogiro
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Patologie cardiache
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tachicardia
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Patologie gastrointestinali
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dolore addominale superiore
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
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alopecia
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prurito, orticaria,
patologie della cute
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Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
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dolore muscoloscheletrico, artralgia,
dolore dorsale
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di
somministrazione
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stanchezza, astenia,
piressia
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Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura
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reazioni correlate a infusione3
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1Osservate durante la sorveglianza successivamente all'immissione in commercio.
2Vedere anche la sezione infezioni di seguito.
3 Per lo Studio 1 su PV le IRR hanno incluso i sintomi raccolti in occasione della visita successiva prevista dopo ogni infusione e le reazioni avverse verificatesi il giorno dell'infusione o un giorno dopo la stessa. Per lo Studio 1 su PV i sintomi/termini preferiti associati alle IRR più frequentemente riportati sono stati cefalea, brividi, ipertensione, nausea, astenia e dolore.
Per lo Studio 2 su PV i sintomi/termini preferiti associati alle IRR più frequentemente riportati sono stati dispnea, eritema, iperidrosi, rossore/vampate di calore, ipotensione/bassa pressione arteriosa e rash/rash pruriginoso.
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Nello Studio 2 su PV, le IRR si sono verificate prevalentemente in occasione della prima infusione e la loro frequenza è diminuita con le infusioni successive: il 17,9%, il 4,5%, il 3% e il 3% dei pazienti ha manifestato IRR in occasione, rispettivamente, della prima, della seconda, della terza e della quarta infusione. In 11 su 15 pazienti che hanno sviluppato almeno una IRR, le reazioni correlate all'infusione sono risultate di grado 1 o 2. In 4 su 15 pazienti sono state segnalate IRR di grado ≥ 3 che hanno comportato l'interruzione della terapia con MabThera; 3 su 4 pazienti hanno manifestato IRR gravi (potenzialmente letali). Le IRR gravi si sono verificate in occasione della prima (2 pazienti) o della seconda (1 paziente) infusione e si sono risolte con la somministrazione di un trattamento sintomatico.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato all'indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni- reazioni-avverse.
Sovradosaggio
Scadenza
- Dopo diluizione in asepsi in una soluzione di cloruro di sodio
- Dopo diluizione in asepsi in una soluzione di D-glucosio
Conservazione
Elenco degli eccipienti
Sodio citrato (E331)
Polisorbato 80 (E433)
Sodio cloruro
Sodio idrossido (per correzione del pH; E524)
Acido cloridrico (per correzione del pH; E507)
Acqua per preparazioni iniettabili